Bài giảng Theo dõi nồng độ Tacrolimus trên bệnh nhân ghép thận tại BV Vinmec Times City - hỗ trợ từ dược lâm sàng

Chia sẻ: ViMarkzuckerberg Markzuckerberg | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:34

Thêm vào BST

Báo xấu

22
lượt xem 2
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Bài giảng Theo dõi nồng độ tacrolimus trên bệnh nhân ghép thận tại BV Vinmec Times City - hỗ trợ từ dược lâm sàng trình bày các nội dung chính sau: Ghép thận và thuốc ức chế miễn dịch; Kết quả theo dõi nồng độ Tacrolimus trong máu trên BN ghép thận tại Bệnh viện ĐKQT Vinmec Times City (2016 – 2017); Vai trò và hỗ trợ từ Dược lâm sàng trong TDM Tacrolimus.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Bài giảng Theo dõi nồng độ Tacrolimus trên bệnh nhân ghép thận tại BV Vinmec Times City - hỗ trợ từ dược lâm sàng

THEO DÕI NỒNG ĐỘ TACROLIMUS TRÊN BỆNH NHÂN GHÉP THẬN TẠI BV VINMEC TIMES CITY - HỖ TRỢ TỪ DƯỢC LÂM SÀNG
NỘI DUNG 1. Ghép thận và thuốc ức chế miễn dịch 2. Kết quả theo dõi nồng độ Tacrolimus trong máu trên BN ghép thận tại Bệnh viện ĐKQT Vinmec Times City (2016 – 2017) 3. Vai trò và hỗ trợ từ Dược lâm sàng trong TDM Tacrolimus
I. GHÉP THẬN VÀ THUỐC ỨC CHẾ MIỄN DỊCH
GHÉP THẬN Nguy cơ … … THẢI GHÉP
Immunosuppressive medications – Where are you???
Liệu pháp ức chế miễn dịch trên BN ghép thận KDIGO 2009 [1], Hội ghép tạng Việt Nam (VSOT) 2017 [2] khuyến cáo: [1] Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guidelines for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009;9(suppl 3):S19-20. [2] VSOT (2017), Hướng dẫn ghép thận Việt Nam, Nhà Xuất bản Y học
Liệu pháp ức chế miễn dịch trên BN ghép thận Phác đồ bộ 3 thường dùng: CNI Ức chế tăng sinh Corticoid Tacrolimus + Mycophenolate mofetil (MMF) ± corticoid Liều cố định: 1g x 2 lần/ngày - Giảm liều theo chương trình - Liều duy trì: prednisolone 5 mg/ ngày
Tacrolimus trên BN ghép thận Liều quá thấp Liều quá cao → Giảm hiệu quả → Tăng độc tính - Thận - Nguy cơ thải ghép - Nhiễm khuẩn - Thần kinh - Tiểu đường Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guidelines for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009;9(suppl 3):S19-20.
Chuyển hóa Tacrolimus: cytochrome P450 3A Birdwell, Kelly A., et al. "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines for CYP3A5 genotype and tacrolimus dosing." Clinical Pharmacology & Therapeutics 98.1 (2015): 19-24.
Tacrolimus trên BN ghép thận • Nồng độ Ctrough (C0, Cđáy) được khuyến cáo sử dụng để theo dõi nồng độ và điều chỉnh liều của Tacrolimus trên bệnh nhân ghép thận • Kiểu gen CYP3A5 ảnh hưởng đến mức độ chuyển hóa Tacrolimus • Đích Ctrough tùy thuộc theo thực hành của mỗi trung tâm ghép: – VINMEC: 3 tháng đầu: 8 – 12 ng/ml • Đạt đích Ctrough sớm làm giảm nguy cơ thải ghép cấp cho BN [3] [3] Borobia, Alberto M., et al. "Trough tacrolimus concentrations in the first week after kidney transplantation are related to acute rejection." Therapeutic drug monitoring 31.4 (2009): 436-442.
II. NGHIÊN CỨU TDM TACROLIMUS TRÊN BN GHÉP THẬN – BV VINMEC TIMES CITY Mục tiêu nghiên cứu: 1. Khảo sát đặc điểm về nồng độ đáy (Ctrough) tacrolimus trên BN ghép thận tại BV Vinmec Times City 2. Phân tích đặc điểm về liều nồng độ đáy (Ctrough) tacrolimus theo kiểu gen CYP3A5 trên BN ghép thận tại BV Vinmec Times City
Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả hồi cứu 24 BN nhập viện Đánh giá Ctrough vào các thời điểm: Ghép thận PO2, PO5, ra viện, ngày tái khám cuối Thời gian nghiên cứu: T6/2016 – T12/2017 - Phác đồ ức chế miễn dịch duy trì: Tacrolimus + MMF (1g BID) + corticoid - Chỉnh liều Tacrolimus theo kinh nghiệm - Đích Tacrolimus Ctrough: 8 – 12 ng/ml
Đặc điểm (24 bệnh nhân) N (%) ഥ ± SD) Tuổi (X 34,2 ± 11,96 Giới tính: Nam 17 (70,8) ഥ ± SD) HLA mismatch (X 3,0 ± 1,23 %PRA (phản ứng tiền mẫn cảm) ≥ 20% 5 (20,8) < 20 % 17 (70,9) Không rõ 2 (8,3) Số ngày dùng nicardipine từ ngày ghép (n = 16)* 5,5 (2,5 – 8,0) Thời gian nằm viện (ngày)* 16,5 (13,25 – 18,00) Số ngày theo dõi từ ngày ghép (n = 21)* 31 (29,0 – 33,0) *: kết quả được biểu diễn theo trung vị và khoảng tứ phân vị
Mục tiêu 1
Nồng độ Ctrough Tacrolimus theo thời gian p = 0,012 - Ctrough dao động lớn giữa p = 0,03 các cá thể khi bắt đầu sử dụng Tacrolimus. - Ctrough trung bình có xu hướng tăng lên kể từ ngày 5 sau ghép
Tỉ lệ bệnh nhân đạt đích Ctrough theo thời gian 8 - 12 (ng/ml) < 8 (ng/ml) > 12 (ng/ml) 100% Số ngày cần thiết để đạt 9,0 ngày 80% target sau ghép* (n = 19) (6,0 – 12,0) 60% 66,7 40% 38,1 Số lần chỉnh liều cho đến 7,0 lần 20% 27,7 25,0 khi ra viện* (n = 24) (6,0 – 8,0) 0% Ngày 2 Ngày 5 Ngày ra viện Ngày cuối theo dõi (n = 18) (n =24) (n =24) (n = 21) *: kết quả được biểu diễn theo trung vị và khoảng tứ phân vị
Outcome • Tỉ lệ thải ghép cấp: 16,7 % 3/4 BN có Ctrough < 8 ng/ml Kéo dài thời gian nằm viện 19 ngày vs 15 ngày (BN không thải ghép) p = 0,0043 • eGFR trung bình khi ra viện: 68,9 ± 18,65 (ml/phút/1,73 m2) • 66,7% BN ra viện có eGRF ≥ 60 ml/phút/1,73 m2
Mục tiêu 2
Tỉ lệ kiểu gen CYP 3A5 trong nghiên cứu Có thể nhiều bệnh nhân VN cần sử dụng liều Tacrolimus khởi đầu CAO hơn liều khởi đầu 17% 16% thường dùng (0,15 mg/kg/ngày) *1/*1 *1/*3 *3/*3 • Kiểu gen “wild type” - 67% chuyển hóa thuốc chậm • BN châu Á: 32 - 54% [4] [4] Barry, Levine,Ther Drug Monit 2010;32:708–714 • BN da trắng: 82 – 86% [4]
Nhóm A Nhóm B Đặc điểm p gen có *1 gen không có *1/không rõ (N= 10) (N = 14) ഥ ± SD) Tuổi (X 31,5 ± 5,40 36,1 ± 14,94 > 0,05 Giới: Nam 7 (70) 10 (71,4) > 0,05 ഥ ± SD) HLA mismatch (X 3,1 ± 1,52 3,0 ± 1,04 > 0,05 Ti lệ dùng Nicardipine 70,0% 64,3% > 0,05 Số ngày dùng nicardipine 5 (2,0 – 11,0) 7 (2,5 – 8,0) > 0.05 từ ngày ghép * Liều Tacrolimus khởi đầu 0,12 ± 0,023 0,13 ± 0,031 > 0,05 ഥ ± SD) (mg/kg/ngày) (X *: kết quả được biểu diễn theo trung vị và khoảng tứ phân vị