Bài giảng Miễn dịch học: Chương 2 - ThS. Nguyễn Thành Luân

Chia sẻ: Cvcxbv Cvcxbv | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:29

Thêm vào BST

Báo xấu

283
lượt xem 67
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Nội dung chính của bài giảng Miễn dịch học Chương 2 Kháng nguyên và hiện tượng trình diện kháng nguyên nêu kháng nguyên (Ag) là gì? Kháng nguyên (Antigen) là những chất có khả năng kích thích được cơ thể tạo ra đáp ứng miễn dịch, tính sinh miễn dịch của kháng nguyên.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Bài giảng Miễn dịch học: Chương 2 - ThS. Nguyễn Thành Luân

MIỄN DỊCH HỌC Chương 2 Kh¸ng nguyªn (ANTIGEN) & hiÖn t-îng tr×nh diÖn kh¸ng nguyªn 1
Kháng nguyên (Ag) là gì? Kháng nguyên (Antigen) là những chất có khả năng: • Kích thích được cơ thể tạo ra đáp ứng miễn dịch, tính sinh miễn dịch của kháng nguyên (KN). • Kết hợp với kháng thể tương ứng tạo nên tính đặc hiệu của kháng nguyên Các đặc tính của kháng nguyên • Tính lạ của kháng nguyên • Tính tự kháng nguyên • Tính sinh miễn dịch (dựa vào epitope quyết định kháng nguyên) • Gây miễn dịch và liều kháng nguyên • Khả năng đáp ứng của cơ thể “Tính sinh miễn dịch = Tính kháng nguyên + Khả năng đáp ứng của cơ thể nhận” - Karl Landsteiner (1868-1943) 2
Kháng nguyên hoàn toàn & không hoàn toàn (hapten) • Hapten có tính đặc hiệu nhưng không có tính gây miễn dịch • Hapten nếu có gắn kết với protein thì phức hợp có thể sinh miễn dịch => kháng thể chống lại cả protein lẫn hapten 3
NO2 NO2 F + NH2 CH2 Protein 2,4-Dinitrofluorobenzen lµ kh¸ng nguyªn kh«ng hoµn chØnh hay cßn gäi lµ hapten NO2 NO2 NH CH2 Protein 2,4- Dinitrophenyl- protein lµ kh¸ng nguyªn hoµn chØnh Kháng nguyên Epitope (Quyết định kháng nguyên): là các điểm trên những phân tử KN, nơi kết hợp đặc hiệu với kháng thể. Kháng nguyên đơn giá: chỉ chứa 1 loại quyết định KN.  Kháng nguyên đa giá: chứa nhiều loại quyết định KN.  Kháng nguyên chéo (kháng nguyên chung): những loại KN khác nhau có chứa 1 số loại quyết định KN giống nhau 4
QuyÕt ®Þnh kh¸ng nguyªn - Trªn ph©n tö kh¸ng nguyªn cã nh÷ng vÞ trÝ víi cÊu tróc kh«ng gian riªng biÖt gọi lµ quyÕt ®Þnh kh¸ng nguyªn (Q§KN) - Mét ph©n tö kh¸ng nguyªn cã thÓ cã nhiÒu Q§KN kh¸c nhau =>gäi lµ §¦MD ®Æc hiÖu - Gi÷a c¸c ph©n tö kh¸ng nguyªn kh¸c nhau cã thÓ cã mét sè Q§KN gièng nhau, ®-îc gäi lµ Q§KN ph¶n øng chÐo. A c c b a b a Ph©n tö KN 2 Ph©n tö KN 1 c a c b a C b A Chó thÝch: a, b, c lµ c¸c Q§KN trong ®ã a lµ Q§KN chÐo A, B, C lµ c¸c kh¸ng thÓ ®Æc hiÖu ( A ®Æc hiÖu víi a, B ®Æc hiÖu víi b, C ®Æc hiÖu víi c. A kh«ng thÓ kÕt hîp víi b hoÆc c ®-îc) 5
Các loại kháng nguyên Theo thành phần hóa học: KN protein, polysaccharide, lipid, peptide. Theo nguồn gốc: - KN đồng loài (các KN khác nhau của các cá thể trong cùng 1 loài, do sự khác biệt di truyền, Vd: KN nhóm máu ABO). - KN khác loài (KN chung cho mọi cá thể của nhiều loài hay nhiều chủng VSV, vd: albumin của người và thỏ) - Tự KN ( KN của cơ thể kích thích để tạo tự tạo kháng thể, gọi là hiện tượng tự miễn. Các loại kháng nguyên Siêu kháng nguyên: KN có khả năng kích thích ĐƯMD cực mạnh (vd điển hình là độc tố của tụ cầu gây ngộ độc thực phẩm). Siêu kháng nguyên hoạt hóa tế bào T không cần được chế biến bởi tế bào trình diện kháng nguyên (APC) như các KN bình thường. 6
Các loại kháng nguyên -Kháng nguyên không phụ thuộc tuyến ức: là những kháng nguyên kích thích trực tiếp vào tế bào lympho B tạo ra đáp ứng miễn dịch mà không cần có mặt của lympho T - Kháng nguyên phụ thuộc tuyến ức: là những kháng nguyên cần có sự có mặt của lympho T (Th) mới kích thích trực tiếp vào tế bào lympho B tạo ra đáp ứng miễn dịch Các loại kháng nguyên KN phụ thuộc tuyến ức (KN phụ thuộc T): là loại KN phải có sự hỗ trợ của tế bào T để kích thích tế bào B biệt hóa thành tế bào plasma sản xuất kháng thể  phần lớn KN thuộc loại này. Ngược lại là KN không phụ thuộc T: thường có bản chất polysaccharide (của phế cầu khuẩn típ III). Hapten: chất khối lượng phân tử thấp  trở thành chất sinh miễn dịch nếu gắn với chất mang phù hợp. 7
Kháng nguyên của vi khuẩn Ngoại độc tố Kháng nguyên enzyme (enzyme độc): hyaluronidase, coagulase, hemolysin Kháng nguyên vách tế bào (kháng nguyên thân) – kháng nguyên O Kháng nguyên vỏ (kháng nguyên K) Kháng nguyên lông (kháng nguyên H) Kháng nguyên ABO 8
Kh¸ng nguyªn cña nhãm m¸u ABO „ C¸c Q§KN khu tró t¹i phÇn polysaccharide cña mµng hång cÇu. „ C¸c Q§KN cña nhãm m¸u ABO ®Òu cÊu tróc dùa trªn gèc galactose. ChÊt nÒn cã tªn lµ chÊt H hay Q§KN H. Hång cÇu cña ®¹i ®a sè ng-êi ®Òu cã chÊt H. Hång cÇu nhãm O chØ cã Q§KN H Fucose Polysaccaride Q§KN H Galactose „ Khi Q§KN H g¾n thªm gèc N- acethyl- galactosamin th× xuÊt hiÖn Q§KN A. Hång cÇu nhãm A võa cã Q§KN H vµ cã thªm Q§KN A. Q§KN A Polysaccaride N- acethylgalactosamin 9
„ Khi Q§KN H g¾n thªm gèc galactose n÷a th× xuÊt hiÖn Q§KN B. Hång cÇu nhãm B võa cã Q§KN H vµ cã thªm Q§KN B. „ Hång cÇu nhãm AB võa cã Q§KN H võa cã Q§KN A lÉn Q§KN B. Q§KN B Polysaccaride Galactose Ghi nhí: Q§KN H, Q§KN A vµ Q§KN B chØ kh¸c nhau ë mét vi trÝ enzyme thÕ mµ c¸c Q§KN nµy ®· kÝch thÝch t¹o ra c¸c kh¸ng thÓ rÊt kh¸c nhau Q§KN H Q§KN A Q§KN B Fucozyl Galactozyl N-acetylgalactozyl Transfe- transferase transferase rase 10
Phức hợp tương thích mô chính -Major Histocompatibility Complex (MHC) - Ở người còn được gọi kháng nguyên bạch cầu người (Human Leucocyte Antigen, HLA) - Một nhóm gene mã hoá cho các protein trình diện kháng nguyên trên bề mặt tế bào của đa số động vật có xương sống. - Đóng vai trò quan trọng trong tổ chức miễn dịch của cơ thể cũng như những cơ chế giao tiếp giữa các tế bào HLA (Human Lymphocyte Antigen) Kh¸ng nguyªn ph¸t hiÖn lÇn ®Çu trªn tÕ bµo lymph« ng-êi n¨m 1958 (Dausset, Payne và van Rood) Cã vai trß quan träng trong ghÐp c¬ quan vµ trong nhiÒu c¬ chÕ miÔn dÞch kh¸c. Jean Dausset (1916-2009) 11
• HLA lµ mét lo¹i kh¸ng nguyªn cña tÕ bµo lymph«, tÕ bµo lymph« cßn nhiÒu lo¹i kh¸ng nguyªn kh¸c kh«ng ph¶i chØ cã mét m×nh HLA. • HLA cã hai loại: I vµ II Mçi loại cã nhiÒu nhãm kh¸ng nguyªn . Loại I cã Ýt nhÊt lµ 3 nhãm kh¸ng nguyªn: HLA-A, HLA-B, HLA-C. Loại II cã Ýt nhÊt lµ 3 (hoặc 4) nhãm kh¸ng nguyªn: HLA-DR (nhãm β), HLA- DQ, HLA-DP. B¶ng I a: Danh ph¸p c¸c kh¸ng nguyªn HLA (1996) C¸c kh¸ng nguyªn nµy ®-îc x¸c ®Þnh b»ng kü thuËt huyÕt thanh (lo¹i A, B, C, DR, DQ) hay tÕ bµo (lo¹i DP) HLA líp I HLA líp II A B C DR DQ DP Ghi nhí: A1 B5 B49(21) Cw1 DR1 DQ1 DPw1 A2 A203 B7 B703 B50(21) B51(5) Cw2 Cw3 DR103 DR2 DQ2 DQ3 DPw2 DPw3 Sè kh¸ng nguyªn trong A210 A3 B8 B12 B5102 B5103 Cw4 Cw5 DR3 DR4 DQ4 DQ5(1) DPw4 DPw5 mçi nhãm sÏ thay ®æi tuú A9 B13 B52(5) Cw6 DR5 DQ6(1) DPw6 A10 A11 B14 B15 B53 B54(22) Cw7 Cw8 DR6 DR7 DQ7(3) DQ8(3) theo kh¶ n¨ng ph©n tÝch A19 A23(9) B16 B17 B55(22) B56(22) Cw9(w3) Cw10(w3) DR8 DR9 DQ9(3) cña kü thuËt ph¸t hiÖn A24(9) B18 B57(17) DR10 A2403 B21 B58(17) DR11(5) A25(10) B22 B59 DR12(5) A26(10) A28 B27 B2708 B60(40) B61(40) DR13(6) DR14(6) B»ng Kü thuËt g©y ®éc tÕ A29(19) B35 B62(15) DR1403 A30(19) A31(19) B37 B38(16) B63(15) B64(14) DR1404 DR15(2) bµo: A32(19) A33(19) B39(16) B3901 B65(14) B67 DR16(2) DR17(3) HLA-A: 25 KN kh¸c nhau A34(10) B3902 B70 DR18(3) A36 A43 B40 B4005 B71(70) B72(70) DR51 HLA-B: 50 KN kh¸c nhau A66(10) A68(28) B41 B42 B73 B75(15) DR52 HLA-C: 9 KN kh¸c nhau A69(28) A74(19) B44(12) B45(12) B76(15) B77(15) DR53 HLA-DR: 20 KN kh¸c nhau A80 B46 B78 B47 B81 B48 Bw4 Bw6 12
Phân loại MHC Peptide bám chặt trong rãnh đính peptide (peptide binding groove) của phân tử MHC MHC loại I đính các peptide ngắn khoảng 8-10 amino acid MHC loại II đính các nhóm peptide từ 13 amino acid trở lên. 13
CÊu tróc ph©n tö – Ph©n tö HLA loại I: C¸c quyÕt ®Þnh kh¸ng nguyªn chñ yÕu ®-îc ph©n bè trªn chuçi alpha. Chuçi beta ®ãng vai trß gi¸ ®ì cho chuçi alpha – Ph©n tö HLA loại II cã hai chuçi peptide: alpha vµ beta, nh-ng c¶ hai chuçi ®Òu lµ s¶n phÈm cña hÖ thèng gen m· ho¸ HLA. C¸c quyÕt đÞnh kh¸ng nguyªn ®-îc ph©n bè trªn c¶ hai chuçi. (Major Histocompatibility Complex = MHC). 14
Di truyÒn cña HLA: C¸c gen m· ho¸ HLA ®-îc ®Þnh vÞ trªn nhiÔm s¾c thÓ số 6 Haplotyp lµ phøc hîp c¸c gen m· ho¸ HLA ®Þnh vÞ trªn cïng mét nhiÔm s¾c thÓ. Cã 2 haplotyp HLA. C¸c gen trong mét haplotyp th-êng liªn kÕt khi di truyÒn tõ c¬ thÓ bè hoÆc mÑ sang con. DP DQ DR Líp III B C A DP DQ DR Líp III B C A 15
16
Biểu hiện của các allele MHC là đồng trội A1 B8 Dr3 A29 B12 Dr7 A3 B7 Dr2 A10 B38 Dr5 Bè MÑ A1 B8 Dr3 A1 B8 Dr3 A29 B12 Dr7 A10 B38 Dr5 Con 1 Con2 A3 B7 Dr2 A1 B8 Dr3 A3 B7 Dr2 A10 B38 Dr5 A29 B12 Dr7 A29 B12 Dr7 Con3 Con4 Con5 Trong vÝ dô nµy chØ lÊy 3 nhãm kh¸ng nguyªn ®Ó diÔn gi¶i. Con1 vµ Con 4: trïng 2 haplotyp. , , , ,< Con 3, Con 5>: trïng 1 haplotyp Con 1 vµ Con 3: kh«ng trïng haplotyp nµo. 17
2. HIỆN TƯỢNG TRÌNH DIỆN KHÁNG NGUYÊN • Là hiÖn t-îng xö lý, ph©n tÝch c¸c th«ng tin vÒ quyÕt ®Þnh kh¸ng nguyªn vµ giíi thiÖu c¸c th«ng tin nµy cho c¸c tÕ bµo lymph«. Cã hai lo¹i tr×nh diÖn kh¸ng nguyªn: ‟ Kh¸ng nguyªn ngo¹i lai: c¸c gen m· ho¸ c¸c kh«ng n»m trong hoÆc kh«ng cµi kh¸ng nguyªn nµy vµo bé gen cña tÕ bµo c¬ thÓ. ‟ Kh¸ng nguyªn néi t¹i: cã gen m· ho¸ ®· n»m trong hoÆc ®· cµi vµo bé gen cña tÕ bµo c¬ thÓ (kh¸ng nguyªn virus hoÆc kh¸ng nguyªn ung th-). 18
Tr×nh diÖn kh¸ng nguyªn ngo¹i lai + C¸c tÕ bµo tr×nh diÖn kh¸ng nguyªn (Antigen presenting cell : APC) + Khả năng trình diện một số đại thực bào là APC + TÕ bµo néi m« (cßn ph¶i chøng minh) + Cã kh¶ n¨ng thùc bµo (tham khảo) + Trªn bÒ mÆt tÕ bµo cã nhiÒu ph©n tö HLA líp II (HLA-DR, HLA- DP, HLA-DQ ) C¸c b-íc tr×nh diÖn kh¸ng nguyªn ngo¹i lai „ TÕ bµo APC b¸m vµ nuèt kh¸ng nguyªn : gièng nh- giai ®o¹n b¸m vµ nuèt cña hiÖn t-îng thùc bµo. „ TÕ bµo APC xö lý vµ ph©n tÝch kh¸ng nguyªn ®Ó biÓu lé ra c¸c quyÕt ®Þnh kh¸ng nguyªn „ Giíi thiÖu c¸c quyÕt ®Þnh kh¸ng nguyªn lªn bÒ mÆt tÕ bµo APC: cÇn cã sù tham gia cña c¸c ph©n tö HLA líp II. „ C¸c Q§KN ®-îc gắn với phân tử HLA loại II trong bào tương, trªn bÒ mÆt tÕ bµo APC. Ph©n tö HLA líp II ®ãng vai trß dẫn dắt và ®iÓm tùa ®Ó c¸c QĐKN 19
Câu hỏi (10’) • Trình bày vai trò của MHC (Major Histocompatibility Complex)? MHC tham gia vào hết các quá trình nhận diện miễn dịch • Có mấy loại MHC ở người và đặc điểm của từng loại? Vị trí phân bố của mỗi loại trong tế bào miễn dịch? HLA I, II, III • Các loại tế bào chính đóng vai trò trong hệ thống miễn dịch? Tc, Th, B, tế bào giết tự nhiên (NK) Qu¸ tr×nh giíi thiÖu (tr×nh diÖn) kh¸ng nguyªn bëi MHC loại I 20