zunia.vn

Tuyển sinh 2024 dành cho Gen-Z

zunia.vn

» Y Tế - Sức Khoẻ

» Y khoa - Dược

Đánh giá mô hình gây suy thận mạn trên chuột nhắt trắng bằng adenine

Chia sẻ: _ _ | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:9

Báo xấu

5
lượt xem 2
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Nghiên cứu này nhằm đánh giá mô hình suy thận mạn bằng Adenine trên chuột nhắt trắng. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: 22 chuột nhắt trắng được chia thành 2 nhóm, nhóm chứng (n=10): chuột ăn uống bình thường, nhóm gây suy thận mạn (n=12): sử dụng Adenine liều 100mg/kg trọng lượng cơ thể (TLCT)/ ngày,uống 2 ngày/ lần trong 5 tuần.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Đánh giá mô hình gây suy thận mạn trên chuột nhắt trắng bằng adenine

Tạp chí Y dƣợc học cổ truyền Quân sự Số 1 - 2023 ĐÁNH GIÁ MÔ HÌNH GÂY SUY THẬN MẠN TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG BẰNG ADENINE Trần Thị Tuyết Nhung1, Phạm Xuân Phong1, Ngô Thị Tuyết Mai2, Vũ Bình Dƣơng2 1 Viện Y học cổ truyền Quân đội 2 Học viện Quân y Tóm tắt Mục tiêu: Nghiên cứu này nhằm đánh giá mô hình suy thận mạn bằng Adenine trên chuột nhắt trắng. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: 22 chuột nhắt trắng được chia thành 2 nhóm, nhóm chứng (n=10): chuột ăn uống bình thường, nhóm gây suy thận mạn (n=12): sử dụng Adenine liều 100mg/kg trọng lượng cơ thể (TLCT)/ ngày,uống 2 ngày/ lần trong 5 tuần. Kết quả: Ở nhóm gây suy thận mạn, nồng độ urê, creatinin máu tăng, số lượng hồng cầu, hemoglobin máu giảm có ý nghĩa so với nhóm đối chứng sinh lý; hình ảnh giải phẫu bệnh cho thấy tổn thương tại cầu thận và tăng sinh kẽ thận. Tỷ lệ chuột sống 100%. Kết luận: Mô hình gây suy thận trên chuột nhắt trắng sử dụng Adenine dùng 100 mg/kg TLCT/ ngày,uống 2 ngày/ lần trong 5 tuần cho các triệu chứng suy thận mạn điển hình và tỷ lệ chuột sống đạt 100%. Từ khóa: mô hình động vật, suy thận mạn, adenine. EVALUATATING THE MODEL OF ADENINE - INDUCED CHRONIC KIDNEY FAILURE IN WHITE MICE Abstract Objectives: This research aimed to evaluate the model of adenine - induced chronic kidney failure in white mice. Objects and research methods: 22 white mice were divided into 2 groups; The control group consisted of 10 healthy mice orally administered with distilled water. The experimental group was composed of 12 adenine - induced chronic kidney failure mice at a dosage of 100mg/kg/day, every 2 days for 5 weeks. Results: There is a statistically significant result in the experimental group, in which urea and creatinine concentrations were higher accompanied by the number red blood cells and the amount of hemoglobin, which were lower than that of the control group; Histopathology images showed the lesions in the glomerular and the interstitial proliferation . Overall survival rate of mice was 100%. Conclusions: the model of adenine - induced chronic kidney failure in white mice with adenine dose of 100mg/kg/day, every 2 days for 5 weeks showed typical symptoms and the proportion of mice still alive was 100%. Keyword: animal model, chronic kidney failure, adenine. * Ngày nhận bài: 16/5/2023 * Ngày phản biện: 25/5/2023 66 * Ngày phê duyệt đăng bài: 16/6/2023
Tạp chí Y dƣợc học cổ truyền Quân sự Số 1 - 2023 I. ĐẶT VẤN ĐỀ mục tiêu đánh giá của nghiên cứu Suy thận mạn là bệnh lý này. diễn biến mạn tính, tiến triển tăng II. CHẤT LIỆU, ĐỐI TƢỢNG dần theo thời gian, có số lượng VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN bệnh nhân gia tăng nhanh chóng và CỨU trở thành gánh nặng y tế cho nhiều 2.1. Chất liệu và đối tƣợng quốc gia trên thế giới. Nhiều vị nghiên cứu thuốc, bài thuốc y học cổ truyền Chất liệu: Adenine được cung được ứng dụng trong điều trị suy cấp bởi công ty Sigma (Hoa Kỳ). thận mạn. Do vậy, xây dựng mô Đối tượng: 22 chuột nhắt hình suy thận mạn trên động vật trắng, chủng Swiss, cả hai giống, thực nghiệm giúp đánh giá tác khỏe mạnh, trọng lượng 20 ± 2g. dụng tiền lâm sàng của các vị Động vật được nuôi trong điều thuốc, bài thuốc y học cổ truyền kiện phòng thí nghiệm với đầy đủ nhằm nâng cao hiệu quả điều trị thức ăn và nước uống tại Viện kéo dài thời gian tiến tới bệnh thận Nghiên cứu Y dược học Quân sự - mạn giai đoạn cuối và nâng cao Học viện Quân y từ trước khi chất lượng sống cho bệnh nhân. nghiên cứu 5 ngày và trong suốt Trên thế giới có nhiều phương thời gian nghiên cứu. pháp gây mô hình suy thận mạn, 2.2. Phƣơng pháp nghiên cứu trong đó chia thành hai loại chính Chuột nhắt trắng gồm 22 con, là phương pháp phẫu thuật và được chia thành 2 nhóm: không phẫu thuật [1]. Phương pháp - Nhóm đối chứng sinh lý gây suy thận mạn phẫu thuật ít (n=10): chuột ăn uống bình được lựa chọn vì phương pháp này thường, không uống Adenine. gây tổn thương chuột ngay tại thời - Nhóm gây suy thận mạn điểm bắt đầu nghiên cứu, có tỷ lệ (n=12): dùng Adenine 100mg/kg biến chứng trên chuột cao; quá TLCT/ngày, uống 2 ngày/ lần trình phục hồi sau gây tổn thương trong 5 tuần. phức tạp. Trong khi phương pháp Phương pháp gây mô hình gây mô hình suy thận mạn không suy thận mạn: sử dụng kim tiêm phẫu thuật bằng Adenine thực hiện đầu tù loại 1ml để lấy hỗn dịch đơn giản, thời gian gây mô hình Adenine hàm lượng 10mg/ml dầu ngắn, gây được mô hình suy thận ăn, đưa thẳng vào dạ dày chuột mạn điển hình [2]. Tuy nhiên, liều 0,1ml/10g/trọng lượng cơ thể lượng, đường dùng, thời gian sử (TLCT)/cách ngày, tương ứng liều dụng Adenine như thế nào để đảm 100mg/kg TLCT/cách ngày trong bảo xây dựng được mô hình suy 5 tuần. thận mạn điển hình đồng thời đảm Chỉ tiêu theo dõi: Tình trạng bảo chuốt sống với tỷ lệ cao để tiến toàn thân được theo dõi hàng hành các thí nghiệm tiếp theo là ngày, trọng lượng chuột được theo 67
Tạp chí Y dƣợc học cổ truyền Quân sự Số 1 - 2023 dõi hàng tuần. Sau 5 tuần nghiên chung của các nhóm chuột cứu, tiến hành xét nghiệm huyết - Sau 5 tuần nghiên cứu, tỷ học bằng máy phân tích huyết học lệ chuột sống đạt 100%. tự động Swelab Alfa (Thụy Điển), - Ở nhóm chuột gây suy xét nghiệm urê, creatinin huyết thận mạn bằng Adenine liều 100 thanh bằng máy BTS 350 mg/kg TLCT/uống cách ngày, (Biosystems, Tây Ban Nha), xét chuột vẫn ăn uống được nhưng nghiệm mô bệnh học thận. kém dần, vận động chậm chạp, III. KẾT QUẢ lông xù dần, hậu môn khô. 3.1. Tỷ lệ sống/chết, tình trạng (a) (b) Hình 1. Hình ảnh chuột gây suy thận mạn theo mô hình Adenine a. Chuột nhóm đối chứng sinh lý; b. Chuột gây suy thận mạn. Biến đổi trọng lượng cơ thể chuột trung bình (g) 25.0 20.0 p
Tạp chí Y dƣợc học cổ truyền Quân sự Số 1 - 2023 thể giữa hai nhóm khác biệt có ý hóa và huyết học ở các nhóm nghĩa thống kê (p
Tạp chí Y dƣợc học cổ truyền Quân sự Số 1 - 2023 IV. BÀN LUẬN này lên vi nhung mao và vùng biểu Xây dựng mô hình suy thận mô đỉnh của ống lượn gần chỉ trong mạn trên động vật thực nghiệm 2 ngày sau khi uống Adenine. được nhiều tác giả nghiên cứu, Adenine gây suy thận mạn do làm thực hiện nhằm đánh giá hiệu quả tổn thương tại ống kẽ thận, thông điều trị của thuốc. Mô hình được qua các phản ứng viêm, hoạt hóa nghiên cứu chủ yếu trên hai loại quá trình miễn dịch, tăng sinh tổ động vật gặm nhấm là chuột cống chức xơ [2], [4]. và chuột nhắt trắng. Trước đây, các Mức liều Adenine sử dụng nghiên cứu chủ yếu sử dụng trên để gây suy thận mạn tuỳ thuộc vào chuột cống trắng [2]. Tuy nhiên, từng nghiên cứu, vào các thông số theo nghiên cứu của Badreldin cần đánh giá và tuỳ theo đặc điểm H.A. và cộng sự nhận thấy chuột từng thí nghiệm. Tác giả Santana nhắt là nhạy cảm với Adenine hơn A.C. và cộng sự (2013) đã đánh so với chuột cống trắng, mô hình giá hiệu quả chống viêm của chuột nhắt trắng cho thấy sự thay thalidomid trên mô hình chuột nhắt đổi rõ dựa trên các chỉ số xét suy thận mạn trong thời gian 6 nghiệm hoá sinh, huyết học. Vì tuần. Adenine được trộn với thức vậy, chúng tôi lựa chọn đối tượng ăn chuẩn hoá (khối lượng Adenine nghiên cứu là chuột nhắt trắng. chiếm 0,2% trong tổng khối lượng Mô hình gây suy thận mạn thức ăn) và cho chuột ăn uống tự bằng Adenine lần đầu tiên được do theo nhu cầu. Mức liều Adenine nghiên cứu bởi tác giả Yokozawa sử dụng được tính toán dựa vào và gây được tổn thương suy thận tổng lượng thức ăn tiêu thụ hàng mạn tương tự như do thiếu máu ngày của chuột, tương ứng khoảng thận ở người [3]. Mô hình thường 250-400 mg/kg/ngày [5]. Tương được sử dụng vì nhiều ưu điểm tự, Badreldin H. A. và cộng sự như dễ thực hiện, kết quả đánh giá (2013) đã nghiên cứu đánh giá mô rõ ràng, quan sát được nhiều biến hình gây suy thận mạn trên cả đổi về mặt chức năng, hình thái chuột nhắt và chuột cống để so giải phẫu bệnh. Cơ chế suy thận sánh giữa hai mô hình, đồng thời mạn của Adenine do sau khi đưa đánh giá tác dụng điều trị suy thận vào cơ thể, Adenine được chuyển mạn của gôm acacia. Adenine hóa thành 2,8-dihydroxyadenine cũng được trộn cùng với thức ăn (DHA). Độ hòa tan thấp của DHA chuẩn hoá. Chuột được ăn và uống làm kết tủa tinh thể vào nhu mô nước tự do theo nhu cầu. Tỉ lệ thận. Sự kết tủa của các tinh thể Adenine tối ưu trong thức ăn là 70
Tạp chí Y dƣợc học cổ truyền Quân sự Số 1 - 2023 0,2% sử dụng trong 4 tuần. Trong Nhìn chung nghiên cứu này so với nghiên cứu này tác giả nhận thấy nghiên cứu của chúng tôi có nhiều với mô hình suy thận gây ra bởi nét tương đồng: gây tổn thương Adenine thì chuột nhắt đáp ứng tốt mạn thận trước, sau đó mới sử hơn so với chuột cống [6]. dụng thuốc để điều trị. Đây cũng Với hai nghiên cứu kể trên, chính là nguyên tắc chung của các liều Adenine khoảng từ 250-400 mô hình được nhiều nghiên cứu mg/kg/ngày. Mức liều Adenine sử thừa nhận. Tuy nhiên, nghiên cứu dụng cao hơn nhiều so với nghiên của Rahman A. và cộng sự sử dụng cứu của chúng tôi (mức liều 100 mức liều thấp hơn (50 mg/kg/ngày) mg/kg/ngày, sử dụng cách ngày). và tần suất uống nhiều hơn (uống Nguyên nhân khác biệt do khi sử hàng ngày), thời gian phơi nhiễm dụng Adenine trộn cùng với thức ngắn hơn (trong 28 ngày) so với ăn, Adenine sẽ bị hao do mất đi nghiên cứu của chúng tôi. cùng thức ăn dư thừa. Bên cạnh đó, Nhằm mục đích để chắc vì chuột ăn uống tự do theo nhu chắn gây tổn thương thận mạn, cầu nên lượng Adenine ăn vào của chúng tôi sử dụng với mức liều cao mỗi con chuột khác nhau, đáp ứng hơn (100mg/ kg/ ngày) và uống tổn thương suy thận mạn sẽ khác cách ngày. Để sử dụng liều xác nhau. Đây cũng là một điểm hạn định, đồng đều giữa các chuột chế của các nghiên cứu nêu trên. chúng tôi lựa chọn cách đưa Năm 2018, Rahman A. và Adenine trực tiếp vào dạ dày chuột cộng sự đã đánh giá và tối ưu mô qua kim đầu tù. Qua quan sát thực hình gây suy thận mạn cho chuột nghiệm của chúng tôi nhận thấy nhắt sử dụng Adenine. Các tác giả khi sử dụng với liều 100 mg/ kg/ lựa chọn được liều tối ưu là 50 ngày trước hết tạo ra đợt viêm cấp, mg/kg/ngày, sử dụng theo đường sau đó, khi sử dụng cách ngày thì uống và được phân tán trong dung các đợt viêm cấp tiến triển thành dịch carboxymethyl cellulose 0,5% viêm mạn. Như vậy, về tổng liều để đảm bảo đồng nhất. Ngoài ra, sử dụng thì nghiên cứu của chúng để đánh giá mức độ thiếu máu ở tôi là tương đương với nghiên cứu mô hình chuột nhắt gây suy thận của Rahman A. và cộng sự nhưng mạn bằng Adenine, tác giả có sử sử dụng liều cao và uống cách dụng lô chứng dương là nhóm ngày để đảm bảo tạo ra viêm thận chuột gây suy thận mạn sau 28 mạn. Ngoài ra, thời gian cho chuột ngày và được tiêm dưới da uống Adenine trong nghiên cứu erythropoietin người tái tổ hợp [7]. này (35 ngày) là dài hơn so với của 71
Tạp chí Y dƣợc học cổ truyền Quân sự Số 1 - 2023 các tác giả trên (28 ngày) là để Kết quả nghiên cứu của đảm bảo cho việc chắc chắn tạo ra chúng tôi cho thấy, ở nhóm chuột suy thận mạn trên mô hình động gây suy thận mạn, trọng lượng cơ vật thực nghiệm để đảm bảo sự thể giảm dần, đến thời điểm kết chính xác và lặp lại của thí nghiệm thúc nghiên cứu, trọng lượng cơ trong các đánh giá về tác dụng của thể nhóm chuột thấp hơn của nhóm thuốc trong giai đoạn tiếp theo. Sự đối chứng sinh lý với p < 0,05 khác nhau này còn có thể do đích (Biểu đồ 1). Kết quả nghiên cứu đến tiêu chí đánh giá của hai của tác giả Badreldin và cộng sự nghiên cứu là khác nhau. Nghiên cũng cho thấy sự giảm trọng lượng cứu của Rahman A. và cộng sự chuột nghiên cứu khi chuột dùng mục đích là để đánh giá mức độ Adenine [9]. Nhóm chuột gây suy thiếu máu ở chuột suy thận mạn, thận mạn thể trạng yếu, vận động chỉ đánh giá một chỉ số chức năng chậm chạp, lông xù và bết. Nguyên liên quan đến quá trình tạo máu: nhân là do Adenine sau khi vào cơ hematocrit, erythropoietin và thể, chuyển hóa thành chất DHA hemoglobin [7]. Trong khi đó, lắng đọng tại ống kẽ thận, gây tổn nghiên cứu của chúng tôi muốn thương viêm, hoạt hóa miễn dịch, đánh giá sâu hơn và toàn diện nên tăng sinh tế bào xơ, chức năng thận quan tâm nhiều chỉ số chức năng giảm dần dẫn tới chuột ăn kém, sút thận hơn như ure, creatinin, các chỉ cân, vận động ít hơn, lông xù và số công thức máu và xét nghiệm bết. mô bệnh học thận. Bằng cách đưa thẳng Adenine Hiện tại, ở Việt Nam, có qua kim đầu tù vào dạ dày chuột với một vài nghiên cứu về mô hình suy liều 100mg/kg TLCT/cách ngày thận mạn trên chuột nhắt trắng do trong thời gian 5 tuần, nồng độ urê, Adeinine. Trong đó mức liều sử creatinin máu (12,8 ± 1,9 mmol/l dụng và thời gian sử dụng có sự và 118,9 ± 15,6 µmol/l) cao hơn có giao động. Tác giả Phạm Xuân ý nghĩa thống kê so với nhóm Phong và cộng sự sử dụng Adenine chứng (6,1 ± 0,9 mmol/l và 51,6 ± với mức liều 120mg/kg/uống cách 4,9 µmol/l) với p
Tạp chí Y dƣợc học cổ truyền Quân sự Số 1 - 2023 của một số nghiên cứu khác trên và cộng sự cũng cho thấy hình ảnh thế giới. Tác giả Chia-Hung Yen viêm thận kẽ mạn tính đặc trưng bởi và cộng sự nghiên cứu trộn sự xâm nhập sâu rộng của tế bào Adenine trong thức ăn. Sau 24 lympho và đại thực bào, giãn ống tuần, urê và creatinin đều tăng cao thận và bong các tế bào biểu mô trong máu (p
Tạp chí Y dƣợc học cổ truyền Quân sự Số 1 - 2023 H, et al. (1986). "Animal model of 7. Rahman A, Yamazaki D, adenine-induced chronic renal Sufiun A, et al. (2018). "A novel failure in rats". Nephron, 44(3), approach to adenine-induced 230-4. chronic kidney disease associated 4. Jia T, Olauson H, Lindberg K, anemia in rodents". PloS one, et al. (2013). "A novel model of 13(2), e0192531. adenine-induced tubulointerstitial 8. Phạm Xuân Phong, Lê Ngọc nephropathy in mice". BMC Thúy (2015). "Xây dựng mô hình nephrology, 14, 116. suy thận mạn trên chuột nhắt". Tạp 5. Santana AC, Degaspari S, chí Y học Việt Nam, 430(2), 6-8. Catanozi S, et al. (2013). 9. Ali BH, Al-Salam S, Al Za'abi "Thalidomide suppresses M, et al. (2013). "New model for inflammation in adenine-induced adenine-induced chronic renal CKD with uraemia in mice". failure in mice, and the effect of Nephrology, dialysis, transplantation gum acacia treatment thereon: : official publication of the European comparison with rats". Journal of Dialysis and Transplant Association - pharmacological and toxicological European Renal Association, 28(5), methods, 68(3), 384-93. 1140-9. 10. Yen CH, Sun CK, Leu S, et 6. Al Suleimani YM, Al Za'abi al. (2012). "Continuing exposure M, Ramkumar A, et al. (2015). to low-dose nonylphenol aggravates "Influence of treatment with gum adenine-induced chronic renal acacia on renal vascular responses dysfunction and role of rosuvastatin in a rat model of chronic kidney therapy". Journal of translational disease". European review for medicine, 10, 147. medical and pharmacological sciences, 19(3), 498-506. 74

CÓ THỂ BẠN MUỐN DOWNLOAD

THÔNG TIN

TRỢ GIÚP

HỖ TRỢ KHÁCH HÀNG

Theo dõi chúng tôi

Chịu trách nhiệm nội dung:

Nguyễn Công Hà - Giám đốc Công ty TNHH TÀI LIỆU TRỰC TUYẾN VI NA

LIÊN HỆ

Địa chỉ: P402, 54A Nơ Trang Long, Phường 14, Q.Bình Thạnh, TP.HCM

Hotline: 093 303 0098

Email: support@tailieu.vn

Giấy phép Mạng Xã Hội số: 670/GP-BTTTT cấp ngày 30/11/2015 Copyright © 2022-2032 TaiLieu.VN. All rights reserved.