t¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 9-2016<br />
<br />
TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA KÍCH THÍCH TỪ<br />
XUYÊN SỌ TRÊN BỆNH NHÂN TRẦM CẢM MỨC ĐỘ VỪA<br />
Nguyễn Văn Phi *; Nguyễn Văn Tuấn*<br />
TÓM TẮT<br />
Mục tiêu: mô tả các tác dụng không mong muốn của kích thích từ xuyên sọ trên bệnh nhân<br />
(BN) trầm cảm (TC) mức độ vừa. Đối tượng và phương pháp: mô tả cắt ngang, tiến cứu trên 27<br />
BN được can thiệp bằng thuốc kết hợp với kích thích từ xuyên sọ tại vị trí vỏ não trước trán<br />
lưng bên trái (100% MT, 10 Hz, chuỗi xung 5 giây, thời gian nghỉ giữa 2 chuỗi xung 25 giây,<br />
25 phút một buổi điều trị, 5 buổi/tuần trong 2 tuần). Kết quả: tác dụng không mong muốn là ù tai<br />
(2 BN = 7,4%), đau đầu hoặc không thoải mái (6 BN = 22%), đau nơi tiếp xúc (3 BN = 11%).<br />
Các tác dụng không mong muốn gặp cả hai giới, ở nhóm tuổi khác nhau, trên cả BN có tiền sử<br />
bệnh lý hoặc không có tiền sử bệnh lý, trên cả nhóm có ngưỡng vận động < 50 và nhóm có<br />
ngưỡng vận động ≥ 50. Kết luận: tác dụng không mong muốn của phương pháp kích thích từ<br />
xuyên sọ lặp lại ít gặp và không nghiêm trọng.<br />
* Từ khóa: Trầm cảm; Kích thích từ xuyên sọ; Tác dụng không mong muốn.<br />
<br />
Side Effects of Transcranial Magnetic Stimulation in Moderate<br />
Depressive Episode<br />
Summary<br />
Objectives: To investigate side effects of transcranial magnetic stimulation (rTMS) in<br />
treatment of moderate depressive episode. Subjects and methods: Cross-sectional, prospective<br />
study among 27 patients with moderate depressive episode were assigned to real stimulation<br />
on the left dorso-lateral prefrontal cortex (100% MT, 10 Hz, trains of 5s, inter-train- intervals of<br />
25s, 25 minutes per session, 5 session per week) (27 patients) for 2 weeks in addition to<br />
simultaneously initiated antidepressant medication. Results: Side effects were mild with tinnitus<br />
(2 patients), headache or discomfort (6 patients) and pain of scalp (3 patients). Side effects<br />
were observed in both male and female, different age groups, in patients with a history of<br />
general condition or no history of general condition, motor threshold < 50 or ≥ 50. Conclusions:<br />
Side effects were mild and unservere .<br />
* Key words: Depressive episode; Transcranial magnetic stimulation repeat; Side effects.<br />
<br />
ĐẶT VẤN ĐỀ<br />
Trầm cảm là một rối loạn thường gặp,<br />
theo nghiên cứu của Tổ chức Y tế Thế<br />
giới (WHO) dự đoán đến năm 2020, TC<br />
<br />
sẽ trở thành một trong các nguyên nhân<br />
hàng đầu gây tử vong, làm giảm chất<br />
lượng cuộc sống và gây nên loạn hoạt<br />
năng ở các nước đang phát triển.<br />
<br />
* Trường Đại học Y Hà Nội<br />
Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Văn Tuấn (nvtuanminhvn@hmu.edu.vn)<br />
Ngày nhận bài: 20/09/2016; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 09/11/2016<br />
Ngày bài báo được đăng: 24/11/2016<br />
<br />
128<br />
<br />
t¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 9-2016<br />
<br />
Trên BN TC, kích thích từ xuyên sọ lặp<br />
lại đã được chứng minh như một phương<br />
pháp điều trị đơn độc có hiệu quả mà<br />
không cần phối hợp với các thuốc chống<br />
TC, đồng thời trong một số nghiên cứu<br />
kích thích từ xuyên sọ lặp lại được khẳng<br />
định có hiệu quả trong việc tăng cường<br />
tác dụng điều trị của các loại thuốc chống<br />
TC [1]. Tháng 10 - 2008, sử dụng máy kích<br />
thích từ xuyên sọ đã được Cục Quản lý<br />
Thực phẩm và Dược phẩm Mỹ cho phép<br />
điều trị các BN TC đơn cực kháng thuốc<br />
đã thất bại với 1 loại thuốc chống TC [2].<br />
Nghiên cứu cho thấy tác dụng không<br />
mong muốn của kích thích từ xuyên sọ<br />
lặp lại tương đối ít và nhẹ nhàng như đau<br />
hoặc không thoải mải khi kích thích, đau<br />
đầu, giật cơ mặt. Một số tác dụng không<br />
mong muốn hiếm gặp được mô tả là co<br />
giật, giảm ngưỡng nghe, chóng mặt, các<br />
vấn đề về nhận thức [1].<br />
Ở Việt Nam, chưa có nghiên cứu nào<br />
đánh giá về tác dụng không mong muốn<br />
<br />
của kích thích từ xuyên sọ lặp lại trên BN<br />
TC. Vì vậy, chúng tôi tiến hành nghiên<br />
cứu này nhằm: Mô tả tác dụng không<br />
mong muốn của kích thích từ xuyên sọ<br />
trên BN TC mức độ vừa.<br />
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP<br />
NGHIÊN CỨU<br />
1. Đối tượng nghiên cứu.<br />
27 BN được chẩn đoán TC mức độ<br />
vừa, điều trị nội trú tại Viện Sức khoẻ<br />
Tâm thần từ 03 - 2014 đến 10 - 2014,<br />
điều trị phối hợp kích thích từ xuyên sọ<br />
lặp lại và hóa dược.<br />
2. Phương phápnghiên cứu.<br />
Nghiên cứu mô tả cắt ngang, tiến cứu<br />
các trường hợp điều trị kết hợp hóa dược<br />
với kích thích từ xuyên sọ lặp lại. Công cụ<br />
nghiên cứu gồm bệnh án, hồ sơ gốc, trắc<br />
nghiệm tâm lý.<br />
Phân tích và xử lý số liệu bằng phần<br />
mềm SPSS 16.0.<br />
<br />
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU<br />
1. Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu.<br />
Bảng 1:<br />
n<br />
<br />
Đặc điểm<br />
Tuổi trung bình<br />
Nhóm tuổi<br />
<br />
Giới<br />
<br />
Tiền sử<br />
<br />
X ± SD<br />
<br />
%<br />
41,3 ± 15,70<br />
<br />
< 30<br />
<br />
9<br />
<br />
33,3<br />
<br />
30 - 39<br />
<br />
4<br />
<br />
14,8<br />
<br />
40 - 49<br />
<br />
4<br />
<br />
14,8<br />
<br />
50 - 59<br />
<br />
6<br />
<br />
22,2<br />
<br />
≥ 60<br />
<br />
4<br />
<br />
14,8<br />
<br />
Giới nữ<br />
<br />
20<br />
<br />
74,1<br />
<br />
Bệnh cơ thể<br />
<br />
8<br />
<br />
29,6<br />
<br />
Thuốc lá<br />
<br />
3<br />
<br />
11,1<br />
<br />
Rượu<br />
<br />
4<br />
<br />
14,8<br />
<br />
129<br />
<br />
t¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 9-2016<br />
Gia đình có người bị TC<br />
<br />
3<br />
<br />
11,1<br />
<br />
Dùng chống TC ngay trước vào viện<br />
<br />
5<br />
<br />
18,5<br />
<br />
F31.3<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
Chẩn đoán<br />
<br />
F32.10<br />
<br />
3<br />
<br />
11,1<br />
<br />
F32.11<br />
<br />
13<br />
<br />
48,1<br />
<br />
F33.10<br />
<br />
1<br />
<br />
3,7<br />
<br />
F33.11<br />
<br />
10<br />
<br />
37<br />
<br />
Tuổi trung bình của BN 41,3 ± 15,70, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,025),<br />
nhóm tuổi < 30 gặp nhiều nhất (33,3%). Trong nhóm nghiên cứu, nữ chiếm đa số<br />
(74,1%). 29,6% BN có bệnh cơ thể. Đa số gặp giai đoạn TC vừa, có triệu chứng cơ thể<br />
hoặc TC tái diễn giai đoạn vừa có triệu chứng cơ thể.<br />
2. Các thông số điều trị bằng kích thích từ xuyên sọ lặp lại.<br />
Bảng 2: Các thông số điều trị bằng kích thích từ xuyên sọ lặp lại.<br />
Thông số điều trị<br />
Vị trí<br />
Ngưỡng vận động<br />
Tần số<br />
Cường độ<br />
Thời gian chuỗi xung<br />
<br />
Tuần 1<br />
<br />
Tuần 2<br />
<br />
p<br />
<br />
LDLPFC<br />
<br />
LDLPFC<br />
<br />
50,22 ± 7,48<br />
<br />
48,96 ± 8,98<br />
<br />
> 0,05<br />
<br />
10 HZ<br />
<br />
10 HZ<br />
<br />
> 0,05<br />
<br />
100% MT<br />
<br />
100%MT<br />
<br />
> 0,05<br />
<br />
5 giây<br />
<br />
5 giây<br />
<br />
> 0,05<br />
<br />
Thời gian nghỉ giữa các chuỗi xung<br />
<br />
25 giây<br />
<br />
25 giây<br />
<br />
> 0,05<br />
<br />
Thời gian 1 buổi<br />
<br />
25 phút<br />
<br />
25 phút<br />
<br />
> 0,05<br />
<br />
Các thông số về tần số, cường độ điều trị, thời gian một buổi điều trị, thời gian điều<br />
trị được thiết lập cố định trong cả 2 tuần.<br />
3. Các tác dụng không mong muốn của kích thích từ xuyên sọ.<br />
Bảng 3:<br />
Tác dụng không<br />
mong muốn<br />
<br />
Tuần 1<br />
n<br />
<br />
Tuần 2<br />
%<br />
<br />
n<br />
<br />
Cả 2 tuần<br />
%<br />
<br />
n<br />
<br />
%<br />
<br />
Co giật<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
Nghe kém, ù tai<br />
<br />
2<br />
<br />
7,4<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
2<br />
<br />
7,4<br />
<br />
Đau đầu, khó chịu<br />
<br />
5<br />
<br />
18,5<br />
<br />
2<br />
<br />
7,4<br />
<br />
6<br />
<br />
25,9<br />
<br />
Khó tập trung<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
Đau nơi tiếp xúc<br />
<br />
2<br />
<br />
7,4<br />
<br />
1<br />
<br />
3,7<br />
<br />
3<br />
<br />
11,1<br />
<br />
Bỏng da<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
Tác dụng khác<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
Tác dụng không mong muốn thường gặp nhất là đau đầu, khó chịu (25,9%). 11%<br />
than phiền đau nơi tiếp xúc, 7,4% than phiền ù tai. Không gặp các tác dụng không<br />
mong muốn khác.<br />
130<br />
<br />
t¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 9-2016<br />
<br />
Bảng 4: Phân bố tác dụng không mong muốn theo nhóm tuổi.<br />
Tác dụng không<br />
mong muốn<br />
<br />
< 30 tuổi<br />
(n = 9)<br />
<br />
30 - 39 tuổi<br />
(n = 4)<br />
<br />
40 - 49 tuổi<br />
(n = 4)<br />
<br />
50 - 59 tuổi<br />
(n = 6)<br />
<br />
≥ 60 tuổi<br />
(n = 4)<br />
<br />
n<br />
<br />
%<br />
<br />
n<br />
<br />
%<br />
<br />
n<br />
<br />
%<br />
<br />
n<br />
<br />
%<br />
<br />
n<br />
<br />
%<br />
<br />
Nghe kém, ù tai<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
2<br />
<br />
50<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
Đau đầu, khó chịu<br />
<br />
3<br />
<br />
33,3<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
1<br />
<br />
25<br />
<br />
1<br />
<br />
16,7<br />
<br />
1<br />
<br />
25<br />
<br />
Đau nơi tiếp xúc<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
1<br />
<br />
25<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
1<br />
<br />
16,7<br />
<br />
1<br />
<br />
25<br />
<br />
Tác dụng không mong muốn nghe kém, ù tai chỉ gặp ở nhóm tuổi 40 - 49; đau đầu,<br />
khó chịu và đau nơi tiếp xúc gặp ở các nhóm tuổi khác nhau.<br />
Bảng 5: Phân bố tác dụng không mong muốn theo tiền sử bệnh cơ thể.<br />
<br />
Tác dụng không mong<br />
muốn<br />
<br />
Tiền sử không có bệnh cơ thể<br />
(n = 19)<br />
<br />
Tiền sử có bệnh cơ thể<br />
(n = 8)<br />
<br />
n<br />
<br />
%<br />
<br />
n<br />
<br />
%<br />
<br />
Nghe kém, ù tai<br />
<br />
2<br />
<br />
10,5<br />
<br />
0<br />
<br />
0<br />
<br />
Đau đầu, khó chịu<br />
<br />
5<br />
<br />
26,3<br />
<br />
1<br />
<br />
12,5<br />
<br />
Đau nơi tiếp xúc<br />
<br />
2<br />
<br />
10,5<br />
<br />
1<br />
<br />
12,5<br />
<br />
Tác dụng không mong muốn ù tai chỉ gặp ở nhóm không có tiền sử bệnh cơ thể;<br />
đau đầu, khó chịu và đau nơi tiếp xúc gặp ở cả hai nhóm có tiền sử bệnh cơ thể và<br />
không có bệnh cơ thể.<br />
Bảng 6: Phân bố tác dụng không mong muốn theo ngưỡng vận động.<br />
Ngưỡng vận động < 50<br />
<br />
Ngưỡng vận động ≥ 50<br />
<br />
(n = 9)<br />
<br />
(n = 18)<br />
<br />
Tác dụng không mong muốn<br />
n<br />
<br />
%<br />
<br />
n<br />
<br />
%<br />
<br />
Nghe kém, ù tai<br />
<br />
1<br />
<br />
11,1<br />
<br />
1<br />
<br />
5,5<br />
<br />
Đau đầu, khó chịu<br />
<br />
2<br />
<br />
22,2<br />
<br />
4<br />
<br />
22,2<br />
<br />
Đau nơi tiếp xúc<br />
<br />
1<br />
<br />
11,1<br />
<br />
2<br />
<br />
11,1<br />
<br />
Tác dụng không mong muốn như ù tai, đau đầu, đau nơi tiếp xúc xuất hiện cả ở<br />
nhóm ngưỡng vận động < 50 và ngưỡng vận động ≥ 50; đa số BN đau đầu gặp ở BN<br />
ngưỡng vận động ≥ 50.<br />
131<br />
<br />
t¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 9-2016<br />
<br />
BÀN LUẬN<br />
Đây là nghiên cứu ban đầu trên người<br />
Việt Nam và ở BN TC mức độ vừa, có kết<br />
hợp háo dược nên chúng tôi điều trị cho<br />
BN với tổng số xung cho 1 buổi điều trị là<br />
2.500 xung, tần số 10 Hz, cường độ 100%<br />
ngưỡng vận động, thời gian chuỗi xung<br />
5 giây, thời gian nghỉ giữa các chuỗi xung<br />
25 giây, 5 buổi/tuần trong 2 tuần. Các<br />
nghiên cứu trước đây chưa khẳng định<br />
việc dùng tần số kích thích thấp (1 Hz) ở<br />
vị trí vỏ não trước trán phải hay việc dùng<br />
tần số kích thích cao (> 1 Hz) có hiệu quả<br />
hơn, nhưng đa số các nghiên cứu ban<br />
đầu đã chứng minh có hiệu quả và sử<br />
dụng kích thích tần số cao được khuyến<br />
cáo. Nghiên cứu cũng sử dụng cường độ<br />
khác nhau, đa số sử dụng cường độ từ<br />
80 đến 120% ngưỡng động vật [3], thông<br />
số về thời gian chuỗi xung, thời gian nghỉ<br />
giữa các chuỗi xung, thời gian một buổi<br />
điều trị và tổng thời gian điều trị cũng thay<br />
đổi tùy theo từng nghiên cứu [3].<br />
Tác dụng không mong muốn thường<br />
gặp nhất là đau đầu, khó chịu (6 BN =<br />
25,9%). 3 BN (11%) than phiền đau nơi<br />
tiếp xúc, 2 BN (7,4%) than phiền ù tai khi<br />
làm kích thích. Phần lớn tác dụng không<br />
mong muốn ở gặp tuần đầu tiên điều trị<br />
với 5 BN than phiền đau đầu, khó chịu,<br />
2 BN than phiền đau nơi tiếp xúc, 2 BN<br />
than phiền ù tai. Tác dụng không mong<br />
muốn gặp trên cả hai giới ở các nhóm<br />
tuổi khác nhau, ở BN có tiền sử bệnh lý<br />
cơ thể hoặc không, ở nhóm có ngưỡng<br />
vận động < 50 và nhóm có ngưỡng vận<br />
động ≥ 50. Chúng tôi không gặp tác dụng<br />
không mong muốn khác.<br />
Nghiên cứu điều trị TC bằng kích thích<br />
từ xuyên sọ trên những đối tượng khác<br />
132<br />
<br />
nhau đều có báo cáo về tác dụng không<br />
mong muốn. Tuy nhiên, nghiên cứu trên<br />
trẻ em và vị thành niên khá hạn chế.<br />
Bloch và CS mô tả một nghiên cứu mở<br />
trên 9 BN vị thành niên TC kháng thuốc,<br />
có mức độ suy giảm nhận thức cao điều trị<br />
bằng kích thích từ xuyên sọ lặp lại 10 Hz,<br />
vị trí LDLPFC, 80% ngưỡng vận động,<br />
20 phút mỗi buổi trong 2 tuần và gặp 1 BN<br />
bỏ cuộc do lo âu và cảm xúc không ổn<br />
định, 1 BN có hưng cảm nhẹ, 1 trường<br />
hợp có ý định tự sát 3 tuần sau điều trị<br />
kích thích từ xuyên sọ lặp lại và 5 BN đau<br />
đầu, không gặp tác dụng không mong<br />
muốn khác [4]. Gần đây, Wall và CS báo<br />
cáo điều trị bổ sung 30 buổi kích thích từ<br />
xuyên sọ lặp lại 10 Hz, vị trí DLPFC,<br />
120% ngưỡng vận động, 3.000 xung/buổi<br />
trên 8 trẻ vị thành niên TC kháng trị đang<br />
điều trị bằng các thuốc chống TC thuộc<br />
nhóm SSRI thấy 1 BN không tiếp tục<br />
được nghiên cứu, có cải thiện về mặt lâm<br />
sàng đồng thời không thấy tác dụng<br />
không mong muốn trên nhận thức [5].<br />
Nghiên cứu trên người trưởng thành bị<br />
TC thấy tác dụng không mong muốn<br />
thường gặp là đau hoặc không thoải mải<br />
khi kích thích, đau đầu, giật cơ mặt [1].<br />
Các tác dụng không mong muốn khác<br />
cũng được báo cáo nhưng hiếm gặp là co<br />
giật, giảm ngưỡng nghe, chóng mặt, các<br />
vấn đề về nhận thức…[1]. Đã có nghiên<br />
cứu báo cáo về hiệu quả điều trị cũng<br />
như tác dụng không mong muốn trên BN<br />
TC người già. Nghiên cứu của Manes và<br />
CS trên 20 BN TC kháng trị có tuổi trung<br />
bình 60,7, được điều trị bằng 5 buổi bằng<br />
kích thích từ xuyên sọ lặp lại, 20 Hz, vị trí<br />
trước trán trái, 80% ngưỡng vận động<br />
thấy 3 BN cải thiện đồng thời, 1 BN đau<br />
tại chỗ, 4 BN đau đầu nhẹ, 4 BN cảm thấy<br />
<br />