Phân tích tính hợp lý trong việc lựa chọn doripenem điều trị viêm phổi bệnh viện tại Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai

6<br /> 2019<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu được chia sẻ miễn phí tại website CANHGIACDUOC.ORG.VN<br /> 518 59 0866 - 7861<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> CÂY LAN HUỆ MẠNG<br /> Hippeastrum reticulatum (L'Hér.) Herb.<br /> Họ Amaryllidaceae<br /> <br /> <br /> <br /> BỘ Y TẾ XUẤT BẢN<br /> Địa chỉ Tòa soạn: 138A Giảng Võ - Quận Ba Đình - Hà Nội<br /> Tel: 0243.8461430 - 0243.7368367<br />  TẠP CHÍ DƯỢC HỌC PHARMACEUTICAL JOURNAL<br /> ISSN 0866 - 7861 ISSN 0866 - 7861<br /> 06/2019 (Số 518 NĂM 59) 06/2019 (No 518 Vol. 59)<br /> MỤC LỤC CONTENTS<br /> NGHIÊN CỨU - KỸ THUẬT RESEARCH - TECHNIQUES<br /> <br /> ●● ĐỖ XUÂN THẮNG, LÊ THU THUỶ, LÃ THỊ QUỲNH ●● ĐỖ XUÂN THẮNG, LÊ THU THUỶ, LÃ THỊ QUỲNH<br /> LIÊN, NGUYỄN PHƯƠNG CHI, NGUYỄN THỊ LIÊN, NGUYỄN PHƯƠNG CHI, NGUYỄN THỊ<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu được chia sẻ miễn phí tại website CANHGIACDUOC.ORG.VN<br /> PHƯƠNG THUÝ, ĐÀO NGUYỆT SƯƠNG HUYỀN, PHƯƠNG THUÝ, ĐÀO NGUYỆT SƯƠNG HUYỀN,<br /> NGUYỄN MẠNH TUYỂN: Tổng quan về chuẩn NGUYỄN MẠNH TUYỂN: A worldwide review on the<br /> năng lực dược sĩ trên thế giới 3 professional competency standards of pharmacists 3<br /> ●● VŨ ĐÌNH HÒA, NGUYỄN THỊ PHƯƠNG DUNG, ●● VŨ ĐÌNH HÒA, NGUYỄN THỊ PHƯƠNG DUNG,<br /> ĐỖ THỊ HỒNG GẤM, VƯƠNG XUÂN TOÀN, ĐÀO ĐỖ THỊ HỒNG GẤM, VƯƠNG XUÂN TOÀN,<br /> XUÂN CƠ, ĐẶNG QUỐC TUẤN, NGUYỄN THỊ ĐÀO XUÂN CƠ, ĐẶNG QUỐC TUẤN, NGUYỄN<br /> TUYẾN, NGUYỄN HOÀNG ANH, NGUYỄN GIA THỊ TUYẾN, NGUYỄN HOÀNG ANH, NGUYỄN<br /> BÌNH: Phân tích tính hợp lý trong việc lựa chọn GIA BÌNH: The use of doripenem for treatment of<br /> doripenem điều trị viêm phổi bệnh viện tại Khoa Hồi hospital-acquired pneumoniae in Deparment of<br /> sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai 8 Intensive Care Medicine, Bach Mai Fospital (Hanoi) 8<br /> ●● LÊ ĐÌNH CHI, NGUYỄN VĂN TRUNG, LÊ THỊ ●● LÊ ĐÌNH CHI, NGUYỄN VĂN TRUNG, LÊ THỊ<br /> HƯỜNG HOA: Xây dựng phương pháp định HƯỜNG HOA: Development of an HPLC method for<br /> lượng đồng thời methylisotriazolinon (MI) và simultaneous determination of methylisotriazolinon<br /> methylchloroisotriazolinon (MCI) trong mẫu khăn (MI) and methylchloroisotriazolinon (MCI) in<br /> ướt bằng kỹ thuật HPLC 13 marketed wet paper tissues 13<br /> ●● LÊ NGỌC TÂN, ĐỖ MẠNH DŨNG, PHẠM VĂN ●● LÊ NGỌC TÂN, ĐỖ MẠNH DŨNG, PHẠM VĂN<br /> HIỂN, NGUYỄN TRỌNG ĐIỆP, ĐẶNG TRƯỜNG HIỂN, NGUYỄN TRỌNG ĐIỆP, ĐẶNG TRƯỜNG<br /> GIANG, VŨ BÌNH DƯƠNG: Định lượng đồng GIANG, VŨ BÌNH DƯƠNG: Simultaneous<br /> thời astilbin và emodin trong bài thuốc GK1 bằng quantification of astilbin and emodin in GK1 remedy<br /> phương pháp HPLC 16 by HPLC 16<br /> ●● VÕ TRẦN NGỌC HÙNG, LÊ THỊ HƯỜNG HOA, ●● VÕ TRẦN NGỌC HÙNG, LÊ THỊ HƯỜNG HOA,<br /> THÁI NGUYỄN HÙNG THU: Nghiên cứu xây dựng THÁI NGUYỄN HÙNG THU: Development of<br /> quy trình phân tích triclosan và triclocarban trong an HPLC method for analysis of triclosan and<br /> một số dạng mỹ phẩm bằng HPLC 21 triclocarban in cosmetic products 21<br /> ●● CAO NGỌC ANH, ĐỖ THỊ HÀ, NGUYỄN THỊ ●● CAO NGỌC ANH, ĐỖ THỊ HÀ, NGUYỄN THỊ THU, LÊ THỊ<br /> THU, LÊ THỊ LOAN, THÁI NGUYỄN HÙNG THU: LOAN, THÁI NGUYỄN HÙNG THU: Isolation of gracillin<br /> Điều chế và thiết lập chuẩn gracillin từ thân rễ from the rhizomes of Paris polyphylla var. chinensis Smith<br /> bảy lá một hoa (Paris polyphylla var. chinensis Smith) 26 and establisment of its reference standard 26<br /> ●● LÊ THỊ HƯỜNG HOA, NGUYỄN THỊ KIỀU TRANG, ●● LÊ THỊ HƯỜNG HOA, NGUYỄN THỊ KIỀU TRANG,<br /> NGUYỄN TƯỜNG VY: Nghiên cứu định lượng NGUYỄN TƯỜNG VY: Quantification of nickel in<br /> niken trong một số mẫu mỹ phẩm bằng phương cosmetic preparations by electrothermal atomic<br /> pháp quang phổ hấp thụ nguyên tử 32 absorption spectrometry 32<br /> ●● ĐỖ HỮU TUẤN, TRẦN CAO SƠN, LÊ THỊ HỒNG ●● ĐỖ HỮU TUẤN, TRẦN CAO SƠN, LÊ THỊ HỒNG<br /> HẢO, THÁI NGUYỄN HÙNG THU: Hàm lượng độc HẢO, THÁI NGUYỄN HÙNG THU: Content of<br /> tố vi nấm trong ngũ cốc và hạt có dầu ở một số tỉnh, mycotoxins in cereal grains and oilseeds from some<br /> thành phố phía Bắc Việt Nam 37 provinces and cities in North Vietnam 37<br /> ●● LÊ XUÂN TIẾN, PHAN VÕ KIM ĐÌNH, NGUYỄN ●● LÊ XUÂN TIẾN, PHAN VÕ KIM ĐÌNH, NGUYỄN<br /> VĂN THANH, NGUYỄN THỊ CHI: Nghiên cứu khả VĂN THANH, NGUYỄN THỊ CHI: Inhibitory activity<br /> năng ức chế enzym α-glucosidase của cao chiết từ of the extracts from the rhizomes of Dracaena<br /> thân củ sâm cau đỏ (Dracaena angustifolia Roxb.) 43 angustifolia Roxb. on α-glucosidase enzyme 43<br /> l Mục lục<br /> ●● ĐOÀN THANH HIẾU, NGUYỄN THỊ THUẬN: ●● ĐOÀN THANH HIẾU, NGUYỄN THỊ THUẬN:<br /> Tổng hợp và thử hoạt tính sinh học của một số dẫn Synthesis and bioevaluation of some new<br /> chất benzamid có nhân quinazolin (2) 46 quinazolin-benzamide derivatives (2) 46<br /> ●● TRẦN PHƯƠNG THẢO, TRẦN THỊ THU HIỀN: ●● TRẦN PHƯƠNG THẢO, TRẦN THỊ THU HIỀN:<br /> Tổng hợp và thử tác dụng ức chế enzym glutaminyl Synthesis and inhibitory activity on human<br /> cyclase của một số dẫn chất pyrimidin-2-ylamino glutaminyl cyclase of new pyrimidin-2-ylamino<br /> của N-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propyl-N′-(3- derivatives of N-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propyl-<br /> methoxy-4-alkyloxyphenyl)thiourea N′-(3-methoxy-4-alkyloxyphenyl)thiourea 49<br /> 49<br /> ●● HUỲNH TRƯỜNG HIỆP, TRẦN THIÊN LÝ, PHẠM ●● HUỲNH TRƯỜNG HIỆP, TRẦN THIÊN LÝ, PHẠM<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu được chia sẻ miễn phí tại website CANHGIACDUOC.ORG.VN<br /> THỊ TỐ LIÊN, TRƯƠNG PHƯƠNG: Tổng hợp THỊ TỐ LIÊN, TRƯƠNG PHƯƠNG: Synthesis<br /> và thử hoạt tính kháng khuẩn của một số dẫn and antibacterial activity of some derivatives from<br /> chất ngưng tụ từ 1,3-diaryl-4-formylpyrazol và the combination of 1,3-diaryl-4-formylpyrazole and<br /> 3-salicylamidorhodanin 3-salicylamidorhodanine 54<br /> 54<br /> ●● NGUYỄN VIẾT KHẨN, HỒ VIỆT ĐỨC, NGUYỄN ●● NGUYỄN VIẾT KHẨN, HỒ VIỆT ĐỨC, NGUYỄN<br /> THỊ HOÀI: Các hợp chất alcaloid phân lập từ cành THỊ HOÀI: Alcaloids isolated from the stems and<br /> và lá cây thâu lĩnh (Alphonsea tonkinensis A.DC. - leaves of the plant Alphonsea tonkinensis A.DC.<br /> Annonaceae) (Annonaceae) 57<br /> 57<br /> ●● NGUYỄN THỊ TUYẾT NHUNG, PHAN VĂN HỒ<br /> ●● NGUYỄN THỊ TUYẾT NHUNG, PHAN VĂN HỒ<br /> NAM, VÕ THỊ BẠCH HUỆ: Isolation of hippadin from<br /> NAM, VÕ THỊ BẠCH HUỆ: Phân lập và thiết lập<br /> the bulbs of Crinum latifolium L. and establishment<br /> chất đối chiếu hippadin từ thân hành trinh nữ hoàng<br /> of its reference standard 61<br /> cung (Crinum latifolium L.) 61<br /> ●● LƯƠNG THỊ GIANG, LÊ THỊ HÒA, NGÔ TÚ ANH,<br /> ●● LƯƠNG THỊ GIANG, LÊ THỊ HÒA, NGÔ TÚ ANH,<br /> NGUYỄN HẢI HÀ, VƯƠNG THỊ PHƯƠNG DUNG,<br /> NGUYỄN HẢI HÀ, VƯƠNG THỊ PHƯƠNG DUNG,<br /> HOÀNG VIỆT DŨNG: Comparison of Hedyotis<br /> HOÀNG VIỆT DŨNG: So sánh đặc điểm thực vật<br /> diffusa Willd. and Hedyotis corymbosa (L.) Lam.)<br /> và thành phần hóa học của cây bạch hoa xà thiệt<br /> in view of morphological characteristics and<br /> thảo (Hedyotis diffusa Willd.) và cây cỏ lưỡi rắn<br /> phytochemical composition 65<br /> (Hedyotis corymbosa (L.) Lam.) 65<br /> ●● NGUYỄN VIỆT CƯỜNG, VÕ VĂN LỆNH,<br /> ●● NGUYỄN VIỆT CƯỜNG, VÕ VĂN LỆNH, VÕ THỊ<br /> VÕ THỊ BẠCH HUỆ: Isolation of some<br /> BẠCH HUỆ: Chiết xuất, phân lập một số flavonoid<br /> flavonoids from the plant Merremia tridentata L.,<br /> từ cây bìm ba răng (Merremia tridentata L.,<br /> (Convolvulaceae) 69<br /> Convolvulaceae) 69<br /> ●● HOÀNG XUÂN HUYỀN TRANG, HỒ VIỆT ĐỨC,<br /> ●● HOÀNG XUÂN HUYỀN TRANG, HỒ VIỆT ĐỨC, ĐỖ THỊ BÍCH NGỌC, NGUYỄN THỊ HOÀI: Isolation,<br /> ĐỖ THỊ BÍCH NGỌC, NGUYỄN THỊ HOÀI: indentification and of some natural compouns<br /> Phân lập, xác định cấu trúc và đánh giá hoạt tính ức from the species Hippeastrum reticulatum (L’Hér.)<br /> chế acetylcholinesterase của các hợp chất từ loài Herb. and evaluation of thier inhibitive activity on<br /> Hippeastrum reticulatum (L’Hér.) Herb. 74 acetylcholinesterase 74<br /> ●● VŨ DUY HỒNG, NGUYỄN MẠNH TUYỂN, ●● VŨ DUY HỒNG, NGUYỄN MẠNH TUYỂN,<br /> NGUYỄN MINH KHỞI, PHƯƠNG THIỆN THƯƠNG: NGUYỄN MINH KHỞI, PHƯƠNG THIỆN THƯƠNG:<br /> Nghiên cứu đặc điểm thực vật cây ban hooker Botanical characterization of the Vietnamese plant<br /> (Hypericum hookerianum  Wight & Arnott. “ban hooker” (Hypericum hookerianum  Wight &<br /> (Hypericaceae)) 78 Arnott., Hypericaceae) 78<br /> ●● PHẠM THỊ MINH HẢI, NGUYỄN THỊ TƯ, NGUYỄN ●● PHẠM THỊ MINH HẢI, NGUYỄN THỊ TƯ, NGUYỄN<br /> THỊ HÀ LY, NGÔ THỊ QUỲNH MAI, NGUYỄN THỊ THỊ HÀ LY, NGÔ THỊ QUỲNH MAI, NGUYỄN THỊ<br /> KIỀU ANH, ĐINH THỊ THANH HẢI, PHƯƠNG KIỀU ANH, ĐINH THỊ THANH HẢI, PHƯƠNG<br /> THIỆN THƯƠNG: Xây dựng quy trình định lượng THIỆN THƯƠNG: Development of an HPLC<br /> coixol trong cam thảo nam (Scopararia dulcis L.) method for quantitative determination of coixol in<br /> bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao 83 Scopararia dulcis (L.) 83<br /> <br /> <br /> 2 TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 6/2019 (SỐ 518 NĂM 59)<br /> l Nghiên cứu - Kỹ thuật<br /> competency standards framework for pharmacists in 8. Singapore Pharmacy Council (2011),”Competency<br /> Australia.” standards for pharmacists in Singapore (Entry to practice).<br /> 6. Pharmacy Council of New Zealand (2010), “Competence 9. Thai Pharmacy Council (2002), “Standard criteria for<br /> standards for the Pharmacy profession.” pharmacy practitioners 2002”.<br /> 7. Pharmacy Society of Australia (2010), “National 10. The Pharmaceutical Society of Ireland (2013),”Core<br /> Competency Standards framework for Pharmacists in competency framework for Pharmacists.”<br /> Australia.”<br /> <br /> (Ngày nhận bài: 15/04/2019 - Ngày phản biện: 16/05/2019 - Ngày duyệt đăng: 03/06/2019)<br /> <br /> <br /> <br /> Phân tích tính hợp lý trong việc lựa chọn doripenem<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu được chia sẻ miễn phí tại website CANHGIACDUOC.ORG.VN<br /> điều trị viêm phổi bệnh viện tại Khoa Hồi sức tích cực,<br /> Bệnh viện Bạch Mai<br /> Vũ Đình Hòa1, Nguyễn Thị Phương Dung1, Đỗ Thị Hồng Gấm2<br /> Vương Xuân Toàn2, Đào Xuân Cơ2, Đặng Quốc Tuấn2,<br /> Nguyễn Thị Tuyến1, Nguyễn Hoàng Anh1*, Nguyễn Gia Bình2<br /> Trường Đại học Dược Hà Nội<br /> 1<br /> <br /> 2<br /> Bệnh viện Bạch Mai<br /> *E-mail: anh90tk@yahoo.com<br /> <br /> Summary<br /> Viewing carbapenems including doripenem as backbone antimicrobial agents for hospital-acquired pneumonia (HAP)<br /> commonly involving multidrug resistant pathogens, the use of doripenem was investigated to compare the treatment<br /> outcomes of doripenem-based and meropenem-basedregimens in HAP by retrospective study of medical records of<br /> patients diagnosed with HAP and admitted to Department of Intensive Care Medicine, Bach Mai Hospital from March<br /> 2017 to January 2018. A. baumannii, P. aeruginosa and K. pneumoniae were common isolated pathogens. Doripenem<br /> was most commonly indicated in empirical therapy (57.0 %), both as monotherapy and in combination with quinolon,<br /> colistin or glycopeptid. With microbiological confirmation, doripenem combined with colistin was used in up to 81.0 % of<br /> the cases. No significant difference was observed in clinical success rate between doripenem-based and meropenem-<br /> based regimens (45.7 % and 44.3 %, respectively) with ORa = 1.087; 95 % CI, 0.579 - 2.039. These findings suggested<br /> the high efficacy of doripenem as empirical or microbiologically confirmative regimens in HAP, where the clinical outcome<br /> appeared closely similar to meropenem. Doripenem in combination therapy with an optimized dosing strategy and a<br /> rational treatment duration should be considered to improve clinical efficicacy of HAP treatment.<br /> Keywords: Hospital-acquired pneumonia, ICU, doripenem.<br /> <br /> Đặt vấn đề lâm sàng công bố năm 2012 cho thấy tỷ lệ tử vong trong<br /> Viêm phổi bệnh viện (VPBV) bao gồm viêm phổi liên 28 ngày của nhóm dùng doripenem cao hơn so với<br /> quan đến thở máy là một trong những nguyên nhân nhóm  dùng imipenem ở bệnh nhân VPTM và nghiên<br /> hàng đầu làm gia tăng gánh nặng bệnh tật và tử vong. cứu này đã phải dừng trước thời hạn [7]. Do vậy, Cơ quan<br /> Việc lựa chọn kháng sinh kinh nghiệm phù hợp bao phủ Quản lý Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo không<br /> các tác nhân gây VPBV góp phần cải thiện kết quả điều sử dụng doripenem trong điều trị VPTM và không phê<br /> trị của bệnh nhân, do đó kháng sinh phổ rộng thường duyệt  chỉ định điều trị VPBV của kháng sinh này [12,13]. <br /> được khuyến cáo sử dụng [9]. Doripenem là kháng sinh Khác với quan điểm của FDA, Cơ quan Quản lý Dược<br /> phổ rộng trong nhóm carbapenem mới được đưa vào phẩm Châu Âu (EMA) cho rằng không thể kết  luận  <br /> sử dụng tại một số nước trên thế giới, trong đó có Hoa chính xác từ nghiên cứu này đồng thời việc sử dụng<br /> Kỳ và các nước Châu Âu [3,6]. Cơ quan Quản lý Dược doripenem trong thời gian ngắn (7 ngày) là yếu tố quan<br /> phẩm Châu Âu và Cục Quản lý Dược Việt Nam đã trọng dẫn đến kết cục lâm sàng của bệnh nhân xấu hơn<br /> cấp phép cho chỉ định sử dụng doripenem trong điều khi so sánh với nhóm đối chứng. Vì vậy, EMA khẳng<br /> trị VPBV/viêm phổi thở máy (VPTM). Một thử nghiệm định lợi ích của doripenem vẫn vượt trội hơn nguy cơ<br /> <br /> 8 TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 6/2019 (SỐ 518 NĂM 59)<br /> l Nghiên cứu - Kỹ thuật<br /> nếu sử dụng liều cao hơn và thời gian điều trị dài hơn Hiệu quả về lâm sàng và vi sinh được đánh giá bởi<br /> ở VPBV có kèm theo thở máy hoặc nhiễm vi khuẩn đa một bác sĩ điều trị trong nhóm nghiên cứu. Bệnh nhân<br /> kháng [5]. Tại Việt Nam, doripenem mới được đưa vào được đánh giá đạt hiệu quả lâm sàng trong trường<br /> sử dụng và thông tin sử dụng trong VPBV còn rất hạn hợp bệnh án ghi nhận khỏi hoặc cải thiện các triệu<br /> chế. Trong khi đó, meropenem hiện nay đang là kháng chứng của VPBV [1]. Hiệu quả vi sinh đạt được khi:<br /> sinh thuộc nhóm carbapenem phổ biến được dùng (1)-bệnh nhân có kết quả vi sinh âm tính tại thời điểm<br /> rộng  rãi trong điều trị VPBV/VPTM tại các đơn vị điều đánh giá đối với bệnh nhân có kết quả vi sinh dương<br /> trị tích cực. Do đó, chúng tôi tiến hành nghiên cứu này tính trước khi sử dụng doripenem; (2)-bệnh nhân<br /> nhằm phân tích việc sử dụng của doripenem trong phác có kết quả vi sinh âm tính trong toàn bộ thời gian<br /> đồ điều trị VPBV tại Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện điều trị với doripenem (tính từ ngày thứ 3 sau khi sử<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu được chia sẻ miễn phí tại website CANHGIACDUOC.ORG.VN<br /> Bạch Mai và so sánh hiệu quả với phác đồ có chứa dụng doripenem) và trước khi sử dụng doripenem và<br /> meropenem. (3)- bệnh nhân không được nuôi cấy vi khuẩn tại thời<br /> Đối tượng và phương pháp nghiên cứu điểm đánh giá nhưng có đáp ứng lâm sàng. Trường<br /> hợp được đánh giá là tử vong khi bệnh nhân tử vong<br /> Đối tượng nghiên cứu ngay tại viện hoặc xin về với tiên lượng tử vong.<br /> Hồ sơ bệnh án (HSBA) được chẩn đoán VPBV Xử lý số liệu: Số liệu được xử lý thống kê mô tả<br /> (bao gồm VPTM) tại Khoa Hồi sức tích cực (HSTC), và phân tích hồi quy logistic đa biến bằng Microsoft<br /> Bệnh viện Bạch Mai sau theo Hướng dẫn chẩn đoán Exel 2010 và SPSS 23.0.<br /> và điều trị VPBV, viêm phổi thở máy của Hội Hô hấp<br /> Việt Nam, Hồi sức cấp cứu và Chống độc Việt Nam Kết quả nghiên cứu<br /> (2017) [1] trong thời gian từ tháng 3/2016 đến tháng Đặc điểm các bệnh nhân nghiên cứu<br /> 1/2017. Tiêu chuẩn lựa chọn là tất cả bệnh án của Sơ đồ thu thập bệnh án của bệnh nhân VPBV sử<br /> bệnh nhân sử dụng doripenem hoặc meropenem dụng doripenem và meropenem từ tháng 3/2016 đến<br /> sau khi bệnh nhân được chẩn đoán VPBV và loại trừ tháng 1/2017 được trình bày trong hình 1. Kết quả<br /> bệnh án của phụ nữ có thai và cho con bú, trẻ em thu được 79 bệnh án của các bệnh nhân VPBV có<br /> dưới 18 tuổi, bệnh án có thời gian điều trị tại Khoa dùng doripenem và 88 bệnh án của các bệnh nhân<br /> HSTC ít hơn 48 giờ, bệnh án của bệnh nhân được VPBV có dùng meropenem đưa vào phân tích. Các<br /> chỉ định 1 liều duy nhất doripenem hoặc meropenem. nội dung phân tích bao gồm đặc điểm chung của bệnh<br /> Phương pháp nghiên cứu nhân, đặc điểm sử dụng kháng sinh và hiệu quả lâm<br /> Nghiên cứu hồi cứu mô tả có so sánh hiệu quả sàng, hiệu quả vi sinh của nhóm bệnh nhân sử dụng<br /> điều trị giữa hai nhóm doripenem và meropenem. doripenem và nhóm bệnh nhân sử dụng meropenem.<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Hình 1. Quy trình thu thập hồ sơ bệnh án của bệnh nhân viêm phổi bệnh viện dùng doripenem và meropenem<br /> <br /> <br /> TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 6/2019 (SỐ 518 NĂM 59) 9<br /> l Nghiên cứu - Kỹ thuật<br /> Đặc điểm chung của bệnh nhân trongnghiên cứu<br /> Phối hợp phối hợp kháng sinh với 33 (41,8) 15 (17,0)<br /> được trình bày trong bảng 1.Các bệnh nhân trong + Colistin 21 (26,6) 8 (9,1)<br /> nhóm sử dụng doripenem có nhiều điểm tương đồng + Glycopeptid 12 (15,2) 3 (3,4)<br /> với bệnh nhân trong nhóm sử dụng meropenem. + Quinolon 10 (12,7) 4 (4,5)<br /> Hai nhóm bệnh nhân đều có trung vị độ tuổi tương + Aminoglycosid 5 (6,3) 2 (2,3)<br /> đối cao, khoảng trên 60 tuổi và nam giới chiếm đa Chế độ liều<br /> số. Bệnh nhân trong 2 nhóm đều là các bệnh nhân 500 mg x 3 lần/ngày 49 (62,0) -<br /> nặng với điểm mức độ nặng trung bình khoảng 16- 500 mg x 2 lần/ngày 22 (27,8 -<br /> 17 điểm, tỷ lệ bệnh nhân thở máy đều rất cao lên tới 500 mg x 1 lần/ngày 4 (5,1) -<br /> gần 90%, giá trị PaO2/FiO2 ngày 0 chỉ khoảng 200, 250 mg x 2 lần/ngày 4 (5,1) -<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu được chia sẻ miễn phí tại website CANHGIACDUOC.ORG.VN<br /> Thời gian dùng thuốc (ngày)(*) 7 (4 – 14) -<br /> tỷ lệ bệnh nhân mắc nhiễm khuẩn huyết tương đồng<br /> Có thay đổi kháng sinh phối hợp trong quá trình 43 (54,4) 52 (59,1)<br /> khoảng 20%. Ngoài ra, tỷ lệ bệnh nhân viêm phối bệnh điều trị<br /> viện do vi khuẩn đa kháng, số tác nhân gây VPBV<br /> và 3 tác nhân gây VPBV chính cũng không khác Thay đổi sang phác đồ khác không chứa<br /> 13 (16,5) 13 (14,8)<br /> doripenem hoặc meropenem<br /> biệt giữa nhóm dùng doripenem và nhóm dùng<br /> meropenem. (*):<br /> Kết quả trình bày dưới dạng trung vị (khoảng tứ phân vị)<br /> Bảng 1. Đặc điểm chung của bệnh nhân trong nghiên cứu Bệnh nhân được chỉ định doripenem trong<br /> Nhóm sử dụng Nhóm sử dụng phác đồ ban đầu (57%) cao hơn phác đồ thay thế<br /> Đặc điểm doripenem meropenem (43%). Tỷ lệ này chênh lệch nhiều hơn trong nhóm<br /> (N=79) (N=88) sử dụng meropenem với trên 80% bệnh nhân dùng<br /> Tuổi 64 (52-76)* 63 (50-74)* meropenem ở phác đồ ban đầu. Trong phác đồ ban<br /> Giới tính (Nam) 54 (68,4%) 58 (65,9%) đầu, nhóm bệnh nhân dùng doripenem được sử dụng<br /> phác đồ đơn độc khá nhiều, trong khi bệnh nhân<br /> Điểm APACHE II 16,3 ± 6,3 16,7 ± 6,4<br /> được sử dụng meropenem chủ yếu trong phác đồ<br /> Có thở máy 69 (87,3%) 79 (89,8%) phối hợp. Các kháng phối hợp chính với doripenem<br /> PaO2/FiO2 ngày 0 210,0 (163-275)* 189,5 (124,8-299,3)* và meropenem là kháng sinh quinolon, colistin,<br /> Nhiễm khuẩn huyết 16 (20,3%) 21 (23,9%) glycopeptid, aminoglycosid. Trong phác đồ thay thế,<br /> cả doripenem và meropenem chủ yếu được phối hợp<br /> Nhiễm VK đa kháng 40 (50,6%) 47 (53,4%)<br /> với kháng sinh khác, trong đó kháng sinh được phối<br /> - A. baumannii 29 (36,7%) 42 (47,7%) hợp với tỷ lệ nhiều nhất là colistin. Các kháng sinh<br /> - P. aeruginosa 17 (21,5%) 12 (13,6%)<br /> - K. pneumoniae 10 (12,7%) (17,0%) khác như quinolon, glycopeptid, aminoglycosid được<br /> phối hợp với tỷ lệ thấp hơn. Ngoài ra, trong quá trình<br /> *Trung vị (khoảng tứ phân vị)<br /> điều trị có khoảng 50 – 60% bệnh nhân được thay đổi<br /> Đặc điểm sử dụng doripenem và meropenem<br /> kháng sinh phối hợp với doripenem và meropenem.<br /> Đặc điểm sử dụng doripenem và meropenem Trong quá trình điều trị có một tỷ lệ nhỏ (15 – 16%)<br /> được trình bày trong bảng 2.<br /> bệnh nhân được chuyển đổi sang phác đồ khác<br /> Bảng 2. Đặc điểm sử dụng doripenem và meropenem<br /> không chứa doripenem hoặc meropenem. Về chế<br /> Doripenem Meropenem độ liều của doripenem, 49 (62%) bệnh nhân được<br /> Thông số<br /> n = 79 (%) n = 88 (%)<br /> sử dụng chế độ liều tiêu chuẩn theo hướng dẫn của<br /> Vị trí trong phác đồ kháng sinh   FDA và EMA. Không có bệnh nhân nào được dùng<br /> Phác đồ ban đầu 45 (57,0) 71 (80,7) liều cao 1g x 3 lần/ngày được EMA khuyến cáo áp<br /> dụng cho các trường hợp nhiễm vi khuẩn Gram âm<br /> Phác đồ đơn độc 15 (19,0) 3 (3,4)<br /> đa kháng như P. aeruginosa hay A. baumanii [5]. Thời<br /> Phác đồ phối hợp kháng sinh với 30 (38,0) 68 (77,2) gian điều trị với phác đồ chứa doripenem có trung vị<br /> + Quinolon 13 (16,5) 37 (42,0)<br /> là 7 ngày với khoảng tứ phân vị là 4 đến 14 này.<br /> + Colistin 11 (13,9) 18 (20,5)<br /> + Glycopeptid 7 (8,9) 26 (29,5) Hiệu quả điều trị VPBV của doripenem<br /> + Aminoglycosid 3 (3,8) 4 (4,5) Để xác định vai trò trong điều trị VPBV của<br /> Phác đồ thay thế 34 (43,0) 17 (19,3) doripenem, so sánh hiệu quả điều trị của kháng sinh<br /> này với meropenem. Kết quả được trình bày trong<br /> Phác đồ đơn độc 1 (1,3) 2 (2,5)<br /> bảng 3.<br /> <br /> 10 TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 6/2019 (SỐ 518 NĂM 59)<br /> l Nghiên cứu - Kỹ thuật<br /> Bảng 3. So sánh kết quả lâm sàng và vi sinh tại thời điểm kết thúc điều trị giữa nhóm bệnh nhân sử dụng doripenem<br /> và nhóm bệnh nhân sử dụng meropenem<br /> Đặc điểm so sánh Nhóm doripenem Nhóm meropenem ORa (95% CI) p<br /> Toàn bộ bệnh nhân N = 79 N = 88    <br /> Hiệu quả lâm sàng 36 (45,6%) 39 (44,3%) 1,09 (0,58-2,04) 0,843<br /> Hiệu quả vi sinh 34 (43,0%) 31 (35,2%) 1,42 (0,70-2,87) 0,327<br /> Tử vong-TLTV chung 35 (44,3%) 33 (37,5%) 1,33 (0,71-2,46) 0,372<br /> Phân nhóm bệnh nhân phân lập được P. aeruginosa N = 17 N = 12<br /> Hiệu quả lâm sàng 10 (58,8%) 4 (33,3%)  4,59 (0,70-30,26)  0,114<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu được chia sẻ miễn phí tại website CANHGIACDUOC.ORG.VN<br /> Hiệu quả vi sinh 7 (41,1%) 2 (16,7%) 10,7 (0,51-222,9) 0,126<br /> Ghi chú: ORa là OR hiệu chỉnh cho các thông số gồm tuổi, giới tính, cân nặng, có thở máy, mắc kèm ung thư, mắc kèm COPD,<br /> điểm APACHE II, có dùng doripenem/meropenem trong phác đồ đầu.<br /> Tỷ lệ đạt hiệu quả lâm sàng hoặc đạt hiệu quả vi bệnh nặng thể hiện ở điểm APACHE II cao, hầu hết<br /> sinh ngày kết thúc điều trị trong nhóm bệnh nhân sử bệnh nhân có thở máy, tỷ lệ mắc kèm nhiễm khuẩn<br /> dụng phác đồ chứa doripenem khá thấp, với giá trị huyết cao với căn nguyên gây bệnh phổ biến là các<br /> lần lượt là 45,6% và 43,0%. Kết quả phân tích hồi vi khuẩn đa kháng. Để tăng hiệu quả điều trị, giảm<br /> quy logistic đa biến cho thấy hiệu quả lâm sàng và đề kháng kháng sinh, các carbapenem thường được<br /> vi sinh tại ngày kết thúc điều trị khác biệt không có ý khuyến cáo sử dụng trong phác đồ phối hợp [1]. Tuy<br /> nghĩa thống kê giữa hai nhóm (ORa = 1,09; 95%CI: nhiên, trong mẫu nghiên cứu của chúng tôi có một<br /> 0,58-2,04 và OR = 1,42; 95% CI: 0,70-2,87). Phân tỷ lệ khá cao doripenem được dùng đơn độc. Do đó,<br /> tích dưới nhóm trên các bệnh nhân VPBV có phân cần cân nhắc sử dụng phác đồ phối hợp doripenem<br /> lập được P.aeruginosa cho thấy hiệu quả lâm sàng để điều trị VPBV.<br /> và hiệu quả vi sinh tại ngày kết thúc điều trị có xu Trong phác đồ thay thế, bệnh nhân được sử dụng<br /> hướng cao hơn ở nhóm dùng doripenem; tuy nhiên doripenem chủ yếu khi đã có kết quả vi sinh chủ<br /> kết quả khác biệt này không có ý nghĩa thống kê yếu phối hợp chính với colistin. Điều này phù hợp<br /> (OR = 4,59; 95% CI: 0,70-30,26 và OR = 10,70; với dữ liệu vi sinh trong mẫu nghiên cứu với các tác<br /> 95% CI: 0,51-222,9). Tỷ lệ tử vong-TLTV chung nhân gây bệnh chủ yếu là các vi khuẩn Gram âm đa<br /> cũng không có sự khác biệt có ý nghĩa giữa 2 nhóm kháng. Ba căn nguyên chính bao gồm A. baumannii,<br /> (OR = 1,55; 95% CI: 0,77-3,12). P. aeruginosa và K. pneumoniae với tỷ lệ tương ứng<br /> Bàn luận là 36,7%; 21,5% và 12,7%. Tỷ lệ nhạy cảm của các<br /> Kết quả nghiên cứu cho thấy các bệnh nhân căn nguyên này với hầu hết các kháng sinh đều rất<br /> VPBV được sử dụng phác đồ chứa doripenem là các thấp, trong đó A. baumannii và K. pneumoniae chỉ<br /> bệnh nhân nặng, mắc nhiều loại vi khuẩn đa kháng. còn nhạy cảm với carbapenem dưới 10% và tỷ lệ này<br /> Doripenem được sử dụng cả trong phác đồ ban đầu và với P. aeruginosa ở mức dưới 20%. Colistin là kháng<br /> phác đồ thay thế. Trong phác đồ thay thế, doripenem sinh duy nhất còn giữ được độ nhạy cảm gần 100%<br /> chủ yếu được sử dụng phối hợp với colistin. Hiệu quả với các chủng vi khuẩn trên.<br /> điều trị của nhóm sử dụng phác đồ chứa doripenem Về liều dùng, chế độ liều của doripenem được sử<br /> không khác biệt so với nhóm sử dụng phác đồ chứa dụng nhiều nhất là 500 mg x 3 lần/ngày và thời gian<br /> meropenem. Những kết quả này gợi ý doripenem có truyền thuốc dao động lớn từ 1 giờ đến trên 4 giờ.<br /> thể được cân nhắc áp dụng trong phác đồ kháng sinh Chế độ liều cao 1 g mỗi 8 giờ truyền trong 4 giờ trong<br /> điều trị VPBV tại Khoa Hồi sức tích cực. trường hợp nhiễm vi khuẩn Gram âm đa kháng chưa<br /> Tỷ lệ bệnh nhân VPBV được chỉ định doripenem được áp dụng [6]. Điều này có thể phần nào chưa<br /> trong phác đồ kinh nghiệm khá cao (57%). Kết quả giúp tối ưu hóa PK/PD của doripenem đặc biệt trên<br /> này tương tự kết quả của của Balderson và CS. các vi khuẩn đa kháng có nồng độ ức chế tối thiểu<br /> (2011), doripenem được chỉ định trong phác đồ ban (MIC) cao. Hơn nữa, thời gian sử dụng doripenem<br /> đầu với tỷ lệ 49% [2]. Việc sử dụng doripenem trong với trung vị là 7 ngày cho thấy tương đối ngắn so với<br /> phác đồ kinh nghiệm khá phù hợp với tình trạng các khuyến cáo điều trị VPBV và sử dụng doripenem<br /> bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu. Các bệnh nhân trong VPBV [1,6]. Vì vậy, đơn vị điều trị nên cân nhắc<br /> này mang đặc điểm của bệnh nhân tại Khoa HSTC áp dụng chế độ liều cao lên đến 1 g mỗi 8 giờ và<br /> bao gồm tuổi cao, chủ yếu là nam giới, tình trạng đảm bảo đội dài thời gian điều trị ít nhất 10 ngày<br /> <br /> TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 6/2019 (SỐ 518 NĂM 59) 11<br /> l Nghiên cứu - Kỹ thuật<br /> trên các đối tượng ưu tiên như nhiễm vi khuẩn có sự khác biệt đã được điều chỉnh trong mô hình<br /> A. baumannii, P. aeruginosa. Điều này có thể làm gia hồi quy logistic đa biến nên sai lệch cũng được giảm<br /> tăng chi phí điều trị nhưng sẽ giúp tối ưu hoá hiệu quả thiểu. Thứ hai, kết quả phân tích đơn biến và đa biến<br /> điều trị của phác đồ [5]. trên các bệnh nhân VPBV do P. aeruginosa cho thấy<br /> Tại thời điểm kết thúc điều trị, hiệu quả lâm sàng nhóm bệnh nhân dùng doripenem dường như có xu<br /> và vi sinh nhóm bệnh nhân dùng doripenem lần lượt hướng thể hiện hiệu quả lâm sàng và hiệu quả vi sinh<br /> là 45,6% và 43,0%. So sánh kết quả đã công bố trước cao hơn nhóm bệnh nhân dùng meropenem nhưng<br /> đây từ các nghiên cứu dịch tễ và thử nghiệm lâm sự khác biệt là không có ý nghĩa thống kê. Kết quả<br /> sàng, tỷ lệ này có phần thấp hơn. Hai thử nghiệm lâm này có thể do cỡ mẫu của phân nhóm tương đối nhỏ<br /> sàng pha III ghi nhận tỷ lệ khỏi về lâm sàng của nhóm và việc tiếp tục theo dõi trên quần thể bệnh nhân<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu được chia sẻ miễn phí tại website CANHGIACDUOC.ORG.VN<br /> bệnh nhân sử dụng doripenem ở quần thể bệnh nhân lớn hơn có thể sẽ mang lại câu trả lời phù hợp về<br /> được nhận ít nhất một liều thuốc nghiên cứu (clinical vai trò của doripenem trên các bệnh nhân nhiễm P.<br /> modified intent-to-treat, cMITT) lần lượt là 59,0% và aeruginosa. Thứ ba, để có căn cứ lựa chọn thuốc phù<br /> 69,5%. Tỷ lệ đáp ứng vi sinh ở quần thể bệnh nhân hợp, việc phân tích các đặc điểm về chi phí điều trị<br /> được đánh giá vi sinh lần lượt là 73,3% và 84,5% [4,10]. cũng như tính an toàn của thuốc là hết sức cần thiết.<br /> Kết quả nghiên cứu của chúng tôi thấp hơn có thể do Tuy nhiên, trong phạm vi nghiên cứu hồi cứu này,<br /> ảnh hưởng bởi một số yếu tố như tuổi, điểm APACHE chúng tôi chưa tiến hành thu thập được các số liệu<br /> II, chế độ liều doripenem của bệnh nhân. phù hợp. Do đó, cần tiến hành các nghiên cứu sâu<br /> Nhóm bệnh nhân sử dụng doripenem có đặc hơn trên khía cạnh này để đơn vị có căn cứ toàn diện<br /> điểm bệnh nhân, đặc điểm vi sinh, đặc điểm sử dụng hơn trong lựa chọn kháng sinh cho điều trị VPBV.<br /> thuốc khá tương đồng với nhóm bệnh nhân sử dụng Kết luận<br /> meropenem. Do đó, chúng tôi so sánh hiệu quả điều<br /> Bệnh nhân được sử dụng doripenem trong cả<br /> trị của nhóm bệnh nhân dùng doripenem và nhóm<br /> phác đồ kinh nghiệm và phác đồ thay thế trong điều<br /> bệnh nhân dùng meropenem. Kết quả phân tích hồi<br /> trị VPBV và hiệu quả điều trị cho thấy không khác<br /> quy logistic đa biến cho thấy hiệu quả lâm sàng, hiệu<br /> meropenem. Có thể cân nhắc sử dụng doripenem<br /> quả vi sinh tại ngày kết thúc điều trị và tỷ lệ tử vong<br /> trong các phác đồ phối hợp ưu tiên áp dụng chế độ<br /> không khác biệt giữa hai nhóm kể cả sau khi đã điều<br /> liều dựa trên các dữ liệu dược động học và dược lực<br /> chỉnh cho các yếu tố sinh bệnh lý cũng như việc dùng<br /> học để đảm bảo tối ưu hóa hiệu quả điều trị. Cần tiếp<br /> thuốc trong phác đồ đầu. Kết quả từ thử nghiệm lâm<br /> tục theo dõi, đánh giá và thu thập thông tin để hoàn<br /> sàng pha III trước đây có so sánh hiệu quả doripenem<br /> thiện dữ liệu lâm sàng từ thực tế điều trị VPBV của<br /> và imipenem cũng chỉ ra doripenem không thua kém<br /> doripenem.<br /> so với imipenem trong điều trị viêm phổi thở máy [4].<br /> Cụ thể, tỷ lệ khỏi về lâm sàng của nhóm bệnh nhân Tài liệu tham khảo<br /> dùng doripenem (59,0%) không khác biệt so với 1. Hội Hô hấp Việt Nam, Hồi sức cấp cứu và Chống<br /> nhóm sử dụng imipenem (57,8%) trên quần thể bệnh độc Việt Nam (2017), “Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị<br /> viêm phổi bệnh viện, viêm phổi thở máy”, NXB. Y học, tr. 7-38.<br /> nhân theo dự định điều trị. Một số thử nghiệm lâm<br /> 2. Balderson B. J., Yates M. E., et al. (2011), “Evaluation<br /> sàng khác cũng chỉ ra doripenem không thua kém<br /> of doripenem utilization and usceptibilities at a large urban<br /> meropenem trong điều trị nhiễm khuẩn ổ bụng có hospital”, Int. J. Clin. Pharm., 33(6), pp. 958-63.<br /> biến chứng và điều trị kinh nghiệm các trường hợp 3. Chahine E. B., Ferrill M. J., et al. (2010), “Doripenem:<br /> có nguy cơ cao mắc sốt giảm bạch cầu trung tính ở A new carbapenem antibiotic”, Am. J. Health. Syst. Pharm.,<br /> bệnh nhân có bệnh máu ác tính [8,11]. Như vậy, nhiều 67(23), pp. 2015-24.<br /> nghiên cứu đã chỉ ra hiệu quả của doripenem không 4. Chastre J., Wunderink R., et al. (2008), “Efficacy and<br /> khác biệt so với kháng sinh cùng nhóm trong điều trị safety of intravenous infusion of doripenem versus imipenem<br /> các nhiễm khuẩn bệnh viện. in ventilator -associated pneumonia: Amulticenter, randomized<br /> Nghiên cứu của chúng tôi còn một số điểm hạn study”, Crit. Care. Med., 36(4), pp. 1089-96.<br /> chế đòi hỏi việc phiên giải kết quả thận trọng. Thứ 5. European Medicines Agency (2012), “Questions and<br /> answers on the review of Doribax (doripenem)”, Retrieved<br /> nhất, bản chất là nghiên cứu hồi cứu không can thiệp<br /> 21/06/2012, from http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/<br /> nên các yếu tố nhiễu khó có thể được loại trừ hoàn document_library/Medicine_QA/2012/06/WC500129084.pdf.<br /> toàn và có thể ảnh hưởng đến kết quả. Tuy nhiên, 6. European Medicines Agency (2014), Summary of<br /> hầu hết các đặc điểm của hai nhóm bệnh nhân là Product Characteristics: Doribax 500 mg powder for solution<br /> không khác biệt trước khi dùng thuốc. Các yếu tố for infusion<br /> <br /> <br /> 12 TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 6/2019 (SỐ 518 NĂM 59)<br /> l Nghiên cứu - Kỹ thuật<br /> 7. Kollef M. H., Chastre J., et al. (2012), “A randomized study”, Curr. Med. Res. Opin., 24(7), pp. 2113-26<br /> trial of 7-day doripenem versus 10-day imipenem-cilastatin 11. Tatsuo Oyake, Yuka Fujisawa, et al. (2014) “Doripenem<br /> for ventilator-associated pneumonia”, Crit. Care, 16(6), pp. versus meropenem as the first-line empirical therapy in high-<br /> R218.<br /> risk febrile neutropenic patients with hematological malignancy:<br /> 8. Lucasti C., Jasovich A., et al. (2008), “Efficacy and A randomized, controlled trial”, Blood J.,124(21), pp.4954.<br /> tolerability of IV doripenem versus meropenem in adults with<br /> 12. U.S. Food & Drug Administration (2014), “FDA drug<br /> complicated intra-abdominal infection: A phase III, prospective,<br /> safety communication: FDA approves label changes for<br /> multicenter, randomized, double-blind, noninferiority study”,<br /> Clin. Ther., 30(5), pp. 868-83 antibacterial doribax (doripenem) describing increased risk<br /> of death for ventilator patients with pneumonia”, Retrieved<br /> 9. Metersky M. L., Kalil A. C. (2017), “New guidelines<br /> 06/03/2014, from https://www.fda.gov/drugs/drugsafety/<br /> for nosocomial pneumonia”, Curr. Opin. Pulm. Med., 23(3),<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu được chia sẻ miễn phí tại website CANHGIACDUOC.ORG.VN<br /> pp. 211-217 ucm387971.htm<br /> 10. Rea-Neto A., Niederman M., et al. (2008), “Efficacy 13. U.S. Food & Drug Administration (2015), DoribaxTM<br /> and safety of doripenem versus piperacillin/tazobactam in (doripenem for injection) for Intravenous Infusion Initial<br /> nosocomial pneumonia: A randomized, open-label, multicenter U.S.Approval: 2007<br /> <br /> (Ngày nhận bài: 14/03/2019 - Ngày phản biện: 06/05/2019 - Ngày duyệt đăng: 03/06/2019)<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Xây dựng phương pháp định lượng đồng thời<br /> methylisotriazolinon (MI) và methylchloroisotriazolinon (MCI)<br /> trong mẫu khăn ướt bằng kỹ thuật HPLC<br /> Lê Đình Chi1, Nguyễn Văn Trung2, Lê Thị Hường Hoa2<br /> 1<br /> Trường Đại học Dược Hà Nội<br /> 2<br /> Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương<br /> *E-mail: ledinhchi@gmail.com<br /> <br /> Summary<br /> An HPLC method was developed for simultaneous determination of methylisotriazolinone (MI) and<br /> methylchlorotriazolinone (MCI) in wet paper tissues. The injection sample was made by methanolic extraction. The<br /> method was established as Column - C8 (250 x 4.6 mm, 5 mm); Detector – PDA (274 nm); Mobile phase - a mixture<br /> of methanol – water (30 : 70, v/v); Flow rate - isocratic, 1.0 ml/min; Injection volume - 20 ml. The method was validated<br /> in terms of specificitiy, system suitability, precision, accuracy, linearityrang, limit of quantitation and limit of detection;<br /> all proved the developed method simple, reliable and suitable for the intended application. As for practical application,<br /> various commercial samples of wet paper tissue were tested revealing a potential risk of using MI, MCI as preservatives<br /> at higher levels than legally permitted.<br /> Keywords: Methylisotriazolinone, methylchlorotriazolinone, wet paper tissue, HPLC.<br /> <br /> Đặt vấn đề đơn độc [1,2,6]. Châu Âu, các nước ASEAN và Cục<br /> Mỹ phẩm là những sản phẩm dễ bị phân hủy bởi Quản lý Dược Việt Nam qui định giới hạn của MCI<br /> tác nhân lý hóa, cũng là môi trường thuận lợi cho vi và MI như sau: Không quá 100 ppm cho MI, không<br /> khuẩn phát triển. Vì vậy, các nhà sản xuất thường quá 15 ppm cho hỗn hợp MCI/MI với tỷ lệ 3:1. Đã sử<br /> cho thêm chất bảo quản vào mỹ phẩm để ngăn chặn dụng hỗn hợp MCI/MI thì không được có thêm MI [1,5].<br /> quá trình nhiễm khuẩn, giúp sản phẩm không bị phân<br /> Hiện nay theo hệ thống hòa hợp ASEAN thì chưa<br /> hủy và kéo dài thời gian sử dụng. Chất bảo quản hay<br /> đề cập đến phương pháp định lượng đồng thời 2 chất<br /> sử dụng trong mỹ phẩm là các paraben và các chất<br /> thuộc nhóm isothiazolinon. Methylchlorotriazolinon bảo quản MCI và MI [2]. Trong bài báo này, chúng tôi<br /> (MCI) và methylisotriazolinon (MI) là 2 chất bảo xin giới thiệu kết quả nghiên cứu định lượng đồng<br /> quản thuộc nhóm isothiazolinon gây dị ứng, trong thời MCI và MI trong khăn ướt bằng phương pháp<br /> đó MCI gây dị ứng mạnh nên không được sử dụng sắc ký lỏng hiệu năng cao pha đảo với detector PDA.<br /> <br /> TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 6/2019 (SỐ 518 NĂM 59) 13<br />