ĐẠI HỌC HU
TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC
PHẠM NGỌC DOANH
NGHIÊN CỨU TỶ LỆ KHÁNG CLARITHROMYCIN
CỦA HELICOBACTER PYLORI BẰNG PHƢƠNG PHÁP
PCR-RFLP VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ NỐI
TIẾP CẢI TIẾN RA-RLT Ở BỆNH NHÂN VIÊM DẠ DÀY MẠN
LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC
HUẾ - NĂM 2019
ĐẠI HỌC HU
TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC
PHẠM NGỌC DOANH
NGHIÊN CỨU TỶ LỆ KHÁNG CLARITHROMYCIN
CỦA HELICOBACTER PYLORI BẰNG PHƢƠNG PHÁP
PCR-RFLP VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ NỐI
TIẾP CẢI TIẾN RA-RLT Ở BỆNH NHÂN VIÊM DẠ DÀY MẠN
Chuyên ngành: Nội khoa
Mã số: 972 01 07
LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC
Ngƣời hƣớng dẫn khoa học
PGS. TS Trần Văn Huy
HUẾ - NĂM 2019
LỜI CAM ĐOAN
Tôi xin cam đoan đây ng trình nghiên cứu của rng tôi. Các số liu,
kết qu u trong luận án trung thực chưa từng được ai ng bố trong bt
k công trình nào khác, có gì sai t tôi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm.
Tác giả Luận án
Phm Ngc Doanh
MỤC LỤC
ĐẶT VẤN ĐỀ .................................................................................................. 1
CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU........................................................ 4
1.1.Helicobacter pylori ..................................................................................... 4
1.1.1. Dch t hc .............................................................................................. 4
1.1.2. Cơ chế gây bnh ca H. pylori ................................................................ 7
1.1.3. Viêm dạ dày mạn tiến trin do H. pylori .............................................. 13
1.2. Đề kháng clarithromycin phát hiện gen đề kng bằng PCR-RFLP ..... 15
1.2.1. Tình hình đề kháng kháng sinh của H. pylori ....................................... 15
1.2.2. Tm quan trọng cơ chế đề kháng clarithromycin ca H. pylori ........... 17
1.2.3. Phương pháp PCR-RFLP phát hiện đ kháng clarithromycin ca H.
pylori .................................................................................................... 19
1.2.4. Các nghiên cứu đt biến đ kháng clarithromycin liên quan đến đ
tài luận án ........................................................................................................ 23
1.3. Phác đồ ni tiếp có levofloxacin trong điều tr H. pylori ........................ 27
1.3.1. Phác đồ ni tiếp ..................................................................................... 27
1.3.2. Các cải tiến của phác đồ ni tiếp ........................................................... 33
1.3.3. Phác đồ ni tiếp ci tiến có levofloxacin .............................................. 35
1.3.4. Các nghiên cứu phác đồ ni tiếp có liên quan với đề tài ...................... 37
CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU......... 40
2.1. Đối tượng nghiên cứu............................................................................... 40
2.1.1. Tiêu chuẩn chn mu ............................................................................ 40
2.1.2. Tiêu chuẩn loi tr ................................................................................ 41
2.2. Phương pháp nghiên cứu .......................................................................... 41
2.2.1. Thiết kế nghiên cứu ............................................................................... 41
2.2.2. C mu .................................................................................................. 41
2.2.3. Các bước tiến hành nghiên cu ............................................................. 42
2.2.4. Ghi nhn d liệu lâm sàng lần đầu ........................................................ 43
2.2.5. Thc hin nội soi tiêu hóa trên .............................................................. 43
2.2.6. Đánh giá trên mô bệnh hc ................................................................... 47
2.2.7.Thc hiện phát hiện H. pylori bằng PCR phát hiện đề kháng
clarithromycin bng RFLP .............................................................................. 50
2.2.8. Ghi nhận dữ liệu đánh giá kết quả điều trị ............................................ 54
2.3. X lý thống .......................................................................................... 55
2.4. Đạo đức trong nghiên cứu y hc .............................................................. 57
CHƢƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .................................................... 59
3.1. Kết qu nghiên cứu đột biến đề kháng clarithromycin ca H. pylori bng
phương pháp PCR-RFLP ................................................................................ 59
3.1.1. Đặc điểm mẫu nghiên cứu ..................................................................... 59
3.1.2. Kết qu xét nghim đt biến đim đ kháng clarithromycin ......... 65
3.1.3. Mối liên quan giữa đột biến đề kháng clarithromycin với các đặc điểm
khác ................................................................................................................. 67
3.2. Kết qu tit tr H. pylori của phác đồ ni tiếp RA-RLT bệnh nhân
viêm dạ dày mn ............................................................................................. 72
3.2.1. Đặc điểm ca mẫu nghiên cứu .............................................................. 72
3.2.2. Kết qu tit tr H. pylori bệnh nhân viêm dạ dày mạn nói chung ..... 74
3.2.3. Mối liên quan gia kết qu tit tr H. pylori bằng phác đ ni tiếp RA-
RLT với các đặc điểm khác ............................................................................. 76
CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN ............................................................................ 82
4.1. Nghiên cứu đột biến đề kháng clarithromycin bằng phương pháp PCR-
RFLP ............................................................................................................... 82
4.1.1. Đặc điểm mẫu nghiên cứu ..................................................................... 82
4.1.2. Kết qu xét nghiệm đột biến đ kháng clarithromycin bằng phương
pháp PCR-RFLP .............................................................................................. 90
4.1.3. Mối liên quan giữa đột biến với các đặc điểm khác ............................. 97