Ung thư bạch cầu nguyên bào tuỷ mạn tính (CML)

Chia sẻ: Nguyễn Thị Phương Anh | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:6

Thêm vào BST

Báo xấu

171
lượt xem 18
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Ung thư bạch cầu nguyên bào tuỷ mạn tính (CML) Bệnh bạch cầu là một sự phát triển không kiểm soát được của một loại tế bào máu trắng (hay bạch cầu ). Giống như tất cả bệnh ung thư (có lẽ), tất cả các tế bào bạch cầu có nguồn gốc từ một tế bào đơn lẻ mà mất khả năng duy trì kiểm soát bình thường trong chu trình tế bào . Có một số loại ung thư bạch cầu, như bạn mong chờ từ số lượng các loại tế bào máu trắng (5) và số lượng các giai...

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Ung thư bạch cầu nguyên bào tuỷ mạn tính (CML)

Ung thư bạch cầu nguyên bào tuỷ mạn tính (CML) Bệnh bạch cầu là một sự phát triển không kiểm soát được của một loại tế bào máu trắng (hay bạch cầu ). Giống như tất cả bệnh ung thư (có lẽ), tất cả các tế bào bạch cầu có nguồn gốc từ một tế bào đơn lẻ mà mất khả năng duy trì kiểm soát bình thường trong chu trình tế bào . Có một số loại ung thư bạch cầu, như bạn mong chờ từ số lượng các loại tế bào máu trắng (5) và số lượng các giai đoạn mà họ đi qua khi chúng trưởng thành. Một trong những phổ biến nhất là c hronic myelogenous l eukemia hoặc CML . CML phát sinh trong tủy xương tế bào gốc đó là tiền thân của tất cả các loại tế bào máu. Tuy nhiên, nó thường được gọi là ảnh hưởng đến myeloid dòng đó (vì vậy tên) mà sản xuất cầu hạt và đại thực bào. Như tên cho thấy, bệnh này thường tồn tại trong nhiều năm qua với chỉ số cao vừa phải của các tế bào
bạch cầu (có nguồn gốc từ các tế bào gốc) và ít triệu chứng. Tại một số điểm, tuy nhiên, bệnh nhân trải qua một "cuộc khủng hoảng nổ" khi các bạch cầu bạch cầu hạt, đại thực bào tổ tiên bắt đầu phân chia tự - tăng số lượng của họ vô cùng khi không tiếp tục sự khác biệt của họ. Các nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph 1 ) Trong hầu hết trường hợp CML , các tế bào bạch cầu bất thường nhiễm sắc thể chia sẻ một không tìm thấy trong bất kỳ nonleukemic tế bào máu trắng, cũng không phải trong bất kỳ tế bào khác của cơ thể bệnh nhân của các. bất thường này là một đối ứng chuyển đoạn giữa một nhiễm sắc thể 9 và một nhiễm sắc thể 22 . chuyển vị này được chỉ định t (9; 22) . Nó kết quả trong một nhiễm sắc thể 9 dài hơn bình thường và nhiễm sắc thể một trong 22 ngắn hơn bình thường. Loại thứ hai được gọi là nhiễm sắc thể Philadelphia và chỉ định Ph 1 . DNA lấy từ nhiễm sắc thể 9 chứa hầu hết các oncogene-proto định c-ABL . Việc phá vỡ trong nhiễm sắc thể 22 xảy ra ở giữa một gen
đượcBCR . The Philadelphia do nhiễm sắc thể có 5 'của BCR hợp nhất với hầu hết các c-ABL. Liên kết với một kiểu nhân thực tế (33K) của một bệnh nhân CML. (nam hay nữ?) [Kiểu nhân lịch sự của LJ Beauregard, Trung tâm Y tế Đông Maine.] Bằng chứng trực quan hiển vi này sử dụng e luorescence i n của IT U h ybridization ( cá ) để lộ ra ABL DNA (màu đỏ) và các BCR DNA (xanh) trong interphase hạt nhân của các tế bào bạch cầu của một bệnh nhân CML. Màu đỏ ở trung tâm trái cho thấy vị trí của ABL trên nhiễm sắc thể bình thường 9; các chấm màu xanh lá cây (đầu trung tâm) cho thấy BCR trên nhiễm sắc thể bình thường 22. Việc kết hợp các dấu chấm (màu đỏ + xanh = vàng) ở phía dưới bên phải tiết lộ các hợp nhất BCR-ABL gene trên nhiễm sắc thể Philadelphia. [Hiển vi lịch sự của Douglas C. Tkachuk.]
Quan điểm về phía bên phải của sơ đồ dưới đây sẽ giúp bạn giải thích hiển vi. Phiên mã và dịch thuật của các lai BCR-ABL gen sản xuất ra ("hợp nhất") protein bất thường đó kích hoạt constitutively (tất cả thời gian) một số hoạt động tế bào bình thường được bật lên chỉ khi tế bào được kích thích bởi một yếu tố tăng trưởng, chẳng hạn như tiểu cầu có nguồn gốc từ nhân tố tăng trưởng ( PDGF ). ABL và các protein dung hợp BCR-ABL là tyrosine kinase , có nghĩa là, enzyme gắn nhóm phosphate vào protein khác thường kích hoạt chúng. Liên kết để thảo luận một. Điều này kích hoạt tự do tăng tỷ lệ nguyên phân và  bảo vệ tế bào khỏi sự tự hủy diệt .  Kết quả là sự gia tăng số lượng Ph 1 có chứa các tế bào-. Trong giai đoạn mãn tính của bệnh, những vẫn có thể thoát khỏi chu trình tế bào và biệt hóa thành tế
bào trưởng thành để thực hiện chức năng bình thường của họ. Tại một số điểm, tuy nhiên, một đột biến ở một oncogene-proto ( RAS , ví dụ), hoặc trong một -tiêu diệt khối u gen ( p53 , ví dụ), sẽ diễn ra trong một trong những tế bào này. Các đột biến thêm nguyên nhân tỷ lệ của nguyên phân trong tế bào đó và con cháu của nó tăng mạnh. Các tế bào con gái không phân biệt và bệnh nhân đi vào giai đoạn khủng hoảng của bệnh. Một điều trị đầy hứa hẹn Cho đến gần đây, chỉ có điều trị thành công CML là để phá hủy tủy xương của bệnh nhân và sau đó khôi phục lại sản xuất tế bào máu của infusing tế bào gốc từ tủy xương của một nhà tài trợ lành mạnh. [Liên kết để thảo luận về cấy ghép tủy xương .] Nhưng bây giờ điều trị với thuốc imatinib mesylate ( Gleevec ® cũng được biết đến STI571) xuất hiện để có thể chữa được bệnh. phân tử này phù hợp với vị trí hoạt động của protein ABL phòng ATP từ ràng buộc đó. Nếu không có ATP như là một nhà tài trợ phosphate, các protein ABL không thể phosphorylate chất của nó (s). Một nghiên cứu giai đoạn 2 , phát hiện ra rằng gần 90% bệnh nhân CML được điều trị
bằng thuốc cho thấy không có tiến triển hơn nữa của các căn bệnh của họ. Gleevec cũng cho thấy lời hứa với một loại ung thư dạ dày (tiêu hóa khối u đệm =  GIST) một đe dọa mạng sống quá mức sản xuất  của bạch cầu ái toan . Trong bệnh này, Gleevec ức chế một tyrosine kinase khác nhau hoạt động quá mức. Điều này cũng một kết quả từ sự hợp nhất của phần hai gen khác nhau (vì xóa của DNA giữa chúng): o số 233 codon đầu tiên của một gen được FIP1L1 kết hợp để o trong 523 ký "codon của gen ( PDGFRα ) mã hóa tyrosine kinase miền của một thụ thể cho xuất phát nhân tố tăng trưởng tiểu cầu . Các protein tổng hợp hạt nhân sản xuất, như BCR-ABL, là hiếu động.