Nhân một trường hợp phẫu thuật cắt thận phải do bướu có chồi trong tĩnh mạch thận 2 bên, tĩnh mạch chủ dưới và tâm nhĩ phải tại Bệnh viện Đại học Y Dược Tp.HCM
lượt xem 2
download
Ung thư tế bào thận chiếm khoảng 3% trong tất cả các bệnh ung thư. Bài viết trình bày nhân một trường hợp phẫu thuật cắt thận phải do bướu có chồi trong tĩnh mạch thận 2 bên, tĩnh mạch chủ dưới và tâm nhĩ phải tại Bệnh viện Đại học Y Dược Tp.HCM.
Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!
Nội dung Text: Nhân một trường hợp phẫu thuật cắt thận phải do bướu có chồi trong tĩnh mạch thận 2 bên, tĩnh mạch chủ dưới và tâm nhĩ phải tại Bệnh viện Đại học Y Dược Tp.HCM
- TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 539 - THÁNG 6 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2024 NHÂN MỘT TRƯỜNG HỢP PHẪU THUẬT CẮT THẬN PHẢI DO BƯỚU CÓ CHỒI TRONG TĨNH MẠCH THẬN 2 BÊN, TĨNH MẠCH CHỦ DƯỚI VÀ TÂM NHĨ PHẢI TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP.HCM Lê Mạnh Hùng1, Trần Ngọc Sinh1, Phó Minh Tín1, Nông Văn Huy1, Trần Hữu Tài1, Trần Thị Thanh Thủy1, Nguyễn Hoàng Định1, Trần Công Duy Long1 TÓM TẮT 45 trái và tâm nhĩ phải. Kết quả giải phẫu bệnh là Đặt vấn đề: Ung thư tế bào thận chiếm ung thư biểu mô tế bào thận dạng tế bào nhú xâm khoảng 3% trong tất cả các bệnh ung thư. Vì lấn thần kinh, mạch máu, mỡ xoang thận và vỏ không nhạy cảm với hóa trị và xạ trị cho nên điều bao thận, bờ diện cắt không có tế bào ác tính. trị hiện nay đối với ung thư tế bào thận chủ yếu Mặc dù hậu phẫu kéo dài nhưng bệnh nhân dần là phẫu thuật cho dù bướu đã ở giai đoạn xâm lấn hồi phục và kéo dài thời gian sống còn do ung hoặc di căn. Hầu hết các nghiên cứu cho thấy thư. người bệnh được điều trị bằng phẫu thuật có tỷ lệ Kết luận: Phẫu thuật cắt thận kết hợp lấy tử vong do ung thư thấp hơn đáng kể so với điều chồi bướu trong mạch máu trong điều trị bướu trị không phẫu thuật. Phẫu thuật cắt thận kèm lấy thận nhằm cải thiện chất lượng cuộc sống, kéo chồi bướu trong tĩnh mạch chủ vẫn còn là thử dài tuổi thọ và giảm tỷ lệ tử vong do ung thư cho thách cho phẫu thuật viên và chỉ được thực hiện người bệnh. ở một số bệnh viện tuyến trung ương. Từ khóa: Ung thư biểu mô tế bào thận, chồi Ca lâm sàng: Người bệnh nữ, 60 tuổi, có bướu trong mạch máu và tim. tiền sử tăng huyết áp, đái tháo đường típ 2, viêm gan siêu vi B, C mạn, nhập cấp cứu vì khó thở. SUMMARY Người bệnh được chụp cắt lớp vi tính lồng ngực A CASE REPORT OF RIGHT – bụng chậu có tiêm thuốc cản quang và chụp NEPHRECTOMY DUE TO RIGHT cộng hưởng từ bụng chậu có tiêm thuốc cản từ, RENAL TUMOR WITH BUDS IN xác định bướu thận phải nghĩ RCC giai đoạn BILATERAL RENAL VEINS, cT4N1M0 có chồi bướu trong tĩnh mạch thận 2 INFERIOR VENA CAVA AND RIGHT bên, tĩnh mạch chủ dưới và tâm nhĩ phải. Người ATRIUM AT HO CHI MINH bệnh được chỉ định cắt thận phải và lấy chồi UNIVERSITY MEDICAL CENTER bướu trong tĩnh mạch chủ dưới, tĩnh mạch thận Background: Renal Cell Carcinoma (RCC) account for about 3% of all cancers. Because it is not sensitive to chemotherapy and radiotherapy, 1 Bệnh viện Đại học Y Dược TP.HCM current treatment for renal cell carcinoma is Chịu trách nhiệm chính: Lê Mạnh Hùng mainly surgery even if the tumor is in the ĐT: 0909769992 invasive or metastatic stage. Most studies show Email: hung.lm@umc.edu.vn that patients treated with surgery have a Ngày nhận bài: 30/01/2024 significantly lower death rate from cancer than Ngày phản biện khoa học: 29/03/2024 those treated without surgery. Radical Ngày duyệt bài: 05/04/2024 nephrectomy with tumor bud removal in the vena 341
- HỘI NGHỊ KHOA HỌC THƯỜNG NIÊN HUNA 2024 – HỘI TIẾT NIỆU-THẬN HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH cava is still a challenge for surgeons and is only trong cả nước. Tuy nhiên phẫu thuật cắt thận performed in a few central hospitals. kèm lấy chồi bướu trong các mạch máu lớn Case report: Female patient, 60 years old, vẫn còn là thử thách và chỉ được thực hiện ở with a history of hypertension, type 2 diabetes, một vài trung tâm lớn do cần sự phối hợp chronic hepatitis B and C, was admitted to the của nhiều chuyên khoa sâu như tiết niệu, emergency room because of difficulty breathing. phẫu thuật tim mạch, ngoại gan mật tụy, gây The patient had a computed tomography scan of mê hồi sức tim cũng như các trang thiết bị the thorax - abdomen and pelvis with contrast hiện đại như hệ thống tuần hoàn ngoài cơ injection and magnetic resonance imaging of the thể. abdomen and pelvis with contrast injection to Cắt thận kết hợp lấy hết chồi bướu trong determine the right renal tumor, thinking of RCC mạch máu lớn điều trị bướu thận đã có chồi stage cT4N1M0 with tumor buds in the renal qua đó giúp cải thiện chất lượng cuộc sống veins on both sides, inferior vena cava and right và giảm tỷ lệ tử vong do ung thư cho người atrium. The patient was prescribed a radical bệnh [4,7]. nephrectomy and tumor buds removed from the inferior vena cava, left renal vein and right II. CA LÂM SÀNG atrium. Pathology results were papillary renal Người bệnh nữ, 60 tuổi, có tiền sử tăng cell carcinoma invading nerves, blood vessels, huyết áp, đái tháo đường típ 2, viêm gan siêu renal sinus fat and renal capsule, the margin had vi B, C mạn, nhập cấp cứu vì khó thở. Tình no malignant cells. Although the post-operative trạng lúc nhập cấp cứu: người bệnh tổng time is long, the patient gradually recovers and trạng tốt, sinh hiệu ổn. Các xét nghiệm lúc prolongs cancer survival time. nhập viện: WBC 11,2 G/L, Hemoglobin 119 Conclusion: Radical nephrectomy combined g/L, Hematocrite 0,363%, Glucose máu 70 with tumor bud removal in blood vessels in the mg/dL, Creatinine máu 0,82 mg/dL, Kali treatment of renal tumors to improve the quality máu 3,27 mmol/L, AST 99 U/L, ALT 143 of life and reduce the death rate from cancer for U/L. patients. Người bệnh được chụp cắt lớp vi tính Keywords: Renal cell carcinoma, tumor buds lồng ngực – bụng chậu có tiêm thuốc cản in blood vessels and heart. quang và chụp cộng hưởng từ bụng chậu có I. ĐẶT VẤN ĐỀ tiêm thuốc cản từ. Kết quả chụp ghi nhận bướu ở 1/3 dưới thận phải kích thước Ung thư biểu mô tế bào thận (Renal Cell 6,5x6,4x6,2 cm bắt tương phản mạnh kém Carcinoma, RCC) chiếm khoảng 3% trong đồng nhất xâm lấn nhóm đài thận dưới và tất cả các bệnh ung thư với khoảng 431.288 cân Gerota, nhiều hạch phì đại dọc bó mạch trường hợp mắc mới trên toàn cầu [1]. Hầu chủ ≤ 29x16 mm, bướu xâm lấn hoàn toàn hết các nghiên cứu cho thấy người bệnh được tĩnh mạch thận phải, lan vào tĩnh mạch chủ điều trị bằng phẫu thuật có tỷ lệ tử vong do dưới sang tĩnh mạch thận trái, lan dọc tĩnh ung thư thấp hơn đáng kể so với điều trị mạch chủ dưới lên trên vào nhĩ phải. Kết không phẫu thuật [5]. luận nghĩ RCC giai đoạn cT4N1M0 có chồi Ở giai đoạn bướu còn khu trú, phẫu thuật bướu trong tĩnh mạch thận 2 bên, tĩnh mạch cắt thận hoặc cắt bướu bảo tồn thận bán phần chủ dưới và tâm nhĩ phải. đã được thực hiện ở nhiều trung tâm y tế 342
- TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 539 - THÁNG 6 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2024 Hình 1: Hình ảnh bướu thận phải Hình 2: Hình ảnh chồi bướu trong tĩnh mạch thận 2 bên, tĩnh mạch chủ dưới và tâm nhĩ phải Nhận định đây là trường hợp bướu phức hạch d # 2,5 cm rốn thận. Tiến hành cắt động tạp, bệnh nhân có nguy cơ tử vong cao và mạch thận phải, cắt tĩnh mạch thận phải sát sớm vì suy tim do chồi bướu rất to chiếm gần gốc tĩnh mạch chủ dưới, sau đó cắt thận niệu hết tâm nhĩ phải hoặc suy gan xung huyết do quản phải, nạo hạch rốn thận và dọc bó mạch chồi bướu lấp lòng tĩnh mạch chủ dưới nên chủ. Mời ekíp ngoại tổng quát và phẫu thuật chúng tôi thuyết phục bệnh nhân phẫu thuật tim vào phối hợp lấy chồi bướu trong tĩnh sớm. mạch chủ dưới. Sau đó ekip phẫu thuật tim Người bệnh được phẫu thuật mở vào tiến hành chạy tuần hoàn ngoài cơ thể để lấy bụng theo đường giữa trên và dưới rốn để cắt chồi bướu trong tâm nhĩ phải. Sau khi ekip thận phải và lấy chồi bướu trong tĩnh mạch phẫu thuật tim đóng ngực thì ekip tiết niệu chủ dưới, tĩnh mạch thận trái và tâm nhĩ vào lại để mở tĩnh mạch thận trái lấy chồi phải. Ekip tiết niệu vào trước thực hiện hạ bướu. Thời gian phẫu thuật 660 phút. Trong đại tràng góc gan và đại tràng phải để tiếp lúc phẫu thuật có truyền 12 đơn vị hồng cầu cận thận phải thì ghi nhận tuần hoàn phụ lắng, 6 đơn vị huyết tương tươi đông lạnh, 12 quanh thận dày đặc, dễ chảy máu do tĩnh đơn vị kết tủa lạnh, 6 đơn vị tiểu cầu và máu mạch chủ và tĩnh mạch 2 thận bị tắc. Sờ thấy hoàn hồi từ cell saver. bướu cực dưới thận phải to d # 6,5 cm, có 2 343
- HỘI NGHỊ KHOA HỌC THƯỜNG NIÊN HUNA 2024 – HỘI TIẾT NIỆU-THẬN HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Hình 3: Hình ảnh thận niệu quản phải Hình 4: Hình ảnh chồi bướu trong tĩnh mạch chủ và tâm nhĩ phải Hậu phẫu ngày 1 người bệnh thở máy, an dẫn lưu ra khoảng 110ml dịch hồng, nước thần, vận mạch liều thấp, xuất hiện nhiều cơn tiểu vàng trong khoảng 3,4 lít/ 24 giờ. co giật nên được hội chẩn thần kinh quyết Hậu phẫu ngày 3 người bệnh tỉnh, tiếp định hạ thân nhiệt chỉ huy ở 34 kết hợp xúc được, hết co giật, sinh hiệu ổn, được giữ 0 thuốc an thần, dẫn lưu ra khoảng 340ml dịch thân nhiệt ở 36,50, dẫn lưu ra khoảng 10ml hồng, nước tiểu vàng trong khoảng 2,4 lít/ 24 dịch hồng, nước tiểu vàng trong khoảng 2,9 giờ, các xét nghiệm: WBC 10,3 G/L, lít/ 24 giờ. Hemoglobin 96 g/L, Hematocrite 0,287%, Hậu phẫu ngày 4 và ngày 5 người bệnh Creatinine máu 1,19 mg/dL, Kali máu 4,1 tỉnh, tiếp xúc được, hết co giật, sinh hiệu ổn, mmol/L. được giữ thân nhiệt ở 36,50, dẫn lưu ra Hậu phẫu ngày 2 người bệnh tỉnh, tiếp khoảng 10ml dịch hồng, nước tiểu vàng xúc được, giảm co giật, sinh hiệu ổn nên trong khoảng 3,7 lít/ 24 giờ, được rút nội khí được ngưng vận mạch, giữ thân nhiệt ở 340, quản, dẫn lưu màng tim, trung thất, màng 344
- TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 539 - THÁNG 6 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2024 phổi phải và thông tiểu. Theo y văn thì các trường hợp bướu thận Hậu phẫu ngày 8 người bệnh ổn nên có chồi bướu trong mạch máu là một yếu tố được chuyển từ khoa hồi sức phẫu thuật tim tiên lượng xấu. Người bệnh phải phẫu thuật lên khoa tim mạch để theo dõi tiếp. để cắt thận tận gốc và lấy chồi bướu trong Hậu phẫu ngày 12 người bệnh được rút mạch máu do khả năng sống còn không liên hết dẫn lưu ổ bụng, thông mũi dạ dày và cho quan đến kích thước, sự xâm lấn mỡ quanh ăn qua đường miệng. thận. Vì vậy, tất cả người bệnh bướu thận có Hậu phẫu ngày 20 người bệnh được xuất chồi bướu trong mạch máu không có di căn viện. xa và tổng trạng còn tốt nên được can thiệp Kết quả giải phẫu bệnh là ung thư biểu phẫu thuật, bất kể mức độ lan rộng của chồi mô tế bào thận dạng tế bào nhú xâm lấn thần bướu trong mạch máu. Kỹ thuật phẫu thuật kinh, mạch máu, mỡ xoang thận và vỏ bao (mở, nội soi, robot) nên được lựa chọn dựa thận, bờ diện cắt không có tế bào ác tính. trên mức độ chồi bướu trong mạch máu [4,7]. Sau mổ người bệnh được tái khám định Trong trường hợp này người bệnh có kỳ tại phòng khám tiết niệu kết hợp điều trị tổng trạng chung tốt, đang khó thở do chồi miễn dịch liệu pháp sau mổ. bướu to lấp gần hết nhĩ phải, khiến gan xung Trong buổi tái khám cuối tháng 2/2024, huyết và chức năng gan bị ảnh hưởng nên người bệnh cho biết đã có thể vận động bình chúng tôi đã tiến hành hội chẩn liên chuyên thường, tiếp tục hoạt động kinh doanh và khoa nội viện gồm các chuyên khoa sau: tiết tham gia các công việc đoàn thể. niệu, ngoại tổng quát, phẫu thuật tim người lớn, chẩn đoán hình ảnh, hoá trị, viêm gan, III. BÀN LUẬN gây mê hồi sức, hồi sức tim và nội tim mạch. Ung thư thận giai đoạn đầu thường không Sau khi hội chẩn và giải thích rõ cho người có triệu chứng, tam chứng kinh điển gồm đau bệnh cùng gia đình thì chúng tôi quyết định hông, tiểu máu và sờ thấy khối ở vùng bụng lựa chọn phương pháp điều trị triệt để là cắt hiếm gặp (6–10%) và thường ở giai đoạn thận phải kết hợp lấy chồi bướu trong tĩnh muộn, tiên lượng xấu [2,6]. mạch chủ dưới, tĩnh mạch thận trái và tâm Khi bướu còn khu trú, phẫu thuật cắt thận nhĩ phải. bán phần hoặc cắt thận tận gốc thường được Trong mổ chúng tôi nhận được sự hỗ trợ thực hiện. Còn đến khi bướu đã xâm lấn mô từ ekip ngoại tổng quát và ekip phẫu thuật xung quanh đặc biệt có chồi bướu lên đến tim tiến hành chạy tuần hoàn ngoài cơ thể tâm nhĩ phải thì việc phẫu thuật cũng khó nên cuộc mổ diễn ra tương đối thuận lợi. Do khăn hơn [4,7]. Tuy nhiên hầu hết nghiên cứu cuộc mổ lớn nên người bệnh phải nằm hồi cho thấy người bệnh được điều trị bằng phẫu sức sau mổ 7 ngày nhưng với sự hỗ trợ từ thuật có tỷ lệ tử vong do ung thư thấp hơn ekip hồi sức tim giúp người bệnh sớm ngưng đáng kể so với điều trị không phẫu thuật [8]. được máy thở, thuốc an thần, vận mạch để Trong trường hợp của chúng tôi, người chuyển lên khoa tim mạch rồi xuất viện sau bệnh được chẩn đoán là bướu thận giai đoạn mổ 20 ngày. cT4N1M0 có chồi bướu trong tĩnh mạch thận Kết quả giải phẫu bệnh là ung thư biểu 2 bên, tĩnh mạch chủ dưới và tâm nhĩ phải. mô tế bào thận dạng tế bào nhú xâm lấn thần 345
- HỘI NGHỊ KHOA HỌC THƯỜNG NIÊN HUNA 2024 – HỘI TIẾT NIỆU-THẬN HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH kinh, mạch máu, mỡ xoang thận và vỏ bao https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32638386/ thận, bờ diện cắt không có tế bào ác tính. 4. Tobias Klatte, Allan J Pantuck, Stephen B Trong ung thư biểu mô tế bào thận RCC Riggs, Mark D Kleid, Brian Shuch, Nazy thì RCC dạng nhú là dạng RCC gặp nhiều Zomorodian, et al. Prognostic factors for thứ hai, chiếm 13–20% RCC. Trên vi thể thì renal cell carcinoma with tumor thrombus RCC dạng nhú đặc trưng bởi cấu trúc nhú extension. Journal of Urology, 2007; 178: hoặc ống nhú [8]. Ở tất cả các loại RCC, tiên 1189-1195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. lượng xấu đi theo giai đoạn và mức độ mô gov/17698087/ bệnh học [3]. 5. Börje Ljungberg, Laurence Albiges, Yasmin Abu-Ghanem, Jens Bedke, IV. KẾT LUẬN Umberto Capitanio, Saeed Dabestani, et Đối với ung thư tế bào thận giai đoạn al. EAU Guidelines on Renal Cell xâm lấn thì lựa chọn cắt thận kết hợp lấy Carcinoma, 2023: 37-38. chồi bướu trong mạch máu giúp cải thiện 6. Naveen S Vasudev, Michelle Wilson, chất lượng cuộc sống và giảm tỷ lệ tử vong Grant D Stewart, Adebanji Adeyoju, Jon do ung thư cho người bệnh. Cartledge, Michael Kimuli, et al. Challenges of early renal cancer detection: TÀI LIỆU THAM KHẢO symptom patterns and incidental diagnosis 1. Laura Bukavina, Karim Bensalah, rate in a multicentre prospective UK cohort Freddie Bray, Maria Carlo, Ben of patients presenting with suspected renal Challacombe, Jose A Karam, et al. cancer. BMJ Open, 2020; 10 (5): e035938. Epidemiology of renal cell carcinoma: 2022 https://pubmed.ncbi. nlm.nih. gov/32398335/ Update. European Urology, 2002; 82 (5): 7. Bernd Wagner, Jean-Jacques Patard, 529-542. https://pubmed.ncbi. Arnaud Méjean, Karim Bensalah, nlm.nih.gov/36100483/ Grégory Verhoest, Richard Zigeuner, et 2. Mary Jayson, Holt Sanders. Increased al. Prognostic value of renal vein and inferior incidence of serendipitously discovered renal vena cava involvement in renal cell cell carcinoma. Urology, 1998; 51 (2): 203- carcinoma. European Urology, 2009; 55 (2): 205. 452-459. https://pubmed.ncbi. nlm.nih. gov/ 3. Jeroen Journal A A van de Pol, Lisa 18692951/ George, Piet A van den Brandt, Marcella 8. WHO Classification of Tumours Editorial M L L Baldewijns, Leo J Schouten. Board (2022). Urinary and male genital Etiologic heterogeneity of clear-cell and tumours. In: WHO Classification of papillary renal cell carcinoma in the Tumours, 5th Edition, Volume 8. ISBN 978- Netherlands Cohort Study. International of 92-832-4512-4. Cancer, 2021; 148 (1): 67-76. 346
CÓ THỂ BẠN MUỐN DOWNLOAD
-
Nhân một trường hợp: Phẫu thuật tái tạo dây chằng điều trị mất vững khớp thang bàn ngón I giai đoạn sớm
6 p | 13 | 5
-
Nhân một trường hợp kết hợp phẫu thuật mở và can thiệp nội mạch máu điều trị phình động mạch chủ ngực bụng tại Bệnh viện đa khoa Đồng Nai
7 p | 14 | 4
-
Phẫu thuật điều trị ung thư khí quản nguyên phát: Nhân một trường hợp
8 p | 14 | 3
-
Nhân một trường hợp phẫu thuật tạo hình bằng ghép niêm mạc miệng trong điều trị hẹp niệu đạo trước
10 p | 6 | 3
-
Nhân một trường hợp phẫu thuật điều trị mất đoạn thực quản ở trẻ lớn sử dụng phương pháp tịnh tiến thực quản ngoài lồng ngực
4 p | 9 | 3
-
Chấn thương động mạch chủ bụng: nhìn lại y văn nhân một trường hợp phẫu thuật thành công
8 p | 6 | 3
-
Nhân một trường hợp phẫu thuật nội soi qua đường ngực điều trị túi thừa 1/3 giữa thực quản
3 p | 13 | 3
-
Nhân một trường hợp phẫu thuật cắt tuyến tiền liệt tận gốc qua ngã tầng sinh môn: Tổng quan y văn và xu hướng hiện nay
7 p | 3 | 2
-
Nhân một trường hợp phẫu thuật robot sau phúc mạc cắt bướu thận trên thận độc nhất
6 p | 6 | 2
-
Báo cáo hai trường hợp phẫu thuật cắt chi do u giả ở bệnh nhân Hemophilia mức độ nặng có chất ức chế yếu tố VIII
8 p | 3 | 2
-
Bài giảng Nhân một trường hợp áp dụng kỹ thuật nắn trật khớp vai kèm gãy cổ phẫu thuật ở người lớn
15 p | 18 | 2
-
Báo cáo một trường hợp phẫu thuật lấy huyết khối điều trị thiếu máu chi cấp tính do huyết khối
4 p | 44 | 2
-
Nhân một trường hợp phẫu thuật dị vật cành cây đâm xuyên qua hốc mắt
5 p | 41 | 2
-
Nhân một trường hợp phẫu thuật tạo hình âm đạo ở bệnh nhân lưỡng giới giả nữ
4 p | 54 | 1
-
Nhân một trường hợp phẫu thuật tạo hình dương vật và niệu đạo trên bệnh nhân lưỡng giới giả nam
4 p | 59 | 1
-
Phẫu thuật nội soi ổ bụng tạo hình khúc nối bể thận của thận lạc chỗ hố chậu - nhân một trường hợp
5 p | 41 | 1
-
Báo cáo nhân một trường hợp phẫu thuật cắt đoạn tá tràng do ung thư D IV tế bào nhẫn tại Bệnh viện Quân y 103
6 p | 49 | 1
Chịu trách nhiệm nội dung:
Nguyễn Công Hà - Giám đốc Công ty TNHH TÀI LIỆU TRỰC TUYẾN VI NA
LIÊN HỆ
Địa chỉ: P402, 54A Nơ Trang Long, Phường 14, Q.Bình Thạnh, TP.HCM
Hotline: 093 303 0098
Email: support@tailieu.vn