Nghiên cứu bào chế dung dịch rửa và bảo quản tạng Vina-Celsior

TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ GHÉP TẠNG - 2012<br /> <br /> N<br /> <br /> N<br /> <br /> O<br /> <br /> N<br /> <br /> R<br /> <br /> OQ<br /> <br /> N<br /> <br /> N<br /> <br /> N -CELSIOR<br /> <br /> Phan Văn Bình*; Cao Tiến Hỷ*; Nguyễn Đức Cường*<br /> TÓM TẮ<br /> D<br /> :<br /> <br /> ộ<br /> V<br /> <br /> -Celsior. K t qu : ã<br /> <br /> ượ<br /> <br /> ượ<br /> T<br /> <br /> :V<br /> <br /> -Celsior; Dung d<br /> <br /> ;R<br /> <br /> ;<br /> <br /> thu<br /> <br /> RESEARCH ON PREPARATION<br /> OF ORGAN PRESERVATION SOLUTION VINA-CELSIOR<br /> SUMMARY<br /> Based on general principles of formulation for the large volume parenteral and results of<br /> experimental research: studies of histidine, lactobionate, glutathione solutions stability at sterilization<br /> temperature, the authors had determined the packing procedures and technical process of VinaCelsior preparation. Product has satisfied the quanlity requirements.<br /> * Key words: Vina-Celsior solution; Solution of heart preservation; Technical prosess.<br /> <br /> ĐẶ<br /> <br /> ẤN ĐỀ<br /> <br /> Dung d ch (DD) r<br /> o qu n (RBQ)<br /> t<br /> t li u thi t y u trong phẫu thu t<br /> é<br /> ng. T<br /> ch b o qu n<br /> hi<br /> e<br /> ã<br /> e<br /> e P<br /> í<br /> ợp nh t cho b o qu<br /> Q<br /> celsior ư cã<br /> ,<br /> ư<br /> ượ<br /> ư<br /> [7]:<br /> Na+ : 100<br /> /í;<br /> e 30<br /> K+ : 15<br /> /í;<br /> e: 80<br /> Mg++ : 13<br /> / í ; glutamat: 20<br /> Ca++ : 0 25<br /> /í;<br /> e: 3<br /> <br /> /í;<br /> /í;<br /> /í;<br /> /í;<br /> <br /> Cl-: 41,5 mmo / í ; H: 7 2 - 7,4; mannitol:<br /> 60<br /> / í ; ộ nhớt 1,3.<br /> é<br /> Q<br /> DD<br /> é 250 - 300 USD/ í<br /> V<br /> ặt v<br /> DD RBQ t<br /> ặ<br /> V -Celsior nhằm:<br /> <br /> nghi m t<br /> RBQ<br /> ộ<br /> c<br /> e<br /> <br /> H<br /> <br /> c<br /> DD<br /> <br /> ư<br /> <br /> - Xây dựng quy trình kỹ thuật bào chế<br /> dung d ch Vina-Celsior.<br /> - Bước đầu đánh giá chất lượng củ chế<br /> ph m về một số tiêu chu n lý, hoá.<br /> <br /> * Bệnh viện 103<br /> Phản biện khoa học: PGS. TS. Ngụ Văn Hoàng Linh<br /> TS. Trịnh Cao Minh<br /> <br /> 33<br /> <br /> TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ GHÉP TẠNG - 2012<br /> <br /> ĐỐ<br /> <br /> ƢỢN<br /> N<br /> <br /> P ƢƠN<br /> N<br /> <br /> P ÁP<br /> <br /> .<br /> ượng GSH bằ<br /> iod [1, 2, 3].<br /> <br /> 1. Vật liệu và điều kiện kỹ thuật cơ bản.<br /> <br /> * Xác đ nh kỹ thuật bào chế:<br /> <br /> -C<br /> ượ<br /> e<br /> h (CTBC) DD celsior [5].<br /> <br /> D<br /> <br /> -H<br /> -C<br /> H<br /> <br /> í<br /> <br /> m nghi<br /> í<br /> <br /> ở<br /> <br /> ;<br /> <br /> :<br /> <br /> nh<br /> <br /> nh:<br /> a ch ph m.<br /> <br /> + K thu<br /> <br /> .<br /> <br /> * Xác đ nh một số chỉ tiêu lý hoá của chế<br /> ph m:<br /> <br /> * Xác đ nh quy cách đ ng g i và kỹ thuật<br /> bào chế<br /> -X<br /> <br /> í<br /> <br /> n v ng c a DD: histidin,<br /> ở nhi<br /> ộ ti t khu n:<br /> <br /> i vớ<br /> <br /> d<br /> mỗ<br /> 5<br /> <br /> H<br /> ẫ<br /> <br /> ò<br /> <br /> : pha dung<br /> H: 6 0; 7 0<br /> 8 0. Ở<br /> 10 ẫu, 5 mẫ<br /> i h p ti t khu n 1100C.<br /> ẫu dung d ch.<br /> <br /> +<br /> i với glutathion (GSH): pha 50 ml<br /> dung d ch GSH 6% (DD A), l y 20 ml pha<br /> ã<br /> ẻ<br /> 4<br /> 10 ml<br /> (1 l<br /> 3 h p ti t khu n 110OC<br /> 30 ú L 30<br /> DD A<br /> u chỉ<br /> H 7 0 ằ N OH 5%<br /> ước<br /> v<br /> 60<br /> ẻ dung d<br /> ược<br /> 6 x 10 ml (1 l<br /> 5 h p<br /> O<br /> ti t khu n 10 C<br /> 30 ú L<br /> í<br /> ngh<br /> i với t t c mẫ<br /> ược:<br /> .<br /> <br /> ộ ổ<br /> <br /> n trong celsior ở<br /> <br /> +Q<br /> <br /> 2. Phƣơng pháp nghiên cứu.<br /> <br /> +<br /> <br /> í<br /> <br /> t qu<br /> <br /> c a một s<br /> m<br /> <br /> nh<br /> <br /> t th m th u.<br /> <br /> .L<br /> n<br /> í<br /> ớ<br /> c<br /> th : dung d ch iod 2%, b c nitrat 2%, quan<br /> ỗn hợp bằng m<br /> ườ<br /> ph n<br /> 3 ú<br /> <br /> 35<br /> <br /> ư<br /> <br /> ỉ<br /> <br /> Sau khi pha ch<br /> sau:<br /> -<br /> <br /> i với DD celsior-A:<br /> <br /> +<br /> <br /> ộ<br /> <br /> c (DD<br /> <br /> +<br /> <br /> ộ<br /> <br /> n: theo ph l c 10.8 - Dượ<br /> 2002 D VN I.2002).<br /> <br /> V<br /> <br /> N<br /> <br /> + Nồ<br /> <br /> ộ ion Na+, K+:<br /> <br /> c ti<br /> <br /> n gi i [3, 6].<br /> + pH DD:<br /> D VN 2002<br /> <br /> c ti<br /> l c 5.9.<br /> <br /> H<br /> <br /> + ộ nhớ : D VN I 2002, ph l c 5.11.<br /> +Á<br /> O<br /> <br /> t th m th u: 310 - 330 mOsm/l,<br /> ee<br /> <br /> -<br /> <br /> i với DD celsior-B:<br /> <br /> +<br /> <br /> ộ<br /> <br /> c (DD<br /> <br /> + ộ<br /> III.2002.<br /> +<br /> D VN<br /> <br /> n: theo ph l c 10.8 - D VN<br /> H DD:<br /> 2002<br /> <br /> c ti<br /> l c 5.9.<br /> <br /> H<br /> <br /> +<br /> ượng glutathion d ng kh bằng<br /> quang phổ<br /> c th enmall.<br /> <br /> TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ GHÉP TẠNG - 2012<br /> <br /> S<br /> <br /> ới mẫu chu<br /> c [1]:<br /> <br /> í<br /> <br /> Ec: ộ h p th c a mẫu chu<br /> ướ<br /> 412<br /> <br /> t qu theo<br /> <br /> GSH (g/10ml)<br /> <br /> * hư ng pháp<br /> <br /> = Ex/Ec x 2<br /> <br /> ộ h p th<br /> ướ<br /> <br /> ư<br /> E e<br /> <br /> ư<br /> <br /> 2003 S<br /> <br /> ược<br /> <br /> c a mẫu th<br /> 412<br /> K T QU N<br /> <br /> .<br /> <br /> e<br /> ằ<br /> <br /> :<br /> <br /> Ex:<br /> <br /> lý số liệu<br /> <br /> X<br /> <br /> Ec x 10<br /> T<br /> <br /> ượng mẫu chu n GSH.<br /> <br /> m: kh<br /> <br /> Ex x m x20<br /> <br /> ược<br /> <br /> ớ<br /> N<br /> <br /> ẫ<br /> <br /> B N L ẬN<br /> <br /> t uả ác đ nh u cách đ ng g i và ỹ thuật bà ch .<br /> <br /> * Kết quả ác đ nh tính bền vững của DD: histidin, lactobionat ở nhiệt độ tiệt khu n:<br /> c DD lactobionat.<br /> <br /> Bảng 1: K t qu<br /> IỀU KIỆN THỰC NGHIỆM<br /> <br /> DD LACTOBIONAT<br /> <br /> HẤP TIỆT KHUẨN (TK)<br /> <br /> DD HISTIDIN<br /> <br /> X<br /> <br /> SD<br /> <br /> SD%<br /> <br /> X<br /> <br /> SD<br /> <br /> SD%<br /> <br /> 1,421<br /> <br /> 0,013<br /> <br /> 0,92<br /> <br /> - 0,177<br /> <br /> 0,002<br /> <br /> 1,23<br /> <br /> 1,402<br /> <br /> 0,004<br /> <br /> 0,29<br /> <br /> - 0,182<br /> <br /> 0,004<br /> <br /> 2,39<br /> <br /> T<br /> <br /> 1,411<br /> <br /> 0,003<br /> <br /> 0,36<br /> <br /> - 0,374<br /> <br /> 0,003<br /> <br /> 0,77<br /> <br /> C TK<br /> <br /> 1,403<br /> <br /> 0,009<br /> <br /> 0,63<br /> <br /> - 0,373<br /> <br /> 0,004<br /> <br /> 1,21<br /> <br /> T<br /> <br /> 1,299<br /> <br /> 0,006<br /> <br /> 0,46<br /> <br /> - 0,326<br /> <br /> 0,01<br /> <br /> 3,30<br /> <br /> 1,272<br /> <br /> 0,003<br /> <br /> 0,26<br /> <br /> - 0,325<br /> <br /> 0,002<br /> <br /> 0,70<br /> <br /> T<br /> <br /> pH = 6,0<br /> C T<br /> pH = 7,0<br /> <br /> pH = 8,0<br /> C T<br /> <br /> - Hướng quay c c c a hai ch<br /> <br /> u<br /> <br /> - ộ lớn c<br /> <br /> ổ<br /> <br /> -Ở ù<br /> nhi t<br /> <br /> ổi.<br /> H DD<br /> <br /> H DD<br /> <br /> ổi (pH < 0,001).<br /> t khu n so vớ<br /> <br /> ư<br /> <br /> t khu n bằng<br /> <br /> (pH > 0,05).<br /> <br /> * Kết quả ác đ nh tính bền vững của DD glutathion ở nhiệt độ tiệt khu n:<br /> Bảng 2:<br /> ÁP LỰC THẨM THẤU (n = 5)<br /> <br /> THUỐC THỬ<br /> IOD 2%<br /> <br /> LÔ<br /> <br /> T<br /> <br /> GSH<br /> C T<br /> <br /> í<br /> <br /> C T<br /> <br /> M<br /> M<br /> <br /> T<br /> <br /> GSH<br /> t<br /> <br /> BẠC NITRAT<br /> <br /> n ng<br /> c*<br /> <br /> M<br /> M<br /> <br /> n ng<br /> c*<br /> <br /> X<br /> <br /> SD<br /> <br /> SD%<br /> <br /> 122,8<br /> <br /> 0,84<br /> <br /> 0,69<br /> <br /> 171,0<br /> <br /> 2,45<br /> <br /> 2,45<br /> <br /> 194,6<br /> <br /> 1,14<br /> <br /> 0,59<br /> <br /> 272,0<br /> <br /> 6,21<br /> <br /> 2,29<br /> <br /> 36<br /> <br /> TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ GHÉP TẠNG - 2012<br /> <br /> -C 4<br /> ph n<br /> <br /> SH<br /> <br /> c nghi<br /> DD<br /> t<br /> y ch t ph n ng với iod ph<br /> ch t kh . Ph n<br /> y: ở c 4<br /> DD th c nghi<br /> ò<br /> SH. N ư<br /> ph n<br /> SH ởi oxy t<br /> ở<br /> u ki<br /> ườ<br /> ũ<br /> ư ở nhi<br /> ộ ti t<br /> khu n c<br /> ời gian nh<br /> nh.<br /> - Với AgNO3 chỉ<br /> 2 DD SH<br /> p<br /> ti t khu n cho ph n ng (DD b<br /> c). Ph n<br /> <br /> - Nồ<br /> <br /> - DD<br /> ph<br /> <br /> GSH b c<br /> <br /> 2,32<br /> <br /> 3,0<br /> <br /> 2,91<br /> <br /> 2,89<br /> <br /> C T<br /> <br /> 3,0<br /> <br /> 2,47<br /> <br /> 2,40<br /> <br /> ộ<br /> <br /> u th p so với nồ<br /> , mộ ượng nh<br /> SH ã<br /> <br /> istidin<br /> ng k thu t pha ch<br /> <br /> ng<br /> <br /> ph n t nh<br /> <br /> 2,38<br /> <br /> SH<br /> <br /> t<br /> <br /> c nghi m.<br /> <br /> NỒNG Ộ GSH TÌM THẤY (%)<br /> <br /> 3<br /> <br /> 4<br /> <br /> ác đ nh quy trình kỹ thuật<br /> :<br /> <br /> 5<br /> <br /> 2,29<br /> <br /> 2,43<br /> <br /> 2,33<br /> <br /> ộ ư<br /> <br /> 2,43<br /> <br /> T<br /> <br /> X<br /> <br /> ∆<br /> <br /> 2,95<br /> <br /> -0,05<br /> <br /> 2,33<br /> <br /> -0,67<br /> <br /> 2,90<br /> <br /> -0,1<br /> <br /> 2,41<br /> <br /> -0,59<br /> <br /> SD%<br /> <br /> 2,16<br /> <br /> c nghi m<br /> SS<br /> <br /> ỷ ở nhi<br /> ộ ti t khu<br /> a glutathion.<br /> <br /> GSH b<br /> i vớ DD<br /> <br /> Th c nghi m cho th y: glutathion b<br /> huỷ ở nhi<br /> ộ ti t khu<br /> n<br /> ò<br /> i c a DD Vina - celsior u ổ<br /> nh ở<br /> nhi<br /> ộ ti t khu<br /> N ư<br /> u<br /> ki<br /> ở pha ch hi<br /> n chia DD<br /> 2<br /> ú<br /> t<br /> ặ<br /> celsior-A<br /> celsior-B. Mỗi<br /> <br /> 36<br /> <br /> khu<br /> <br /> 3,0<br /> <br /> * Kết quả<br /> bào chế:<br /> -Q<br /> <br /> :<br /> <br /> 2,95<br /> <br /> T<br /> <br /> ng 50%. Th c<br /> <br /> nghi<br /> <br /> 2,95<br /> <br /> GSH<br /> <br /> ới<br /> c<br /> <br /> bi t với pH < 0,001), ă<br /> <br /> 3,0<br /> <br /> C T<br /> <br /> ă<br /> <br /> ước (k t qu th<br /> <br /> 2<br /> <br /> T<br /> <br /> t th m th u c a DD GSH sau<br /> <br /> ti t khu n bằng nhi t<br /> <br /> 1<br /> <br /> GSH<br /> <br /> p ti t khu n.<br /> - Á<br /> <br /> % GSH<br /> ƯA<br /> VÀO<br /> <br /> LÔ<br /> <br /> trung<br /> í<br /> <br /> ổ<br /> <br /> ộ (%) GSH trong DD<br /> <br /> Bảng 3: Nồ<br /> <br /> SH<br /> <br /> y:<br /> <br /> y:<br /> ng<br /> V<br /> <br /> y,<br /> <br /> thu t<br /> ch<br /> : elsior-A pha ch<br /> t khu n<br /> bằng nhi t<br /> clsior-B ph<br /> ược pha<br /> ch<br /> c ti t khu n. Trộ<br /> khu n vớ<br /> V<br /> - celsior ngay<br /> ước khi s d ng.<br /> +C<br /> +<br /> <br /> c DD celsior-A 500 ml DD ch a:<br /> <br /> Na : 48 mmol; histidine: 15,3 mmol; K+:<br /> 7,65 mmol; glutamat: 10,2 mmol; Mg++: 6,63<br /> mmol; mannitol: 30,6 mmol; Ca++: 0,1275<br /> <br /> TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ GHÉP TẠNG - 2012<br /> <br /> mmol; lactobionat: 40,8 mmol; Cl-: 41 mmol;<br /> H: 7 30 ± 0 20<br /> <br /> T<br /> <br /> +C<br /> c DD celsior-B: 10 ml DD Vina Celsior ch a: glutathion: 1,53 mmol; Na +:<br /> 30<br /> ; H: 7 30 ± 0 20<br /> <br /> l y kho<br /> <br /> * Quy trình kỹ thuật bào chế DD celsior-A:<br /> 10 í DD celsior-A:<br /> <br /> í<br /> <br /> : 292 37<br /> <br /> ;<br /> <br /> ở<br /> : pha ch trong<br /> ò<br /> n<br /> MP WHO<br /> ph<br /> khu<br /> t khu n s n ph m cu i.<br /> - T<br /> <br /> -M<br /> <br /> í<br /> <br /> 1: ò<br /> 2000<br /> ồ<br /> <br /> ượ<br /> <br /> DD N OH 2 5%<br /> ộ NaOH (DD ki m).<br /> <br /> v<br /> <br /> H<br /> <br /> u chỉ<br /> <br /> í<br /> <br /> DD ã<br /> <br /> H T<br /> <br /> DD N OH 2 5%<br /> <br /> t t t ng gi<br /> <br /> nh ở H<br /> <br /> :<br /> <br /> 73<br /> <br /> n khi<br /> <br /> 30<br /> <br /> ú Tí<br /> <br /> bộ 9 5 í DD ã<br /> e<br /> <br /> T<br /> <br /> DD N OH 2 5%<br /> <br /> í<br /> <br /> 10<br /> <br /> ú<br /> <br /> 7,10 - 7 50 T<br /> +<br /> DD<br /> 500<br /> <br /> n 3: l<br /> 0 22<br /> ú<br /> <br /> 10.000 ml.<br /> : é l c<br /> ú g<br /> ú<br /> <br /> n 4: ti t khu n 1050C trong<br /> <br /> +<br /> 45<br /> <br /> ước v<br /> <br /> ú<br /> +<br /> <br /> 5:<br /> <br /> m:<br /> <br /> ộ<br /> <br /> . Ki<br /> ch .<br /> <br /> ã<br /> <br /> e<br /> <br /> . B o qu n ch ph m celsior-A<br /> ở nhi<br /> ộ ò<br /> +<br /> <br /> h<br /> <br /> n 6: ki m nghi m:<br /> ượng theo d<br /> <br /> th<br /> <br /> ở.<br /> <br /> * Quy trình kỹ thuật bào chế dung d ch<br /> celsior-B:<br /> nh<br /> <br /> . H<br /> 0 375<br /> C C 2.2H 2O<br /> 26,92 gam MgCl 2.6H 2O<br /> 11 399<br /> 2 í ước c<br /> (DD mu i).<br /> . H<br /> 292 37<br /> c<br /> 38<br /> <br /> 20<br /> <br /> chu<br /> :<br /> <br /> +<br /> .P<br /> <br /> ượ<br /> 500<br /> ú<br /> t khu n,<br /> <br /> í<br /> <br /> 2:<br /> <br /> u.<br /> <br /> m tra l i pH (pH ph i ở trong kho ng<br /> :<br /> <br /> 47,48<br /> ; í<br /> : 30,015 gam; mannitol:<br /> 111,5 gam; magnesi clorid hexahydrat:<br /> 26,92 gam; canxi clorid dihydrat: 0,375 gam;<br /> natri hydroxyd: 38,35 gam; kali clorid: 11,399<br /> gam; ước c<br /> : 10 í<br /> <br /> :<br /> Chai thuỷ tinh d<br /> cao su y t<br /> ã ược x<br /> ước c<br /> ới.<br /> <br /> +<br /> <br /> pH ổ<br /> <br /> 95 í<br /> <br /> n kho<br /> <br /> s ml DD NaOH 2,5% ph<br /> <br /> 2. Qu trình ỹ thuật bà ch .<br /> -C<br /> <br /> ướ<br /> <br /> 30 015<br /> í<br /> í<br /> 4 í ước<br /> t mộ ượng DD ki m ch a<br /> N OH<br /> p 111,5 gam<br /> 47 48<br /> T<br /> t ,<br /> a khu<br /> ộ DD mu i.<br /> <br /> - C<br /> <br /> 220<br /> <br /> celsior-B: glutathion: 10,35 gam; natri hydroxyd:<br /> 2,64<br /> <br /> ; ước c<br /> <br /> : 220 ml.<br /> ở<br /> <br /> ò<br /> <br /> : pha ch trong<br /> n GMP (WHO)<br /> <br /> ph<br /> <br /> n, l c ti t khu n,<br /> ồ<br /> <br /> u n.<br /> <br /> - T<br /> :<br /> Ti t khu n l thuỷ<br /> ước c t, d ng c l<br /> tc<br /> <br /> ượ<br /> ú<br /> ng c<br /> <br /> 37<br /> <br />