Luận văn Thạc sĩ Khoa học: Đánh giá tính khả dụng của Vắc xin bạch hầu đông khô RD6 dự tuyển mẫu chuẩn Quốc gia

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI<br /> TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN<br /> ---------------------<br /> <br /> ĐỖ KHÁNH LINH<br /> <br /> ĐÁNH GIÁ TÍNH KHẢ DỤNG CỦA VẮC XIN BẠCH HẦU ĐÔNG<br /> KHÔ RD6 DỰ TUYỂN MẪU CHUẨN QUỐC GIA<br /> <br /> LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC<br /> <br /> Hà Nội - 2016<br /> ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI<br /> <br /> TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN<br /> ---------------------<br /> <br /> ĐỖ KHÁNH LINH<br /> ĐÁNH GIÁ TÍNH KHẢ DỤNG CỦA VẮC XIN BẠCH HẦU ĐÔNG<br /> KHÔ RD6 DỰ TUYỂN MẪU CHUẨN QUỐC GIA<br /> <br /> Chuyên ngành: Vi sinh vật học<br /> Mã số: 60420107<br /> LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC<br /> NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC:<br /> TS. PHẠM VĂN HÙNG<br /> TS. TRẦN THỊ THANH HUYỀN<br /> <br /> Hà Nội – 2016<br /> <br /> LỜI CẢM ƠN<br /> Để hoàn thành luận văn này, tôi đã nhận được sự giúp đỡ nhiệt tình của rất<br /> nhiều người.<br /> Lời đầu tiên, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc tới TS. Phạm<br /> Văn Hùng, Phó Viện trưởng Viện Kiểm định Quốc gia Vắc xin và Sinh phẩm Y tế,<br /> TS. Trần Thị Thanh Huyền, Bộ môn Vi sinh vật học, trường Đại học Khoa học Tự<br /> nhiên ĐHQG Hà Nội, những người thầy đã tận tình hướng dẫn tôi trong suốt quá<br /> trình thực hiện đề tài luận văn.<br /> Tôi xin chân thành cảm ơn các thầy cô giáo, các cán bộ trong bộ môn Vi<br /> sinh vật học và khoa Sinh học trường Đại học Khoa học Tự nhiên Đại học Quốc gia<br /> Hà Nội đã có nhiều chỉ dẫn và giúp đỡ tôi trong suốt quá trình học tập.<br /> Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Viện Kiểm định Quốc gia Vắc xin và<br /> Sinh phẩm Y tế đã tài trợ kinh phí để tôi có thể thực hiện đề tài này.<br /> Tôi xin chân thành cảm ơn TS.Trần Văn Bé, Viện trưởng Viện vắc xin và<br /> Sinh phẩm Y tế đã tạo điều kiện vềphòng thí nghiệm và cung cấp lượng lớn động<br /> vật thí nghiệm giúp tôi hoàn thành luận văn này.<br /> Để hoàn thành luận văn, tôi đã nhận được sự giúp đỡ quý báu của các bạn<br /> đồng nghiệp. Tôi xin chân thành cảm ơn TS. Trần Lan Phương, CN.Nguyễn Lan<br /> Anh, các anh chị đồng nghiệp của phòng QC,Viện vắc xin và Sinh phẩm Y tếvà Ths.<br /> Lê Thị Hoàng Yến, CN. Nguyễn Phương Liên cùng các anh chị đồng nghiệp trong<br /> Khoa Vi khuẩn – Viện Kiểm định Quốc gia Vắc xin và Sinh phẩm Y tế đã giúp đỡ tôi<br /> trong suốt quá trình thực hiện đề tài.<br /> Cuối cùng, tôi vô cùng biết ơn gia đình, bạn bè đã giúp đỡ và động viên tôi<br /> trong suốt quá trình học tập và thực hiện đề tài.<br /> Hà Nội, ngày<br /> <br /> tháng<br /> <br /> năm 2016<br /> <br /> Học Viên<br /> Đỗ Khánh Linh<br /> <br /> MỤC LỤC<br /> MỞ ĐẦU ....................................................................................................................1<br /> CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN.....................................................................................3<br /> 1.1.VI KHUẨN BẠCH HẦU VÀ BỆNH BẠCH HẦU .........................................3<br /> 1.1.1 Những nét chung về vi khuẩn bạch hầu ......................................................3<br /> 1.1.2Độc tố bạch hầu ............................................................................................4<br /> 1.1.3 Bệnh sinh .....................................................................................................4<br /> 1.1.4 Dịch tễ học...................................................................................................5<br /> 1.2VẮC XIN BẠCH HẦU ......................................................................................7<br /> 1.3MẪU CHUẨN ....................................................................................................9<br /> 1.3.1Về thuật ngữ .................................................................................................9<br /> 1.3.2 Về phƣơng pháp điều chế .............................................................................9<br /> 1.3.3Tiêu chuẩn chất lƣợng ................................................................................11<br /> 1.3.4Vắc xin bạch hầu mẫu chuẩn quốc tế .........................................................13<br /> 1.3.5Vắc xin bạch hầu mẫu chuẩn Quốc gia ......................................................14<br /> 1.4YÊU CẦU ĐỐI VỚI VIỆC CHUẨN ĐỊNH MẪU CHUẨN QUỐC GIA ......16<br /> 1.5 ĐỘNG VẬT DÙNG TRONG KIỂM ĐỊNH VẮC XIN BẠCH HẦU ................17<br /> 1.6PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ CÔNG HIỆU BẠCH HẦU .............................19<br /> 1.6.1Phƣơng pháp thử thách trên chuột lang ......................................................20<br /> 1.6.2 Phƣơng pháp chuẩn độ kháng thể chuột nhắt ..........................................21<br /> 1.7ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA VẮC XIN MẪU CHUẨN ..............................................23<br /> 1.7.1Đánh giá độ ổn định dài hạn (Long- term Stability Studies) .....................23<br /> 1.7.2Đánh giá độ ổn định cấp tốc (Accelerated Stability Testing) ....................23<br /> 1.7.2.1 Điều kiện tiến hành phƣơng pháp cấp tốc ............................................23<br /> 1.7.3 Dự đoán tuổi thọ sản phẩm theo nguyên lý Vant-Hoff [1, 16]......................23<br /> CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG,VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ...24<br /> 2.1.<br /> <br /> ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU ..................... Error! Bookmark not defined.<br /> <br /> 2.2.Vật liệu nghiên cứu – trang thiết bị sinh phẩm và vật tƣ tiêu hao ........... Error!<br /> Bookmark not defined.<br /> 2.2.1.Động vật thí nghiệm .................................. Error! Bookmark not defined.<br /> <br /> 2.2.2.Sinh phẩm –hóa chất ................................. Error! Bookmark not defined.<br /> 2.2.3.Vật tƣ trang thiết bị ................................... Error! Bookmark not defined.<br /> 2.3.THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU ............................. Error! Bookmark not defined.<br /> 2.4.THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU . Error! Bookmark not defined.<br /> 2.5.CỠ MẪU NGHIÊN CỨU ............................... Error! Bookmark not defined.<br /> 2.6.PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ................... Error! Bookmark not defined.<br /> 2.6.1 Đánh giá cảm quan .................................... Error! Bookmark not defined.<br /> 2.6.2Đánh giá vô trùng ....................................... Error! Bookmark not defined.<br /> 2.6.3Đánh giá đô ̣ ẩ m tồ n dƣ ............................... Error! Bookmark not defined.<br /> 2.6.4Đánh giá đô ̣ chân không ............................. Error! Bookmark not defined.<br /> 2.6.5Đánh giá nhận dạng .................................... Error! Bookmark not defined.<br /> 2.6.6 Đánh giá tính đồng nhất về khối lƣợng ..... Error! Bookmark not defined.<br /> 2.6.7Đánh giá công hiệu và tinh đồ ng nhấ t về công hiệuError! Bookmark not<br /> ́<br /> defined.<br /> 2.6.8Dƣ̣ đoán ha ̣n dùng của vắ c xin mẫu chuẩ n . Error! Bookmark not defined.<br /> CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ............. Error! Bookmark not defined.<br /> 3.1. ĐÁNH GIÁ CÁC CHỈ TIÊU SAU XUẤT XƢỞNGError! Bookmark not<br /> defined.<br /> 3.1.1. Đánh giá cảm quan ................................... Error! Bookmark not defined.<br /> 3.1.2. Đánh giá chỉ tiêu vô trùng ........................ Error! Bookmark not defined.<br /> 3.1.3. Đánh giá độ chân không ........................... Error! Bookmark not defined.<br /> 3.1.4. Đánh giá độ ẩm tồn dƣ ............................. Error! Bookmark not defined.<br /> 3.1.5. Đánh giá nhận dạng .................................. Error! Bookmark not defined.<br /> 3.2. ĐÁNH GIÁ TÍNH ĐỒNG NHẤT ................. Error! Bookmark not defined.<br /> 3.2.1. Đánh giá tính đồng nhất về trọng lƣợng khôError!<br /> <br /> Bookmark<br /> <br /> not<br /> <br /> defined.<br /> 3.2.2. Đánh giá tính đồng nhất về công hiệu ...... Error! Bookmark not defined.<br /> 3.3DỰ ĐOÁN TUỔI THỌ CỦA VẮC XIN MẪU CHUẨNError!<br /> <br /> Bookmark<br /> <br /> not defined.<br /> KẾT LUẬN .................................................................. Error! Bookmark not defined.<br /> KIẾN NGHỊ ................................................................. Error! Bookmark not defined.<br /> <br />