Xác định độ ổn định giá trị trung vị của các thông số tầm soát ở ba tháng đầu thai kỳ và tính tỷ lệ nguy cơ cao mang thai hội chứng down trên hệ thống autodelfia và phần mềm lifecycle (perkin elmer)

Nghiên cứu Y học <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014<br /> <br /> XÁC ĐỊNH ĐỘ ỔN ĐỊNH GIÁ TRỊ TRUNG VỊ CỦA CÁC THÔNG SỐ <br /> TẦM SOÁT Ở BA THÁNG ĐẦU THAI KỲ VÀ TÍNH TỶ LỆ NGUY CƠ <br /> CAO MANG THAI HỘI CHỨNG DOWN TRÊN HỆ THỐNG <br /> AUTODELFIA  <br /> VÀ PHẦN MỀM LIFECYCLE (PERKIN ELMER) <br /> Nguyễn Thanh Trầm*, Nguyễn Diệp Hà*, Đỗ Thị Thanh Thủy* <br /> <br /> TÓM TẮT <br /> Giới thiệu: Tầm soát trước sinh ở 3 tháng đầu thai kỳ nhằm phát hiện sớm những thai phụ có nguy cơ cao <br /> mang thai hội chứng Down (T21). Sự kết hợp siêu âm đo khoảng sáng gáy (NT: nuchal translucency), tuổi thai <br /> và  các  dấu  ấn  hóa  sinh  pregnancy‐associated  plasma  protein  A  (PAPP‐A)  và  free  β‐human  chorionic <br /> gonadotrophin (beta HCG tự do) sẽ nâng tỉ lệ phát hiện gần 90%. Hiệu quả của việc tầm soát phụ thuộc vào độ <br /> tin cậy và độ chính xác của việc siêu âm đo NT và giá trị trung vị (MoM) của PAPP‐A và beta HCG tự do.Việc <br /> sử dụng các phần mềm khác nhau sẽ dẫn đến việc ước tính các nguy cơ không giống nhau. Với hệ thống tầm soát <br /> trước sinh tự động AutoDelfia và phần mềm tính nguy cơ LifeCycle 3.2, chúng tôi xem xét tính ổn định của giá <br /> trị trung vị PAPP‐A và beta HCG tự do trong thời gian nghiên cứu.  <br /> Mục tiêu: Xác định tính ổn định của giá trị trung vị PAPP‐A và beta HCG tự do trong tầm soát thai phụ <br /> có nguy cơ cao với chứng Down trong ba tháng đầu thai kỳ bằng hệ thống miễn dịch tự động Autodelfia và phần <br /> mềm Lifecycle và xác định tỉ lệ tầm soát thai phụ có nguy cơ cao mang thai hội chứng Down với ngưỡng cut off <br /> là 1:250.  <br /> Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Sử dụng dữ liệu hồi cứu của 5000 thai phụ mang thai từ 11 đến <br /> 13 tuần 6 ngày tuổi tham gia tầm soát trước sinh ở 3 tháng đầu thai kỳ để xác định tính ổn định của giá trị <br /> trung vị của PAPP‐A và beta HCG tự do và tính tỉ lệ thai phụ có nguy cơ cao với hội chứng Down qua việc sử <br /> dụng hệ thống tầm soát trước sinh tự động AutoDelfia theo cơ chế miễn dịch huỳnh quang và phần mềm tính <br /> nguy cơ LifeCycle 3.2 trong khoảng thời gian từ 12/2011 đến 12/2012. <br /> Kết  quả:  Giá trị trung vị PAPP‐A và beta HCG tự do theo tuổi thai ở 3 tháng đầu thai kỳ đã được hiệu <br /> chỉnh và ổn định trong phạm vi ± 5% so với giá trị trung vị đích đã được thiết lập. Tỉ lệ tầm soát thai phụ có <br /> nguy cơ cao với hội chứng Down là 2,86%. <br /> Kết luận: Qua nghiên cứu này, chúng tôi nhận thấy có thể sử dụng hệ thống tự động AutoDelfia và phần <br /> mềm LifeCycle để tầm soát cho những thai phụ có nguy cơ cao mang thai hội chứng Down ở 3 tháng đầu thai kì. <br /> Từ khóa: Beta HCG tự do, CRL, double test, NT, PAPP‐A, tầm soát ba tháng đầu thai kỳ <br /> <br /> ABSTRACT <br /> DETERMINATION OF THE STABILITY OF MEDIAN VALUES OF SCREENING PARAMETERS  <br /> IN THE FIRST‐TRIMESTER AND HIGH RISK ASSESSMENT FOR DOWN SYNDROME  <br /> BY AUTOMATED AUTODELFIA SYSTEMS AND LIFECYCLE SOFWARE (PERKIN ELMER)  <br /> Nguyen Thanh Tram, Nguyen Diep Ha, Đo Thi Thanh Thuy <br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 64 ‐ 70 <br /> Background:  The  first‐trimester  screening  is  to  early  detect  high  risk  pregnanies  for  Down  Syndrome <br /> (T21). Combining NT (nuchal translucency), maternal age and biomarkers such as pregnancy‐associated plasma <br /> * Đại học Y Dược TP. HCM  <br /> Tác giả liên lạc: Ths. Nguyễn Thanh Trầm <br /> <br /> 64<br /> <br />  ĐT: 0918012145 <br /> <br /> Email: tramnguyenbiochem@gmail.com <br /> <br /> Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản và Bà Mẹ Trẻ em <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 <br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> protein  A  (PAPP‐A)  and  free  β‐human  chorionic  gonadotrophin  (free  β‐hCG)  has  reached  a  detection  rate  of <br /> nearly  90%.  Effective  screening  depends  on  the  reliable  and  accurate  measurement  of  NT  ultrasoundly  and <br /> determination of median values of PAPP‐A and free β‐hCG. Using different software packages leads to diffirent <br /> risk calculation. With automated AutoDelfia and LifeCycle 3.2 sofware, we evaluated the stability of the median <br /> values of PAPP‐A and free β‐hCG during the time of our study.  <br /> Objectives: The purpose of this study is to determine the stability of the median values of PAPP‐A and <br /> free  β‐hCG  in  the  first‐trimester  screening  with  automated  AutoDelfia  and  LifeCycle  software  3.2. <br /> Application  first‐trimester  combined  test  to  calculate  the  high  risk  of  Down  syndrome  for  each  pregnancy <br /> with cut‐off risk of 1 in 250. <br /> Method: Retrospective data from 5000 pregnancies at 11 through 13 week and 6 days of gestation was used <br /> for calculation the median values of PAPP‐A and free β HCG with automated AutoDelfia run by time‐resolved <br /> fluoroimmunoassay  method  and  LifeCycle  software  3.2  from  December  2011  to  December  2012.  Also,  we <br /> caculated the percentage of high risk of Down syndrome pregnancies.  <br /> Results:  The  median  values  of  PAAP‐A  and  free  beta  HCG  were  adjusted  and  stable  within  5%  bias <br /> compared to target median. The percentage of high risk of Down syndrome pregnancies was 2.86%.  <br /> Conclusion: We stated automated AutoDelfia and LifeCycle sofware could be used for high‐risk pregnancies <br /> screening with Down syndrome in the first trimester. <br /> Key words: CRL, double test, first‐trimester screening, Free Beta HCG, NT, PAPP‐A  <br /> <br /> ĐẶT VẤN ĐỀ <br /> Hội  chứng  Down  (Trisomy  21)  là  một <br /> trong những bất thường về số lượng nhiễm sắc <br /> thể  phổ  biến  nhất.  Tầm  soát  trước  sinh  ở  3 <br /> tháng đầu thai kỳ thai kỳ nhằm tầm soát sớm <br /> những thai phụ có nguy cơ cao mang thai hội <br /> chứng  Down.  Sự  kết  hợp  siêu  âm  đo  khoảng <br /> sáng  gáy  (NT:  nuchal  translucency),  tuổi  thai <br /> và  các  dấu  ấn  hóa  sinh  pregnancy‐associated <br /> plasma  protein  A  (PAPP‐A)  và  free  β‐human <br /> chorionic  gonadotrophin  (beta  HCG  tự  do) <br /> trong  máu  thai  phụ  từ  khi  thai  từ  11  cho  đến <br /> 13 tuần 6 ngày tuổi được xem như công cụ tầm <br /> soát hiệu quả với tỉ lệ phát hiện hơn 90% và tỉ <br /> lệ dương tính giả khoảng 5%(1,4).  <br /> Việc sử dụng các phần mềm khác nhau sẽ <br /> dẫn  đến  việc  ước  tính  các  nguy  cơ  không <br /> giống  nhau.  Hệ  thống  tự  động  AutoDelfia  và <br /> phần  mềm  tính  nguy  cơ  LifeCycle  3.2  là  một <br /> hệ thống máy chuyên dụng cho tầm soát trước <br /> sinh  một  số  dị  dạng  bẩm  sinh  và  tầm  soát  sơ <br /> sinh một số bệnh lý chuyển hóa được tổ chức <br /> <br /> Sản Phụ Khoa<br /> <br /> Y học phôi thai (FMF) công nhận(6,8). Hiệu quả <br /> của việc tầm soát phụ thuộc vào việc đo NT và <br /> độ  tin  cậy  của  các  xét  nghiệm  hóa  sinh.  Tuy <br /> nhiên, việc đo khoảng sáng gáy có thể cho kết <br /> quả  khác  nhau  giữa  các  chuyên  gia  và  các <br /> trung  tâm  khác  nhau,  nên  công  việc  này  phải <br /> được  thực  hiện  bởi  những  bác  sĩ  siêu  âm  đã <br /> qua huấn luyện hoặc phải có chứng chỉ của tổ <br /> chức  FMF(2).  Bên  cạnh  đó,  độ  đúng  và  độ  xác <br /> thực của thuốc thử cần được chú trọng để đảm <br /> bảo độ tin cậy cho các xét nghiệm hóa sinh (12). <br /> Tính  ổn  định  của  giá  trị  trung  vị  PAPP‐A <br /> và  beta  HCG  tự  do  đã  được  xác  lập  sẽ  ảnh <br /> hưởng  đến  kết  quả  tính  nguy  cơ  hội  chứng <br /> Down  cho  từng  thai  phụ.  Vì  vậy,  chúng  tôi <br /> thực  hiện  nghiên  cứu  xác  định  tính  ổn  định <br /> của giá trị trung vị PAPP‐A và beta HCG tự do <br /> trong  tầm  soát  hội  chứng  Down  ở  ba  tháng <br /> đầu  thai  kỳ  trên  hệ  thống  tự  dộng  Autodelfia <br /> và  phần  mềm  LifeCycle  (Perkin  Elmer)  với <br /> mục tiêu cụ thể: (1) xác định tính ổn định của <br /> giá  trị  trung  vị  PAPP‐A  và  beta  HCG  tự  do <br /> trong tầm soát thai phụ ở ba tháng đầu thai kỳ, <br /> (2) xác định tỉ lệ tầm soát thai phụ có nguy cơ <br /> <br /> 65<br /> <br /> Nghiên cứu Y học <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014<br /> <br /> cao  mang  thai  hội  chứng  Down  với  ngưỡng <br /> cut off là 1:250.  <br /> <br /> ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU <br /> <br /> KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN <br /> <br /> Đối tượng nghiên cứu <br /> Thai phụ có 1 thai ở tuần tuổi từ 11 tuần đến <br /> 13 tuần 6 ngày, được xác định qua siêu âm chiều <br /> dài đầu mông CRL (từ 40‐79 mm). <br /> <br /> Cỡ mẫu <br /> Tất cả thai phụ tham gia tầm soát ba tháng <br /> đầu  thai  kỳ  từ  tháng  12/2011  đến  tháng <br /> 12/2012. <br /> <br /> Thiết kế nghiên cứu <br /> Nghiên cứu được thiết kế theo phương pháp <br /> hồi cứu  <br /> <br /> Phương pháp nghiên cứu <br /> Các  dữ  liệu  về  khoảng  sáng  gáy,  chiều  dài <br /> đầu mông, tuổi thai được thu thập dựa vào dữ <br /> liệu do bác sĩ sản khoa cung cấp. <br /> Dữ liệu về nồng độ PAPP‐A và beta HCG <br /> tự  do  trong  huyết  thanh  thai  phụ  được  tiến <br /> hành trên hệ thống tự động Auto Delfia theo <br /> cơ  chế  miễn  dịch  huỳnh  quang.  Các  dữ  liệu <br /> đi  kèm  với  các  dữ  liệu  nội  kiểm  chuẩn <br /> Maternal Lymphocheck của Biorad đạt trong <br /> phạm vi ±2SD.  <br /> Dữ  liệu  về  giá  trị  trung  vị  cho  của  NT, <br /> PAPP‐A  và  beta  HCG  tự  do  được  thiết  lập  và <br /> hiệu chỉnh theo cân nặng của thai phụ dưới sự <br /> hỗ trợ của các chuyên gia IT hãng Perkin Elmer. <br /> Giá trị trung vị của mỗi thông số được kiểm tra <br /> hàng tháng và nếu không chênh lệch hơn ± 5% <br /> (với NT, beta hCG tự do và PAPPA) so với giá <br /> trị  trung  vị  hiện  tại  thì  tiếp  tục  sử  dụng  (theo <br /> khuyến cáo của nhà sản xuất và tổ chức FMF). <br /> Sử dụng dữ liệu trên phần mềm LifeCycle <br /> 3.2,  xác  định  tỉ  lệ  nguy  cơ  cho  tổng  thai  phụ <br /> với  ngưỡng  (cut‐off)  cho  T21  là  1:250.  Nếu <br /> nguy cơ ≥ 1:250 được xem là nguy cơ cao và