Đánh giá tác dụng an thần giải lo âu của cao chiết cồn lạc tiên tây (passiflora incarrnata L.) trên chuột nhắt trắng

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG AN THẦN GIẢI LO ÂU<br /> CỦA CAO CHIẾT CỒN LẠC TIÊN TÂY (PASSIFLORA INCARRNATA L.)<br /> TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG<br /> Vũ Thị Hiệp*, Nguyễn Phương Dung*<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mở đầu: Lạc tiên tây (Passiflora incarnata L.) là một dược liệu an thần, giải lo âu đã được ghi nhận trong<br /> Dược điển Châu Âu và hiện nay đã được trồng thành công ở Việt Nam theo tiêu chuẩn VietGap. Cho đến nay,<br /> chưa có công trình nghiên cứu về tác dụng dược lý và độc tính của Lạc tiên tây trồng tại Việt Nam.<br /> Mục tiêu: Đánh giá tác dụng an thần giải lo âu và độc tính của cao chiết Lạc tiên tây trên chuột nhắt trắng.<br /> Phương pháp: Nghiên cứu độc tính cấp (xác định LD50, D max) và độc tính bán trường diễn của cao chiết Lạc<br /> tiên tây trên chuột nhắt trắng. Đánh giá tác dụng an thần, giải lo âu của chuột nhắt trắng bằng mô hình chữ thập<br /> nâng cao, mô hình hai ngăn sáng tối và tác dụng hiệp đồng với thiopental.<br /> Kết quả: Cao cồn Lạc tiên tây không thể hiện độc tính cấp ở liều 3,2 g/kg. Ở liều 150 mg /kg, cao Lạc Tiên<br /> tây thể hiện tác dụng an thần giải lo âu trên mô hình hai ngăn sáng tối. Trên mô hình kéo dài thời gian ngủ của<br /> thiopental và chữ thập nâng cao, liều 300 mg/kg có tác dụng an thần, giải lo âu. Nghiên cứu độc tính bán trường<br /> diễn cho thấy cao cồn Lạc tiên tây không làm thay đổi số lượng hồng cầu, bạch cầu, Hb, AST, ALT. Nhưng, làm<br /> thay đổi chỉ số ure, creatinin và hình ảnh mô học gan thận.<br /> Kết luận: Cao cồn Lạc tiên tây có tác dụng an thần giải lo âu trên chuột nhắt trắng ở liều 300 mg/kg trên mô<br /> hình kéo dài thời gian ngủ thiopental. Cả hai liều 150 mg/kg và 300 mg/kg đều thể hiện tác dụng giải lo âu trên<br /> mô hình hai ngăn sáng tối. Trên mô hình chữ thập nâng cao chỉ có liều 150 mg/kg thể hiện tác dụng giải lo âu.<br /> Từ khóa: Passiflora incarnata L., an thần, giải lo âu, thiopental, hộp hai ngăn sáng tối, chuột nhắt trắng.<br /> <br /> ABSTRACT<br /> EVALUATE THE SEDATIVE AND ANXIOLYTIC EFECTS<br /> OF THE ALCOHOLIC EXTRACT FROM THE PLANT PASSIFLORA INCARNATA L. IN MICE<br /> Vu Thi Hiep, Nguyen Phuong Dung<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 - Supplement of No 1 – 2013: 123 - 129<br /> Background: Passiflora incarnata L., listed in European Pharmacopoeia as a sedative and anxiolytic herb,<br /> has been grown successfully in Vietnam by VietGap standards. However, there has no research so far done on the<br /> toxicity and pharmacological effects of this herb grown in Vietnam.<br /> Objective: To evaluate the toxicity, sedative and anxiolytic effects of Passiflora incarnata L. on mice.<br /> Method: Acute toxicity (LD50, Dmax value) and subacute toxicity of P. incarnata ethanol-extract were<br /> determined. The sedative and anxiolytic effects of Passiflora incarnata L. on mice were examined by 3 model:<br /> synergistic effect with thiopental in increasing mice’s sleeping time, advanced cross and light- dark test box model.<br /> Result: P. incarnata expressed no acute toxicity at the dose of 3.2 g / kg. In light- dark test box model, after<br /> taking 30 minutes, P. incarnata had the effects of sedative and anxiolytic at the dose of 150 mg/ kg. P. incarnata<br /> has also shown the sedative and anxiolytic effects at the dose of 300 mg/kg in synergistic effect with thiopental in<br /> ∗ Khoa Y học cổ truyền – Đại học Y Dược Tp.Hồ Chí Minh<br /> Tác giả liên lạc: PGS.TS. Nguyễn Phương Dung ĐT: 0988202625<br /> <br /> Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền<br /> <br /> Email: phuongdung463@gmail.com<br /> <br /> 123<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014<br /> <br /> increasing mice’s sleeping time and advanced cross models. On subacute toxicity study, P. incarnate did not<br /> change the number of red blood cells, white blood cells, Hb, AST, ALT. but changes of urea, creatinine and<br /> microscopic structure of liver and kidney were noted.<br /> Conclusion: Passiflora incarnata L. exhibited the sedative and anxiolytic effects on mice at the doses of 150<br /> mg / kg and 300 mg/kg in various trials.<br /> Key words: Passiflora incarnata L., sedative, anxiolytic, thiopental, mice, light- dark test box.<br /> kích thước 22 × 34 ×25 cm. Thực phẩm nuôi<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ<br /> chuột cám viên tổng hợp (Viện Pasteur Tp.<br /> Ngọn non và lá của Lạc tiên tây (Passiflora<br /> HCM) bổ sung giá đậu xanh, nước uống tự do.<br /> incarnata L., họ Lạc tiên - Passifloraceae) đã<br /> Chuột được mã hóa bằng chữ và số để thuận<br /> được ghi nhận trong Dược điển Châu Âu về<br /> tiện việc phân tích kết quả.<br /> tác dụng an thần giải lo âu. Các tác giả nước<br /> Phương pháp khảo sát độc tính cấp<br /> ngoài đã công bố một số kết quả nghiên cứu<br /> đường uống (6)<br /> về tác dụng an thần giải lo âu của dược liệu<br /> Chia chuột nhắt thành các lô tương tự, mỗi lô<br /> này (1,2) . Hiện nay, Lạc tiên tây đã di thực<br /> 6<br /> –<br /> 10<br /> chuột. Những chuột trong cùng một lô sẽ<br /> thành công và trồng theo tiêu chuẩn VietGAP<br /> nhận cùng một liều chất khảo sát. Sự đánh giá<br /> tại Tuy Hòa, Việt Nam. Trong phạm vi nghiên<br /> dựa vào phản ứng toàn ứng hay bất ứng (sống<br /> cứu này chúng tôi tiến hành khảo sát một số<br /> hay chết) nhận thấy ở mỗi chuột trong nhóm sau<br /> tiêu chuẩn lý hóa của dược liệu và cao cồn Lạc<br /> 72 giờ. Chuột được tiếp tục theo dõi sau 14 ngày<br /> tiên tây và thử nghiệm tác dụng an thần giải lo<br /> uống để ghi nhận những triệu chứng bất thường<br /> âu trên chuột nhắt trắng của cao cồn Lạc tiên<br /> (nếu có).<br /> tây trồng trại Việt Nam để làm tiền đề cho<br /> những nghiên cứu triển khai tiếp theo.<br /> Xác định liều gây chết 50% súc vật thử<br /> <br /> NGUYÊNLIỆU -PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU<br /> Nguyên liệu<br /> Cao cồn 60% Lạc tiên tây (Passiflora incarnate<br /> L.) có độ ẩm 17,67%, tro toàn phần 0,22%,<br /> flavonoid toàn phần 2,88%, flavonoid tính theo<br /> vitexin 2,09%.<br /> <br /> Hóa chất<br /> Thiopental (Rotexmedica, Germany) liều<br /> tiêm tĩnh mạch 40 mg/kg, thể tích 0,1 ml/10 g thể<br /> trọng.<br /> Diazepam (V pharma) liều uống 2 mg/kg,<br /> thể tích 0,2 ml/10 g thể trọng.<br /> <br /> Súc vật thử nghiệm<br /> Chuột nhắt trắng chủng Swiss albino, 6 - 7<br /> tuần tuổi, trọng lượng trung bình 20 ± 2 g<br /> được cung cấp bởi Viện Paster Tp. HCM.<br /> Chuột được nuôi ổn định ít nhất 1 tuần trước<br /> khi tiến hành thử nghiệm. Chuột nuôi từng<br /> nhóm 8 - 10 con trong lồng nhựa trắng đục có<br /> <br /> 124<br /> <br /> nghiệm (LD50) theo công thức Karber – Behrens,<br /> hoặc liều dưới liều chết (D0), hoặc liều tương đối<br /> an toàn (Ds), liều lớn nhất đã thử (Dmax) để làm<br /> cơ sở tính liều cho các thử nghiệm dược lý tiếp<br /> theo.<br /> <br /> Phương pháp khảo sát độc tính bán<br /> trường diễn(6)<br /> Chuột được chia ngẫu nhiên thành 3 lô,<br /> mỗi lô 10 chuột:<br /> - Lô chứng: Uống nước cất 0,2 ml/10g<br /> chuột.<br /> - Lô thử 1 (LTT150): Uống cao chiết Lạc<br /> tiên tây liều 150 mg/kg (tương đương 1/20<br /> Dmax).<br /> - Lô thử 2 (LTT300): Uống cao chiết Lạc<br /> tiên tây liều 300 mg/kg (tương đương 1/10<br /> Dmax).<br /> Thời gian dùng thuốc 60 ngày. Cuối thử<br /> nghiệm, lấy máu xác định các thông số.<br /> <br /> Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014<br /> - Huyết học: Số lượng hồng cầu, số lượng<br /> bạch cầu, Hct, Hb.<br /> - Chức năng gan: Transaminase (AST,<br /> ALT).<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> thời gian ở vùng sáng. Chuột được xem là ra<br /> vùng sáng khi cả 4 chân vượt qua lằn phân cách<br /> giữa 2 vùng.<br /> Chuột được chia làm 4 lô, mỗi lô 10 chuột:<br /> <br /> - Chức năng thận: Creatinin và ure trong<br /> máu.<br /> <br /> - Lô chứng: Uống nước cất 0,2 ml/10 g<br /> chuột.<br /> <br /> Giải phẫu chuột, quan sát sự thay đổi về<br /> hình thái đại thể các cơ quan nội tạng và vi thể<br /> gan, thận.<br /> <br /> - Lô đối chiếu (DZP): Uống Diazepam<br /> liều 2 mg/kg chuột.<br /> <br /> Mô hình đánh giá tính hợp đồng với<br /> thiopental (3,4,5)<br /> Chuột được chia ngẫu nhiên thành 3 lô,<br /> mỗi lô 10 chuột:<br /> - Lô chứng: Uống nước cất (0,2 ml/10 g<br /> chuột).<br /> - Lô thử 1 (LTT150): Uống cao cồn Lạc<br /> tiên tây liều 150 mg/kg chuột<br /> - Lô thử 2 (LTT300): Uống cao cồn Lạc<br /> tiên tây liều 300 mg/kg chuột.<br /> Sau 60 phút, tiêm tĩnh mạch thiopental liều<br /> 40 mg/kg cho cả 3 lô chuột. Theo dõi và so<br /> sánh thời gian ngủ mê của chuột trong 2 lô thử<br /> với lô chứng.<br /> Thời gian chuột ngủ mê được tính từ lúc<br /> chuột mất phản xạ thăng bằng cho tới khi chuột<br /> có lại phản xạ thăng bằng.<br /> <br /> Mô hình hai ngăn sáng tối (3,4,5)<br /> Bộ dụng cụ gồm 1 hộp bằng plexiglas, có 2<br /> ngăn, mỗi ngăn có kích thước 40 × 20 cm. Trong<br /> đó 1 ngăn được chiếu sáng với cường độ 400 lux,<br /> gọi là ngăn sáng. Ngăn còn lại được sơn đen để<br /> giữ tối với cường độ ánh sáng không quá 5 lux,<br /> gọi là ngăn tối. Hai ngăn này thông với nhau<br /> bằng một cửa có kích thước 8 × 8cm.<br /> Chuột thử nghiệm được cho uống 60 phút<br /> trước khi tiến hành thử nghiệm. Chuột được<br /> đặt ở cửa ngăn vùng sáng, tối, hướng ra ngăn<br /> sáng. Sau đó chuột được tự do khám phá<br /> trong 5 phút, được ghi lại bằng một camera<br /> gắn bên trong.<br /> Ghi nhận số lần ra vùng sáng của chuột và<br /> <br /> Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền<br /> <br /> - Lô thử LTT150: Uống cao chiết Lạc tiên<br /> tây liều 150 mg/kg chuột.<br /> - Lô thử LTT300: Uống cao chiết Lạc tiên<br /> tây liều 300 mg/kg chuột.<br /> <br /> Mô hình chữ thập nâng cao (3,4,5)<br /> Mô hình chữ thập nâng cao gồm hai nhánh<br /> mở (25 ×5 cm) vuông góc với hai nhánh đóng (25<br /> × 5 × 10 cm) được nối với nhau bằng một vùng<br /> trung tâm (5×5 cm) và nâng cao 80 cm so với mặt<br /> đất và được chiếu sáng 100 lux. Ngoài rìa của<br /> nhánh mở có gờ cao 0,25cm để giảm khả năng<br /> chuột rơi khỏi mô hình.<br /> Chuột được chia ngẫu nhiên 4 lô, mỗi lô 10<br /> chuột:<br /> - Lô chứng: Uống nước cất 0,2 ml/10 g<br /> chuột.<br /> - Lô đối chiếu: Uống Diazepam liều 2<br /> mg/kg chuột.<br /> - Lô thử 1 (LTT150): Uống cao chiết Lạc<br /> tiên tây liều 150 mg/kg chuột<br /> - Lô thử 2 (LTT300): Uống cao chiết Lạc<br /> tiên tây liều 300 mg/kg chuột<br /> 30 phút hoặc 60 phút sau khi cho uống thuốc,<br /> chuột được đặt nhẹ nhàng vào trung tâm mô<br /> hình hướng đầu vào cánh tay mở trong 5 phút<br /> để theo dõi thời gian chuột ở từng ngăn. So sánh<br /> số lần chuột ra cánh tay mở, cánh tay đóng và<br /> tổng thời gian chuột ở cánh tay mở, cánh tay<br /> đóng. Sau mỗi thử nghiệm, mô hình được lau<br /> chùi sạch và 5 phút sau tiếp tục thử tiếp.<br /> <br /> Xử lý số liệu thực nghiệm<br /> Số liệu thực nghiệm được biểu diễn dưới<br /> dạng trung bình ± sai số chuẩn (M ± SD).<br /> <br /> 125<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Dùng phép kiểm T-test và anova một yếu tố<br /> với phần mềm Minitab 15.0 để so sánh ý nghĩa<br /> thống kê. Vẽ đồ thị bằng chương trình<br /> Microsoft Excel 2007.<br /> <br /> suất tử vong là 0%. Do đó, không thể xác định<br /> được LD50 đường uống.<br /> Dựa vào liều lớn nhất đã thử, chúng tôi xác<br /> định Dmax = 3,2 g cao/kg. Dựa vào Dmax, chúng tôi<br /> chọn 2 liều cao Lạc tiên tây cho các thử nghiệm<br /> dược lý tiếp theo là 150 mg/kg (tương đương<br /> 1/20 Dmax, ký hiệu LT150) và 300 mg/kg (tương<br /> đương 1/10 Dmax, ký hiệu LT300).<br /> <br /> KẾT QUẢ<br /> Độc tính cấp đường uống<br /> Theo dõi sau 72 giờ thử nghiệm, với liều tối<br /> đa có thể cho uống cao Lạc tiên tây trên chuột<br /> nhắt trắng là 3,2 g cao/kg thể trọng chuột, phân<br /> <br /> Tác dụng hợp đồng với thiopental<br /> Bảng 1: Thời gian ngủ mê của chuột nhắt<br /> Lô<br /> Chứng<br /> LTT 150<br /> LTT 300<br /> <br /> Chất thử<br /> Nước cất + thiopental<br /> LTT150 + thiopental<br /> LTT300 + thipental<br /> <br /> Thời gian ngủ mê (phút)<br /> 4,4 ± 5,3<br /> 5,46 ± 2,5<br /> 8,13 ± 9,7*<br /> <br /> % so với lô chứng<br /> 100%<br /> 124,09 %<br /> 184,72%<br /> <br /> * Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng (P < 0,05).<br /> <br /> Nhận xét:<br /> Ở liều uống 150 mg/kg, cao cồn Lạc tiên tây<br /> kéo dài thời gian ngủ mê của chuột nhắt 24,09 so<br /> với lô chứng (chỉ tiêm liều duy nhất thiopental<br /> 40 mg/kg), chưa đạt ý nghĩ thống kê (P > 0,05). Ở<br /> liều cao gấp đôi (300 mg/kg), cao cồn Lạc tiên<br /> kéo dài thời gian ngủ mê đến 84,72% khác biệt có<br /> <br /> ý nghĩa thống kê so với lô chứng. Kết quả thực<br /> nghiệm này cho thấy cao cồn Lạc tiên tây thể<br /> hiện khuynh hướng hợp đồng với thiopental ở<br /> liều thấp (150 mg/kg) và tác dụng hợp đồng với<br /> thiopental ở liều cao (300 mg/kg). Như vậy, Lạc<br /> tiên tây trồng ở Việt Nam có tác dụng an thần<br /> trên chuột nhắt thực nghiệm.<br /> <br /> Kết quả thử nghiệm trên mô hình hai ngăn sáng tối<br /> Bảng 2: Số lần chuột ra ngăn sáng và thời gian chuột lưu tại ngăn sáng<br /> Lô<br /> Chứng<br /> DZPP<br /> LTT150<br /> LTT300<br /> <br /> Số lần chuột ra ngăn Tỷ lệ số lần chuột ra<br /> sáng (lần)<br /> ngăn sáng (%)<br /> 5,77 ± 1,09<br /> 32,22% ± 1,68<br /> 8,37 ± 3,9 *<br /> 33,38 % ± 3,5<br /> 7,28 ± 3,7<br /> 33,64% ± 2,7<br /> 6,17 ± 1,73<br /> 32,72% ± 9,5<br /> <br /> Thời gian chuột lưu lại<br /> ngăn sáng (giây)<br /> 105 ±0,02<br /> 154 ± 0,02*<br /> 164 ± 0,03*<br /> 126 ±0,03<br /> <br /> Tỷ lệ thời gian chuột lưu lại<br /> ngăn sáng (%)<br /> 35,11% ± 11<br /> 51,63 % ± 8,25<br /> 54,69 % ± 13,9<br /> 42% ± 18,6<br /> <br /> * Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng (P < 0,05).<br /> <br /> Nhận xét:<br /> Thử nghiệm mô hình hai ngăn sáng tối<br /> dựa trên đặc tính của loài gặm nhấm có xu<br /> hướng ở vùng tối hơn là ra ngăn sáng. Do vậy,<br /> thời gian ở vùng sáng và số lần ra vùng sáng<br /> của chuột nhắt tỉ lệ thuận với mức độ giải lo<br /> âu của thuốc nghiên cứu. Những thuốc có tác<br /> dụng giải lo âu có khả năng làm tăng số lần ra<br /> vùng sáng và thời gian chuột lưu tại vùng<br /> sáng của động vật thí nghiệm. Ở lô đối chiếu<br /> (uống diazepam 2 mg/kg), số lần chuột ra<br /> <br /> 126<br /> <br /> ngăn sáng tăng 45,06% và thời gian chuột lưu<br /> tại ngăn sáng tăng 46,67% so với lô chứng (P <<br /> 0,05). Kết quả này tương tự với các nghiên cứu<br /> trước đây và phù hợp với tác dụng dược lý<br /> vốn có của diazepam (Holbrook, 2000). Trong<br /> khi đó, cả 2 liều thử nghiệm của cao Lạc tiên<br /> tây (150 mg/kg và 300 mg/kg) số lần chuột ra<br /> ngăn sáng mặc dù có tăng (19,58% và 6,89%)<br /> nhưng không đạt ý nghĩa thống kê so với lô<br /> chứng (P > 0,05). Thời gian lưu lại ngăn sáng<br /> của chuột uống cao Lạc tiên tây liều 150 mg/kg<br /> <br /> Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014<br /> và 300 mg/kg đều tăng (56,19% và 20%) so với<br /> lô chứng, nhưng không tỉ lệ thuận với liều<br /> dùng. Sự gia tăng thời gian lưu lại ngăn sáng<br /> của chuột uống cao Lạc tiên liều 150 mg/kg<br /> tăng khác biệt ý nghĩa thống kê so với lô<br /> chứng (P < 0,05). Như vậy, cao cồn Lạc tiên tây<br /> thể hiện tác dụng giải lo âu trên chuột nhắt ở<br /> liều uống 150 mg/kg.<br /> <br /> Kết quả thử nghiệm trên mô hình chữ thập<br /> nâng cao<br /> Bảng 3: Số lần chuột ra nhánh mở và thời gian chuột<br /> lưu lại nhánh mở<br /> Lô<br /> <br /> Sau 30 phút uống thuốc Sau 60 phút uống thuốc<br /> Thời gian<br /> Thời gian<br /> Số lần ra<br /> Số lần ra<br /> lưu lại<br /> lưu lại<br /> nhánh mở<br /> nhánh mở (<br /> nhánh mở<br /> nhánh mở<br /> lần )<br /> (lần)<br /> (phút)<br /> (phút)<br /> <br /> Chứng 0,38 ± 0,37 0,27 ± 0,06 0,37 ± 0,26 0,23 ± 0,06<br /> DZP<br /> <br /> 2 ± 0,46*<br /> <br /> 0,63 ± 0,14 1,75 ± 0,45* 0,61 ± 0,14<br /> <br /> LTT150 3,38±0,62** 0,32 ± 0,15 2,25 ± 0,49* 0,55 ± 0,25<br /> LTT300 2,5 ± 0,57* 0,32 ± 0,05 3,88±0,64** 1,67 ± 0,36<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Nhận xét:<br /> Mô hình chữ thập nâng cao được xây dựng<br /> trên sự tương phản nhu cầu khám phá vùng<br /> lãnh thổ mới của chuột và bản năng tránh xa<br /> vùng có nguy cơ (không gian mở và độ cao so<br /> với nền nhà của cánh tay mở). Số lần ra vùng<br /> cánh tay mở và thời gian ở vùng cánh tay mở<br /> của động vật được xem là hành vi thể hiện<br /> mức độ lo âu của chúng ở môi trường mới.<br /> Những thuốc có tác dụng giải lo âu có khả<br /> năng làm tăng thời gian và số lần ra cánh tay<br /> mở của động vật. Kết quả thực nghiệm cho<br /> thấy cả 2 nhóm uống cao Lạc tiên tây (liều 150<br /> mg/kg và 300 mg/kg) đều có số lần chuột ra<br /> nhánh mở và thời gian lưu tại nhánh mở tăng<br /> có ý nghĩa thống kê so với lô chứng và tương<br /> đương với nhóm đối chứng (uống diazepam 2<br /> mg/kg). Kết quả này cho thấy, cao cồn Lạc tiên<br /> tây liều 150 mg/kg và 300 mg/kg đều thể hiện<br /> tác dụng giải lo âu trên mô hình chữ thập<br /> nâng cao tương tự diazepam 2 mg/kg.<br /> <br /> * Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng (P < 0,05). **<br /> Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng (P < 0,01).<br /> <br /> Độc tính bán trường diễn<br /> Bảng 4: Chỉ số huyết học, sinh hóa của chuột nhắt sau 60 ngày dùng cao Lạc tiên tây<br /> Chỉ số<br /> Hồng cầu (triệu/mm3)<br /> Bạch cầu (triệu/mm3)<br /> Hb (%)<br /> Ure (mg/dL)<br /> Creatin (mg/dL)<br /> AST (U/L)<br /> ALT (U/L)<br /> <br /> Lô chứng<br /> 9,19 ± 2,1<br /> 9,55 ± 0,4<br /> 152 ± 11,2<br /> 11,64 ±2,0<br /> 67,0 ± 4,3<br /> 132,67± 41,5<br /> 94,11 ± 38,9<br /> <br /> Lô LTT150<br /> 6,99 ± 2,7 (76,06%)<br /> 9,41 ± 2,0 (98,53%)<br /> 146,56 ± 32,4 (96,42%)<br /> 13,99 ± 2,4* (120,2%)<br /> 74,67 ± 8* (111,4%)<br /> 113,22 ± 17,0 (85,33%)<br /> 76,00 ± 12,0 (80,76%)<br /> <br /> Lô LTT300<br /> 7,46 ±2,4 (81,17%)<br /> 9,46 ± 2,0 (99,05%)<br /> 142,11 ± 32,8 (93,49%)<br /> 14,54 ± 2,4* (124,9%)<br /> 68,11 ± 3,9 (101,6%)<br /> 117,33 ± 23,0 (88,43%)<br /> 77,67 ± 16,0 (82,53%)<br /> <br /> * Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng (P < 0,05).<br /> <br /> Nhận xét:<br /> Trong suốt thời gian thí nghiệm, chuột cả 3 lô<br /> đều hoạt động bình thường, nhanh nhẹn, lông<br /> mượt, mắt sáng, ăn uống tốt, phân khô, không<br /> thấy bất kỳ biểu hiện gì đặc biệt ở cả 3 lô chuột<br /> trong suốt 8 tuần nghiên cứu.<br /> Sau 8 tuần uống cao chiết Lạc tiên tây 2 liều<br /> 150 mg/kg chuột và 300 mg/kg chuột, tất cả các<br /> xét nghiệm đánh giá chức năng tạo máu (số<br /> lượng hồng cầu, hàm lượng hemoglobin, số<br /> <br /> Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền<br /> <br /> lượng bạch cầu) không có sự khác biệt có ý nghĩa<br /> thống kê so với lô chứng và giữa các thời điểm<br /> trước và sau khi uống thuốc (p > 0,05). Quan sát<br /> đại thể sau 8 tuần uống cao chiết Lạc tiên tây liều<br /> 300mg/kg chuột và liều 600mg/kg chuột: Giải<br /> phẫu tất cả các lô để quan sát đại thể các tạng<br /> phủ của chuột, không thấy bất kỳ thay đổi bệnh<br /> lý nào về hình thái đại thể của các cơ quan tim,<br /> gan, thận, bàng quang và hệ tiêu hóa.<br /> Chỉ số ure và creatin của lô uống 150<br /> <br /> 127<br /> <br />