Nghiên cứu công thức và quy trình bào chế viên bao tan trong ruột rabeprazol natri 20 mg

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> NGHIÊN CỨU CÔNG THỨC VÀ QUY TRÌNH BÀO CHẾ VIÊN BAO TAN<br /> TRONG RUỘT RABEPRAZOL NATRI 20 MG<br /> Lê Tuấn Tú*, Huỳnh Văn Hóa*<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mục tiêu: Xây dựng công thức và quy trình bào chế viên bao tan trong ruột rabeprazol natri 20 mg (RBPZ).<br /> Phương pháp: Điều chế viên nhân bằng phương pháp dập thẳng hoặc xát hạt ướt. Lớp bao lót hypromelose<br /> (HPMC) hoặc ethylcelulose (EC) và lớp bao tan trong ruột Eudragit L-100 55 được thăm dò để tìm ra hệ bao phù<br /> hợp nhất. Nâng cấp lên cỡ lô 20000 viên. Quy trình định lượng RBPZ trong chế phẩm và trong thử nghiệm độ<br /> hòa tan được tiến hành theo tiêu chuẩn cơ sở và được thẩm định theo quy định hiện hành. Chế phẩm được theo dõi<br /> độ ổn định trong điều kiện lão hóa cấp tốc và điều kiện dài hạn theo quy định của ASEAN.<br /> Kết quả: Công thức viên nhân gồm tá dược ổn định B, manitol, L-HPC với tỷ lệ thích hợp. Phương pháp xát<br /> hạt ướt với ethanol 96% được lựa chọn, sử dụng hệ HPMC làm lớp bao lót và hệ Eudragit L100-55 làm lớp bao<br /> tan trong ruột. Quy trình định lượng RBPZ trong chế phẩm và trong thử nghiệm độ hòa tan được xây dựng và<br /> thẩm định đạt yêu cầu. Chế phẩm đạt các tiêu chuẩn cơ sở đề ra.<br /> Kết luận: Đã nghiên cứu thành công công thức và quy trình bào chế viên bao tan trong ruột RBPZ 20 mg<br /> đạt tiêu chuẩn cơ sở.<br /> Từ khóa: Rabeprazol natri, bao tan trong ruột, Eudragit L-100<br /> <br /> ABSTRACT<br /> FORMULATION AND MANUFACTURING PROCESS OF ENTERIC COATED TABLET OF<br /> RABEPRAZOLE SODIUM 20 MG<br /> Le Tuan Tu, Huynh Van Hoa<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 - Supplement of No 2 - 2014: 1 - 6<br /> Objective: Formulation and manufacturing process of enteric coated tablet of rabeprazole sodium 20 mg<br /> (RBPZ).<br /> Method: Core tablet was prepared by direct compression or wet granulation process. Seal coating layer:<br /> hypromelose (HPMC) or ethylcelulose (EC); enteric coating layer Eudragit L-100 55 were studied to find out<br /> suitable coating system. Batch size was scaled-up to 20000 tablets. The quantitative procedures in finished<br /> product and in dissolution testing were carried out as proposed in-house specification and was validated according<br /> to current guidelines. Stability study in accelerated and long - term conditions were carried out according to<br /> ASEAN's guideline.<br /> Results: Basic formulation of core tablet comprised stabilisant B, mannitol, L-HPC with suitable proportion.<br /> Wet granulation process with ethanol 96% was chosen, HPMC was used as seal coating layer and Eudragit<br /> L100-55 was used as enteric coating layer. The quantitative procedures in finished product and in dissolution<br /> testing were validated and met all requirements. Products were complied with proposed in-house specification.<br /> Conclusion: Formulation and manufacturing process of enteric coated tablet of RBPZ 20 mg were<br /> successfully established. The finished products were complied with proposed in-house specifications.<br /> Keywords: Rabeprazole sodium, enteric coat, Eudragit L-100.<br /> * Khoa Dược, Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh<br /> Tác giả liên lạc: PGS. TS. Huỳnh Văn Hóa - ĐT: 38295641 – 109 - Email: huynhvanhoa_bc@yahoo.com<br /> <br /> Chuyên Đề Dược Học<br /> <br /> 1<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ<br /> <br /> Thuốc ức chế bơm proton (PPI) là nhóm<br /> thuốc hiệu quả nhất trong việc điều trị các bệnh<br /> loét dạ dày tá tràng, trào ngược dạ dày thực<br /> quản. Trong các PPI, rabeprazol natri (RBPZ) có<br /> ưu điểm vượt trội do được hoạt hóa và khởi phát<br /> tác động nhanh nhất. RBPZ không ổn định trong<br /> dịch vị ở dạ dày vì vậy phải điều chế dưới dạng<br /> viên bao tan trong ruột. Tuy nhiên điều khó<br /> khăn gặp phải là RBPZ kém bền với ẩm và nhiệt<br /> (4). Mục tiêu của đề tài là nghiên cứu công thức<br /> và quy trình bào chế viên bao tan trong ruột<br /> RBPZ 20mg.<br /> <br /> NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP<br /> Nguyên liệu<br /> RBPZ (Ấn Độ) đạt tiêu chuẩn nhà sản xuất<br /> (NSX), các tá dược đạt tiêu chuẩn Dược điển và<br /> NSX. Các hóa chất và dung môi đạt tiêu chuẩn<br /> dành cho phân tích.<br /> <br /> Phương pháp<br /> Xây dựng công thức và quy trình bào chế viên<br /> bao tan trong ruột RBPZ 20mg<br /> Công thức viên nhân<br /> <br /> tương đối 75% ± 5%. Tại thời điểm 2 và 4 tuần,<br /> các mẫu viên đạt yêu cầu về cảm quan sẽ được<br /> tiến hành đánh giá độ giảm hàm lượng(5).<br /> Độ giảm hàm lượng = hàm lượng t0 - hàm<br /> lượng t2 tuần hoặc 4 tuần<br /> <br /> Độ hòa tan<br /> Các viên đạt yêu cầu về tính ổn định sẽ được<br /> kiểm tra độ hòa tan.<br /> Nhằm đánh giá khách quan, viên nghiên cứu<br /> sẽ được thử nghiệm song song với biệt dược<br /> Pariet® 20.<br /> <br /> Công thức bao(2)<br /> Lớp bao bảo vệ: hệ HPMC hoặc hệ EC, tỉ lệ<br /> tăng khối lượng: 2% hoặc 3%.<br /> Lớp bao tan trong ruột: Eudragit L100-55, tỉ<br /> lệ tăng khối lượng 10%.<br /> <br /> Thẩm định quy trình định lượng RBPZ<br /> trong chế phẩm và thử nghiệm độ hòa tan<br /> RBPZ trong chế phẩm được định lượng bằng<br /> phương pháp HPLC ở bước sóng 280 nm và<br /> được thẩm định về độ đặc hiệu, tính tuyến tính,<br /> độ chính xác và độ đúng.<br /> <br /> RBPZ<br /> <br /> 20<br /> <br /> 10,5%<br /> <br /> Tá dược ổn định<br /> <br /> 20 – 80<br /> <br /> 10,5 - 42%<br /> <br /> Tá dược độn<br /> <br /> vừa đủ<br /> <br /> vừa đủ<br /> <br /> Tá dược dính<br /> <br /> 4 – 10<br /> <br /> 2,1-5,2%<br /> <br /> Tá dược rã<br /> <br /> 7,6<br /> <br /> 4%<br /> <br /> RBPZ trong thử nghiệm độ hòa tan được<br /> định lượng bằng phương pháp quang phổ UVVis ở bước sóng 269 nm trong môi trường acid<br /> HCl 0,1 N và ở bước sóng 282 nm trong đệm<br /> phosphat pH 6,8. Phương pháp quang phổ UVVis được thẩm định về tính đặc hiệu, tính tuyến<br /> tính, độ lặp lại, độ đúng, độ thô.<br /> <br /> Tá dược trơn, bóng<br /> <br /> 1,9<br /> <br /> 1%<br /> <br /> Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở<br /> <br /> Tổng cộng<br /> <br /> 190 mg<br /> <br /> 100%<br /> <br /> Bảng 1. Công thức cơ bản viên nhân<br /> Thành phần<br /> <br /> Khối lượng (mg)<br /> <br /> Tỉ lệ (%)<br /> <br /> Theo DĐVN IV, USP 34(1,Error!<br /> <br /> Phương pháp bào chế<br /> <br /> found.)<br /> <br /> Viên nhân được bào chế bằng phương pháp<br /> dập thẳng hoặc phương pháp xát hạt ướt, viên<br /> tròn, hai mặt trơn, đường kính 7 mm, khối lượng<br /> 190 mg, độ cứng từ 7 - 9 kP, cỡ lô labo 2.000 viên.<br /> <br /> Nâng cấp cỡ lô lên 20.000 viên<br /> <br /> Đánh giá viên<br /> Tính ổn định<br /> Các mẫu viên được cho vào lọ thủy tinh và<br /> lưu ở tủ vi khí hậu nhiệt độ 40 0C ± 2 0C / độ ẩm<br /> <br /> 2<br /> <br /> Reference source not<br /> <br /> Từ công thức phù hợp nhất, tiến hành nâng<br /> cấp cỡ lô 20.000 viên nhằm xây dựng quy trình<br /> sản xuất, xác định những biến số cần kiểm soát,<br /> thiết lập phạm vi vận hành trong quá trình và<br /> thẩm định các giai đoạn trọng yếu.<br /> <br /> Chuyên Đề Dược Học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014<br /> Thử nghiệm độ ổn định<br /> Chế phẩm được ép trong vỉ nhôm/nhôm,<br /> hộp 3 vỉ x 10 viên, lưu theo dõi độ ổn định trong<br /> điều kiện lão hóa cấp tốc (nhiệt độ 40 oC, RH<br /> 75%) và trong điều kiện dài hạn theo quy định<br /> của ASEAN<br /> <br /> KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU<br /> Xây dựng công thức viên<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Công thức C và D là 2 công thức có độ giảm<br /> hàm lượng thấp nhất. Độ giảm hàm lượng của<br /> công thức C và công thức D khác nhau không có<br /> ý nghĩa (p> 0,05). Lượng tá dược ổn định sử<br /> dụng càng nhiều thì độ chảy của cốm càng kém,<br /> tính chịu nén càng thấp. Vì vậy, công thức C<br /> được ưu tiên lựa chọn để tiến hành thử độ hòa<br /> tan trước khi chuyển qua giai đoạn xây dựng<br /> công thức bao.<br /> <br /> Công thức viên nhân<br /> Sau khi thăm dò, phương pháp dập thẳng<br /> không phù hợp do khó phối hợp tá dược ổn<br /> định với RBPZ, đã chọn được 5 công thức phù<br /> hợp nhất từ phương pháp xát hạt ướt (Bảng 2).<br /> <br /> Kết quả thử độ hòa tan viên công thức C<br /> trong đệm pH 6,8: độ hòa tan đạt 100,7% sau 45<br /> phút.<br /> <br /> Bảng 2. Công thức A, B, C, D, E<br /> <br /> Công thức bao<br /> Các công thức bao được trình bày trong<br /> Bảng 5 và Bảng 6.<br /> <br /> Khối lượng (mg)<br /> A<br /> <br /> B<br /> <br /> C<br /> <br /> D<br /> <br /> E<br /> <br /> Rabeprazol<br /> <br /> 20<br /> <br /> 20<br /> <br /> 20<br /> <br /> 20<br /> <br /> 20<br /> <br /> Tá dược ổn định B<br /> <br /> 50<br /> <br /> 55<br /> <br /> 60<br /> <br /> 65<br /> <br /> 70<br /> <br /> Manitol<br /> <br /> 96<br /> <br /> 91<br /> <br /> 86<br /> <br /> 81<br /> <br /> 76<br /> <br /> L-HPC<br /> <br /> 20<br /> <br /> 20<br /> <br /> 20<br /> <br /> 20<br /> <br /> 20<br /> <br /> Magnesi stearat<br /> <br /> 4<br /> <br /> 4<br /> <br /> 4<br /> <br /> 4<br /> <br /> 4<br /> <br /> Ethanol 96%<br /> <br /> vđ<br /> 190<br /> mg<br /> <br /> vđ<br /> 190<br /> mg<br /> <br /> vđ<br /> 190<br /> mg<br /> <br /> vđ<br /> 190<br /> mg<br /> <br /> vđ<br /> <br /> Tổng cộng<br /> <br /> 190 mg<br /> <br /> Kết quả đánh giá 5 công thức được trình bày<br /> ở Bảng 3 và Bảng 4.<br /> Bảng 3. Thông số cốm, viên nhân của 5 công thức A,<br /> B, C, D, E<br /> Công thức<br /> Độ ẩm cốm (%)<br /> <br /> A<br /> 1,79<br /> <br /> B<br /> 1,82<br /> <br /> C<br /> 1,72<br /> <br /> D<br /> 1,88<br /> <br /> E<br /> 1,77<br /> Không<br /> 191,3 ± 191,5 ± 191,7 ± 191,9 ± đạt<br /> KLTB (mg)<br /> 1,69<br /> 1,93<br /> 1,79<br /> 1,98<br /> ĐĐKL<br /> 407 424 435 543 Độ rã (giây)<br /> N/A<br /> 475<br /> 461<br /> 487<br /> 663<br /> Độ cứng (kP)<br /> 7-9<br /> 7-9<br /> 7-9<br /> 5-7<br /> N/A<br /> Độ mài mòn (%) 0,06<br /> 0,07<br /> 0,04<br /> 0,12<br /> N/A<br /> <br /> Bảng 4. Kết quả cảm quan, độ giảm hàm lượng của<br /> viên nhân sau 4 tuần (n=3)<br /> Công thức Cảm quan viên<br /> A<br /> Trắng<br /> B<br /> Trắng<br /> C<br /> Trắng<br /> D<br /> Trắng<br /> E<br /> Không lưu mẫu<br /> <br /> Chuyên Đề Dược Học<br /> <br /> Độ giảm hàm lượng (%)<br /> 3,17 ± 0,38<br /> 3,13 ± 0,46<br /> 2,85 ± 0,41<br /> 2,79 ± 0,31<br /> N/A<br /> <br /> Kết luận: công thức C là công thức viên nhân<br /> phù hợp nhất để tiến hành nghiên cứu tiếp theo.<br /> <br /> Bảng 5. Công thức hệ bao bảo vệ EC và hệ bao bảo vệ<br /> HPMC<br /> Công thức 1 viên (mg)<br /> Thành phần<br /> EC<br /> <br /> Tăng khối lượng Tăng khối lượng<br /> 2%<br /> 3%<br /> 1,90<br /> 2,85<br /> <br /> Tá dược B<br /> <br /> 1,90<br /> <br /> 2,85<br /> <br /> Ethanol 96%<br /> <br /> 34,20<br /> <br /> 51,30<br /> <br /> Tổng cộng<br /> <br /> 38,00<br /> <br /> 57,00<br /> <br /> HPMC<br /> <br /> 2,0<br /> <br /> 3,0<br /> <br /> Tá dược B<br /> <br /> 0,6<br /> <br /> 0,9<br /> <br /> PEG 400<br /> <br /> 0,6<br /> <br /> 0,9<br /> <br /> Talc<br /> <br /> 0,6<br /> <br /> 0,9<br /> <br /> Ethanol 96%<br /> <br /> 20,0<br /> <br /> 30,0<br /> <br /> Nước RO<br /> <br /> 20,0<br /> <br /> 30,0<br /> <br /> Tổng cộng<br /> <br /> 43,8<br /> <br /> 65,7<br /> <br /> Bảng 6. Công thức hệ bao tan trong ruột Eudragit<br /> L100-55<br /> Thành phần<br /> <br /> Tỷ lệ%<br /> <br /> Khối lượng (mg)<br /> <br /> Eudragit L100-55<br /> <br /> 16,632<br /> <br /> 15,80<br /> <br /> Triethyl citrat<br /> <br /> 1,663<br /> <br /> 1,58<br /> <br /> Natri hydroxyd<br /> Glycerol<br /> monostearat<br /> Polysorbat 80<br /> <br /> 0,232<br /> <br /> 0,22<br /> <br /> 0,832<br /> <br /> 0,79<br /> <br /> 0,336<br /> <br /> 0,32<br /> <br /> Oxyd sắt vàng<br /> <br /> 0,305<br /> <br /> 0,29<br /> <br /> Nước RO<br /> <br /> 80,000<br /> <br /> 76,00<br /> <br /> Tổng cộng<br /> <br /> 100%<br /> <br /> 95,00<br /> <br /> 3<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014<br /> <br /> Kết quả khảo sát giai đoạn bao được trình<br /> bày trong Bảng 7.<br /> Lớp bao bảo vệ đạt hiệu quả cách ly viên<br /> nhân khỏi lớp bao tan trong ruột. Độ giảm hàm<br /> lượng của 4 mẫu viên bao nghiên cứu và viên<br /> Pariet® 20 sau 4 tuần thử nghiệm khác nhau<br /> không có ý nghĩa (p > 0,05), cho thấy viên nghiên<br /> cứu có tính ổn định đạt yêu cầu.<br /> Bảng 7. Kết quả độ giảm hàm lượng của viên bao<br /> RBPZ (n=3)<br /> Công thức<br /> <br /> Tuần<br /> <br /> Độ giảm hàm lượng (%)<br /> <br /> Pariet® 20<br /> <br /> 4<br /> <br /> 0,51 ± 0,14<br /> <br /> C1<br /> <br /> 4<br /> <br /> 0,63 ± 0,06<br /> <br /> C2<br /> <br /> 4<br /> <br /> 0,72 ± 0,12<br /> <br /> C3<br /> <br /> 4<br /> <br /> 0,73 ± 0,11<br /> <br /> C4<br /> <br /> 4<br /> <br /> 0,62 ± 0,16<br /> <br /> Độ hòa tan của viên bao C3 trong acid HCl<br /> 0,1 N là 0,49% và trong đệm pH 6,8 là 98,15%.<br /> Chọn được công thức bao phù hợp:<br /> Lớp bao bảo vệ: hệ bao HPMC dung môi<br /> ethanol:nước (1:1) với tỷ lệ tăng khối lượng 2%.<br /> Lớp bao tan trong ruột: hệ bao Eudragit<br /> L100-55 dung môi nước tỷ lệ tăng khối lượng<br /> 10%.<br /> <br /> Thẩm định quy trình định lượng<br /> rabeprazol trong chế phẩm và trong thử độ<br /> hòa tan<br /> Quy trình định lượng bằng phương pháp<br /> HPLC được thẩm định và đạt các yêu cầu về độ<br /> đặc hiệu, tính tuyến tính (cho thấy có sự tương<br /> quan tuyến tính giữa nồng độ (x) và độ hấp thu<br /> (y) của rabeprazol, biểu diễn bằng phương trình<br /> hồi quy tuyến tính: ŷ = 38.975.379 x với R2 =<br /> 0,99998), độ chính xác (RSD% là 0,15%) và độ<br /> đúng (tỷ lệ hồi phục là 99,67%).<br /> Phương pháp quang phổ UV-Vis trong thử<br /> độ hòa tan của chế phẩm được thẩm định và đạt<br /> yêu cầu về tính đặc hiệu, độ lặp lại, độ đúng, độ<br /> thô và tính tuyến tính trong cả hai môi trường<br /> acid HCl 0,1 N và đệm phosphat pH 6,8.<br /> <br /> Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở<br /> Kết quả kiểm nghiệm viên thành phẩm theo<br /> tiêu chuẩn cơ sở được nêu ở Bảng 8.<br /> Bảng 8. Kết quả kiểm nghiệm viên thành phẩm theo<br /> tiêu chuẩn cơ sở<br /> Chỉ tiêu<br /> Tính chất<br /> Định tính<br /> Độ đồng đều<br /> khối lượng<br /> Độ hoà tan<br /> <br /> Định lượng<br /> <br /> Yêu cầu<br /> viên tròn, hai mặt trơn, màu<br /> vàng nhạt<br /> rabeprazol natri<br /> ±7,5% KLTB viên<br /> <br /> Kết quả<br /> Đạt<br /> <br /> acid HCl 0,1 N: không quá<br /> 10%, sau 120 phút<br /> đệm pH 6,8: không ít hơn<br /> 70%, sau 45 phút<br /> 90,0% - 110% rabeprazol<br /> natri, so với hàm lượng ghi<br /> trên nhãn<br /> <br /> Đạt (0,49%)<br /> <br /> Đúng<br /> Đạt<br /> <br /> Đạt (96,91%)<br /> Đạt (100,2%)<br /> <br /> Nâng cấp cỡ lô lên quy mô 20.000 viên<br /> Đã tiến hành xây dựng quy trình sản xuất và<br /> sản xuất 3 lô với cỡ lô 20.000 viên.<br /> Kết quả thẩm định quy trình sản xuất đạt<br /> yêu cầu, chứng minh quy trình có tính ổn định<br /> và lặp lại, có khả năng nâng cấp lên cỡ lô công<br /> nghiệp.<br /> Kết quả so sánh 3 lô viên nghiên cứu và viên<br /> đối chiếu được trình bày trong Bảng 9 và Bảng<br /> 10.<br /> Bảng 9: Độ giảm hàm lượng của viên bao RBPZ của<br /> 3 lô và viên đối chiếu (n=3)<br /> Pariet® 20<br /> <br /> 4<br /> <br /> % giảm hàm lượng<br /> Rabeprazol<br /> 0,51 ± 0,14<br /> <br /> P010412<br /> <br /> 4<br /> <br /> 0,59 ± 0,15<br /> <br /> P020512<br /> <br /> 4<br /> <br /> 0,56 ± 0,25<br /> <br /> P030512<br /> <br /> 4<br /> <br /> 0,60 ± 0,17<br /> <br /> Tuần<br /> <br /> Bảng 10: Độ hòa tan của viên bao trong môi trường<br /> đệm pH 6,8 của 3 lô và viên đối chiếu (n=12)<br /> <br /> Pariet® 20<br /> <br /> Độ hòa tan (%) ở thời điểm<br /> 15 phút 20 phút 25 phút 30 phút 45 phút<br /> 9,01<br /> 22,83 59,16 92,42 102,34<br /> <br /> P010412<br /> <br /> 4,42<br /> <br /> 20,72<br /> <br /> 59,90<br /> <br /> 90,84<br /> <br /> 96,59<br /> <br /> P020512<br /> <br /> 6,37<br /> <br /> 21,66<br /> <br /> 56,58<br /> <br /> 87,33<br /> <br /> 98,05<br /> <br /> P030512<br /> <br /> 4,34<br /> <br /> 16,09<br /> <br /> 62,04<br /> <br /> 93,77<br /> <br /> 98,49<br /> <br /> Kết quả cho thấy các chỉ tiêu chất lượng<br /> quan trọng ổn định giữa 3 lô và không khác biệt<br /> có ý nghĩa so với biệt dược Pariet® 20. (p > 0.05).<br /> <br /> 4<br /> <br /> Chuyên Đề Dược Học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014<br /> <br /> Rabeprazol natri, Tá dược B, Manitol, LHPC, Magnesi stearat, Ethanol 96%,<br /> HPMC, PEG 400, Talc, Nước RO<br /> <br /> CÂN NGUYÊN<br /> LIỆU<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Eudragit L100-55, Triethyl citrat, Natri<br /> hydroxyd, Glycerol monostearat,<br /> Polysorbat 80, oxyd sắt vàng, Nước RO<br /> <br /> Lưới 1,0 mm<br /> Rabeprazol natri,<br /> Tá dược B, Manitol<br /> <br /> RÂY NGUYÊN<br /> LIỆU<br /> <br /> TRỘN KHÔ<br /> <br /> Máy trộn cao tốc<br /> <br /> Ethanol 96%, L-HPC<br /> TRỘN ƯỚT<br /> <br /> Cốm sau sửa hạt, L- HPC<br /> <br /> Magnesi stearat<br /> <br /> Lưới 0,25 mm<br /> <br /> SẤY CỐM<br /> <br /> Máy sấy<br /> <br /> SỬA HẠT<br /> <br /> Máy sửa hạt<br /> <br /> TRỘN SƠ BỘ<br /> <br /> Máy trộn<br /> <br /> TRỘN HOÀN TẤT<br /> <br /> Máy trộn<br /> <br /> DẬP VIÊN<br /> <br /> Máy dập viên<br /> <br /> BAO BẢO VỆ<br /> <br /> Máy bao phim<br /> <br /> BAO TAN TRONG<br /> RUỘT<br /> <br /> Máy bao phim<br /> <br /> HPMC, Tá dược B, PEG 400, Talc,<br /> Ethanol 96%, nước RO<br /> Eudragit L100-55, Triethyl citrat, Natri<br /> hydroxyd, Glycerol monostearat,<br /> Polysorbat 80, oxyd sắt vàng,<br /> Nước RO<br /> <br /> VIÊN BAO<br /> <br /> Hình 1. Lưu đồ quy trình sản xuất viên bao RBPZ 20mg<br /> <br /> Chuyên Đề Dược Học<br /> <br /> 5<br /> <br />