Hiệu quả và tính an toàn điều trị ung thư biểu mô tế bào gan tiến xa sau thất bại điều trị bước một tại Bệnh viện Ung Bướu thành phố Hồ Chí Minh

Chia sẻ: _ _ | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:6

Thêm vào BST

Báo xấu

6
lượt xem 3
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Bài viết Hiệu quả và tính an toàn điều trị ung thư biểu mô tế bào gan tiến xa sau thất bại điều trị bước một tại Bệnh viện Ung Bướu thành phố Hồ Chí Minh trình bày đánh giá tỉ lệ đáp ứng, thời gian sống còn không bệnh tiến triển, thời gian sống còn toàn bộ; Mô tả một số độc tính thường gặp.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Hiệu quả và tính an toàn điều trị ung thư biểu mô tế bào gan tiến xa sau thất bại điều trị bước một tại Bệnh viện Ung Bướu thành phố Hồ Chí Minh

Hiệu quả và tính an toàn điều trị ung thư biểu mô tế bào gan... Bệnh viện Trung ương Huế DOI: 10.38103/jcmhch.91.3 Nghiên cứu HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TOÀN ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN TIẾN XA SAU THẤT BẠI ĐIỀU TRỊ BƯỚC MỘT TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Phan Thị Hồng Đức1, Nguyễn Như Thành2, Nguyễn Hoàng Quý3 1 Bộ môn Ung Bướu, Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch, TP. Hồ Chí Minh 2 Phòng Kế hoạch Tổng hợp - Khoa Nội tuyến vú, tiêu hóa, gan, niệu, Bệnh viện Ung Bướu TP. HCM, TP. Hồ Chí Minh 3 Bộ môn Ung thư, Trường Đại học Y Dược TP. HCM, TP. Hồ Chí Minh TÓM TẮT Đặt vấn đề: Trên thực tế, phần lớn các trường hợp ung thư biểu mô tế bào gan (UTBMTBG) sẽ tiến triển hoặc không dung nạp với điều trị toàn thân bước một. Ngoài ra, điều trị tiêu chuẩn UTBMTBG bước hai cũng như trình tự của các bước sau đó vẫn chưa được thống nhất. Đề tài xác định thời gian sống còn không bệnh tiến triển (PFS), tỉ lệ đáp ứng (ORR), thời gian sống còn toàn bộ (OS), độc tính điều trị sau thất bại bước một UTBMTBG. Đối tượng, phương pháp: Nghiên cứu mô tả hồi cứu cắt ngang trên 12 BN UTBMTBG tiến triển sau điều trị bước 1 tại Bệnh viện Ung Bướu TP. HCM. Kết quả: Tỉ lệ đáp ứng điều trị bước 2 là 8.3%, tỉ lệ kiểm soát bệnh là 33.3%. Trung vị thời gian sống còn không bệnh tiến triển với điều trị bước 2 (mPFS2) là 3.0 tháng và với điều trị bước 3 (mPFS3) là 2.1 tháng. Trung vị thời gian sống còn không bệnh sau thất bại điều trị bước 1 là 7.1 tháng. Có 80% các trường hợp ghi nhận độc tính xảy ra khi tiếp tục điều trị toàn thân. Tuy nhiên, các độc tính chủ yếu độ 1 - 2 và thường xảy ra ở bước điều trị sau đó. Kết luận: Lựa chọn điều trị toàn thân trên nhóm bệnh nhân UTBMTBG tiến triển sau điều trị bước một cần được đánh giá đầy đủ về điều trị bước một trước đó, đặc điểm lâm sàng bệnh nhân cũng như dự đoán khả năng độc tính có thể xảy ra để có thể đưa ra quyết định điều trị nhằm đem lại hiệu quả tốt nhất cho người bệnh. Từ khóa: Ung thư biểu mô tế bào gan, UTBMTBG, toàn thân, thất bại, bước một, bước hai. ABSTRACT EFFECTIVENESS AND SAFETY OF ADVANCED HEPATOCELLULAR CARCINOMA TREATMENT AFTER FAILURE OF FIRST - LINE TREATMENT AT THE DEPARTMENT OF ENDOCRINOLOGY, GASTROENTEROLOGY, HEPATOLOGY, AND UROLOGY - HOCHIMINH CITY ONCOLOGY HOSPITAL Phan Thi Hong Duc1, Nguyen Nhu Thanh2, Nguyen Hoang Quy3 Background: In fact, the majority of Hepatocellular carcinoma (HCC) cases will progress or be intolerant to first-line systemic therapy. In addition, the standard second-line treatment of HCC or the sequence of systemic therapy after failure of second - line treatment have not been agreed upon. This study explore the progression - free survival (PFS), objective response rate (ORR), overall survival (OS), adverse effects of treatment. Methods: A retrospective cross-sectional descriptive study on 12 patients with advanced HCC progressed after first - line systemic treatment at Hochiminh City Oncology hospital. Ngày nhận bài: 05/7/2023. Ngày chỉnh sửa: 01/8/2023. Chấp thuận đăng: 07/8/2023 Tác giả liên hệ: Nguyễn Như Thành. Email: bsthanhbvub@gmail.com. SĐT: 0838208292 14 Y học lâm sàng Bệnh viện Trung ương Huế - Số 91/2023
Hiệu viện Trung ương Huế Bệnhquả và tính an toàn điều trị ung thư biểu mô tế bào gan... Results: The ORR for second - line treatment was 8.3%, and the disease control rate was 33.3%. Median progression - free survival with second - line therapy (mPFS2) was 3.0 months, and third - line treatment (mPFS3) was 2.1 months. Median overall survival (mOS) after first-line treatment failure was 7.1 months. Up to 80% of reported toxicity cases occurred with patients continued systemic therapy. However, the toxicity was mainly grade 1 - 2 and usually occurs in the later line of treatment. Conclusion: The choice of systemic treatment in advanced HCC patients progressing after first - line systemic treatment should be fully evaluated based on previous first-line therapy, patient clinical characteristics, and prediction of possible toxicity to be able to make the right treatment decisions and bring the best result for HCC patients. Keywords: Hepatocellular carcinoma, HCC, systemic therapy, failure, first - line, second - line. I. ĐẶT VẤN ĐỀ sống còn không bệnh tiến triển, thời gian sống còn Ung thư biểu mô tế bào gan (UTBMTBG) là toàn bộ. (2) Mô tả một số độc tính thường gặp. gánh nặng bệnh tật toàn cầu. Theo GLOBOCAN II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN 2020, ước tính có khoảng 905.700 người được chẩn CỨU đoán và 830.200 người người chết vì căn bệnh này 2.1. Đối tượng nghiên cứu [1]. Tại Việt Nam, UTBMTBG có tỉ lệ mắc và tỉ 12 bệnh nhân (BN) UTBMTBG được tiếp tục lệ tử vong chuẩn hóa theo tuổi trên 100.000 người/ điều trị toàn thân sau thất bại điều trị bước một tại năm lần lượt là 23,0 và 21,9; cao gấp hơn 2,5 lần Bệnh viện Ung bướu TP. HCM từ tháng 01/2020 - so với tỉ lệ chung của thế giới [2]. Các liệu pháp tháng 01/2023. điều trị toàn thân được chỉ định đối với UTBMTBG Tiêu chuẩn lựa chọn: Được chẩn đoán xác định giai đoạn tiến triển (tiến triển, không còn chỉ định UTBMTBG giai đoạn tiến triển, di căn theo hướng phẫu thuật, nút mạch, đốt u hoặc có di căn xa). Sự dẫn chẩn đoán của Bộ Y Tế Việt Nam thất bại sau kết hợp của bộ đôi liệu pháp ức chế chốt kiểm miễn điều trị bằng liệu pháp điều trị toàn thân trước đó. dịch (atezolizumab) và liệu pháp kháng sinh mạch Chỉ số toàn trạng ECOG ≤ 2, Chức năng gan Child - (bevacizumab) trong thử nghiệm lâm sàng pha III Pugh A hoặc Child - Pugh B, bệnh nhân không mắc IMBRAVE 150 lần đầu tiên chứng minh được hiệu các bệnh cấp và mạn tính trầm trọng. Chức năng quả vượt trội cả về trung vị sống còn toàn bộ (mOS) tủy xương, gan, thận, tim mạch trong giới hạn bình lẫn trung vị thời gian sống còn không bệnh tiến triển thường. Có hồ sơ lưu trữ đầy đủ. (mPFS) so với sorafenib đơn trị [3, 4]. 2.2. Phương pháp nghiên cứu Tuy vậy, phần lớn các trường hợp UTBMTBG Hồi cứu mô tả, cắt ngang loạt ca với cách lấy sẽ tiến triển hoặc không dung nạp với điều trị toàn mẫu thuận tiện. Đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn thân bước một. Bên cạnh đó, mặc dù có nhiều thuốc RECIST 1.1, PFS, OS, độc tính xảy ra trong quá mới đã được nghiên cứu chứng minh hiệu quả sau trình điều trị. PFS2 được tính bằng thời gian từ lúc tiến triển bước một nhưng bệnh nhân ít có cơ hội để bắt đầu điều trị với liệu pháp toàn thân bước 2 tới tiếp xúc với các chế độ điều trị khác nhau do tình khi bệnh tiến triển. PFS3 được tính bằng thời gian trạng bệnh thường diễn tiến nhanh khi không đáp từ lúc bắt đầu điều trị với liệu pháp toàn thân bước 1 ứng với điều trị bước một hoặc tiến triển. Thực tế tới khi bệnh tiến triển. OS được tính bằng thời gian cho thấy điều trị tiêu chuẩn bước hai cũng như trình từ lúc bắt đầu điều trị toàn thân bước 2 tới khi bệnh tự của các bước sau đó vẫn chưa được thống nhất nhân tử vong bởi bất cứ nguyên nhân gì hoặc thời [5]. Đáng chú ý, tất cả các dữ liệu về lợi ích của liệu điểm nhóm nghiên cứu có thông tin cuối cùng. pháp ức chế chốt kiểm miễn dịch đều được chính 2.3. Xử lý số liệu minh trên những bệnh nhân được điều trị trước đó Các thông tin được thu thập qua hồ sơ bệnh án với sorafenib, chưa có dữ liệu hiệu quả đối với bộ được thiết kế sẵn. Các số liệu được mã hoá và xử lý đôi atezolizumab kết hợp bevacizumab [6]. Do đó, bằng phần mền thống kê y học SPSS 20.0 với các chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài đánh này nhằm thuật toán thống kê. Tính các giá trị sống thêm theo hai mục tiêu: (1) Đánh giá tỉ lệ đáp ứng, thời gian phương pháp Kaplan - Meier. Y học lâm sàng Bệnh viện Trung ương Huế - Số 91/2023 15
Hiệu quả và tính an toàn điều trị ung thư biểu mô tế bào gan... Bệnh viện Trung ương Huế III. KẾT QUẢ Bệnh nhân nam chiếm đa số với 91.7%, tuổi 3.1. Đặc điểm bệnh nhân và điều trị trung bình tại thời điểm bắt đầu điều trị là 54.4 tuổi. Bảng 1: Đặc điểm BN nghiên cứu (n = 12) Trong đó, 100% bệnh nhân có tình trạng viêm gan Số ca/ siêu vi đi kèm với 91.7% VGSV B và 8.3% VGSV Đặc điểm % C. Phần lớn tình trạng chức năng gan của bệnh nhân Giá trị còn khá tốt với điểm số Child - Pugh A6-B7 chiếm Giới tính 83.3%; một bệnh nhân có điểm số Child - Pugh B9 Nữ 01 8,3% (8.3%). Ngoài ra, tại thời điểm đánh giá bệnh tiến Nam 11 91,7% triển sau điều trị bước 1, hơn 80% bệnh nhân có tình trạng huyết khối tĩnh mạch cửa đi kèm (Bảng 1). Tuổi Bảng 2: Đặc điểm điều trị Nhỏ nhất 27 tuổi Đơn vị: BN Bước 1 Bước 2 Bước 3 Lớn nhất 77 tuổi Sorafenib 08 02 00 Trung bình 54.4 tuổi Lenvatinib 01 04 00 Viêm gan siêu vi (VGSV) Regorafenib 00 04 02 VGSV B 11 91,7% Pembrolizumab 00 02 01 VGSV C 01 8,3% A+B 03 00 00 VGSV B và C 00 0% Ghi chú: A+B: Atezolizumab+Bevacizumab Giai đoạn (trước điều trị Bệnh nhân được điều trị chủ yếu trước đó với liệu toàn thân) pháp nhắm trúng đích (TKIs) (75%); chỉ có 25% bệnh nhân được khởi đầu điều trị với bộ đôi A+B. Sau khi BCLC C 04 33,3% bệnh tiến triển điều trị bước 1, phần lớn bệnh nhân Tái phát, di căn 08 66,7% được điều trị bước 2 với TKIs: Sorafenib (16.7%), Child - Pugh Lenvatinib (33.3%), Regorafenib (33.3%). 2 bệnh nhân (16.7%) được điều trị bước 2 với liệu pháp ức A6 03 25% chế chốt kiểm miễn dịch là Pembrolizumab. Ngoài B7 07 58,4% ra, chỉ có 3/9 bệnh nhân (33.3%) tiến triển sau điều trị bước 2 được tiếp tục điều trị bước 3: Regorafenib B8 01 8,3% (66.7%), Pembrolizumab (33.3%) (Bảng 2). B9 01 8,3% Bảng 3: Tỉ lệ đáp ứng ĐT Bước 2 (n = 12) Huyết khối tĩnh mạch cửa Tỉ lệ đáp ứng BN % Có 10 83,3% Hoàn toàn 00 0% Một phần 01 8,3% Không 02 16,7% Ổn định 03 25% AFP Tiến triển 08 66,7% < 400 ng/mL 07 58,3% Bảng 4: Tỉ lệ đáp ứng ĐT Bước 3 (n = 3) ≥ 400 ng/mL 05 41,7% Tỉ lệ đáp ứng BN % Bệnh lý đi kèm Hoàn toàn 00 0% Tăng huyết áp 05 41,7% Một phần 00 0% Đái tháo đường 02 16,7% Ổn định 00 0% Khác 02 16,7% Tiến triển 03 100% 16 Y học lâm sàng Bệnh viện Trung ương Huế - Số 91/2023
Bệnh quả và tính an toàn điều trị ung thư biểu mô tế bào gan... Hiệu viện Trung ương Huế Sau khi thất bại với điều trị bước 1, chỉ có 01 Trung vị thời gian sống còn không bệnh tiến triển bệnh nhân đáp ứng một phần với điều trị bước 2 - Tỉ với điều trị bước 2 (mFPS2) là 3.0 tháng (1.1 tháng lệ đáp ứng (ORR) của điều trị bước 2 là 8.3%. Bên đến 10.6 tháng - chưa đạt). Trung vị thời gian sống cạnh đó, 03 bệnh nhân điều trị bước 2 đạt kết quả ổn còn không bệnh tiến triển với điều trị bước 3 (mPFS3) định - Tỉ lệ kiểm soát bệnh (DCR) của điều trị bước là 2.1 tháng (2.0 tháng đến 2.5 tháng). Trung vị thời 2 là 33.3%. Không có bệnh nhân nào đáp ứng với gian sống còn không bệnh tiến triển (mOS) là 7.1 điều trị bước 3 (Bảng 3 và Bảng 4). tháng (1.8 tháng đến 10.6 tháng - chưa đạt). 3.2. Độc tính điều trị Bảng 5: Các độc tính thường gặp điều trị Bước 2 (Sorafenib) Triệu chứng Mọi mức độ Độ 1 - 2 Độ 3 Độ 4 - 5 (N = 02) n % n % n % n % Sụt cân 2 100 2 100 0 0 0 0 Mệt mỏi 2 100 2 100 0 0 0 0 HFSR 2 100 2 100 0 0 0 0 Tăng men gan 2 100 1 50 1 50 0 0 Giảm tiểu cầu 1 50 1 50 0 0 0 0 Ghi chú: HFSR: Phản ứng da tay chân Bảng 6: Các độc tính thường gặp điều trị Bước 2 (Lenvatinib) Triệu chứng Mọi mức độ Độ 1 - 2 Độ 3 Độ 4 - 5 (N = 04) n % n % n % n % Sụt cân 3 75 3 75 0 0 0 0 Mệt mỏi 3 75 3 75 0 0 0 0 Tiêu chảy 3 75 3 75 0 0 0 0 HFSR 3 75 3 75 0 0 0 0 Tăng men gan 2 50 2 50 0 0 0 0 Giảm tiểu cầu 1 25 1 25 0 0 0 0 Tăng huyết áp 1 25 1 25 0 0 0 0 Ghi chú: HFSR: Phản ứng da tay chân Bảng 7: Các độc tính thường gặp điều trị Bước 2 và Bước 3 (Regorafenib) Triệu chứng Mọi mức độ Độ 1 - 2 Độ 3 Độ 4 - 5 (N = 06) n % n % n % n % Sụt cân 5 83,3 5 83,3 0 0 0 0 Tăng men gan 5 83,3 3 50 2 33,3 0 0 Mệt mỏi 4 66,7 4 66,7 0 0 0 0 HFSR 4 66,7 3 50 1 16,7 0 0 Tiêu chảy 3 50 3 50 0 0 0 0 Giảm tiểu cầu 2 33,3 1 16,7 1 16,7 0 0 Tăng huyết áp 1 16,7 1 16,7 0 0 0 0 Ghi chú: HFSR: Phản ứng da tay chân Y học lâm sàng Bệnh viện Trung ương Huế - Số 91/2023 17
Hiệu quả và tính an toàn điều trị ung thư biểu mô tế bào gan... Bệnh viện Trung ương Huế Bảng 8: Các độc tính thường gặp điều trị Bước 2 và Bước 3 (Pembrolizumab) Triệu chứng Mọi mức độ Độ 1 - 2 Độ 3 Độ 4 - 5 (N = 03) n % n % n % n % Sụt cân 2 66,7 2 66,7 0 0 0 0 Tăng men gan 2 66,7 1 33,3 1 33,3 0 0 Mệt mỏi 2 66,7 2 66,7 0 0 0 0 Giảm tiểu cầu 1 16,7 0 0 1 16,7 0 0 Tiêu chảy 1 16,7 1 16,7 0 0 0 0 Ngứa 1 16,7 1 16,7 0 0 0 0 Các thuốc điều trị toàn thân UTBMTBG tiến triển sau điều trị bước một có độ an toàn có thể chấp nhận được, không ghi nhận trường hợp độc tính độ 4 - 5. Phần lớn các bệnh nhân UTBMTBG đều có tình trạng sụt cân và mệt mỏi khi điều trị toàn thân. Các độc tính điều trị thường gặp khi điều trị với các TKIs (Sorafenib, Lenvatinib, Regorafenib): tăng men gan, HFSR, tăng huyết áp,… Bên cạnh đó, các độc tính điều trị thường gặp với liệu pháp ức chế chốt kiểm miễn dịch (Pembrolizumab): tăng men gan, ngứa,… (Bảng 5, 6, 7, 8). IV. BÀN LUẬN cứu của chúng tôi thấp hơn các kết quả của một số Điều trị toàn thân UTBMTBG tiến triển đã có nghiên cứu đã công bố như 65.7% - RESORCE nhiều tiến bộ trong những năm gần đây với vai trò (regorafenib), 59.9% - REACH - II (ramucirumab) của các liệu pháp ức chế chốt kiểm miễn dịch đơn trị hay 62.2% - KEYNOTE - 240 (pembrolizumab). Sự như pembrolizumab [7] hay kết hợp: atezolizumab khác biệt về DCR có thể do sự khác biệt về tiêu chí + bevacizumab [3, 4], nivolumab + ipilimumab [8], chọn mẫu như nghiên cứu của chúng tôi chỉ có 25% durvalumab + tremelimumab. Việc lựa chọn đối với bệnh nhân UTBMTBG có điểm số Child - Pugh A. điều trị bước hai UTBMTBG tiến triển sau thất bại Trung vị thời gian sống còn (mOS) đối với điều trị bước một tùy theo phương pháp điều trị trước bệnh nhân UTBMTBG sau khi thất bại với điều trị đó, các bệnh nhân được điều trị bước một sử dụng toàn thân bước một được kéo dài thêm 7.1 tháng, các thuốc nhắm trúng đích như sorafenib, lenvatinib kết quả này thấp hơn nhiều so với 10.6 tháng - có thể cân nhắc lựa chọn bước hai với các thuốc điều RESORCE (regorafenib), 8.5 tháng - REACH - II trị ức chế chốt kiểm miễn dịch như pembrolizumab (ramucirumab), 13.9 tháng - KEYNOTE - 240 hay TKIs thế hệ sau như regorafenib [9]. (pembrolizumab). Tương tự sự khác biệt về tỉ lệ Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy tiếp tục điều kiểm soát bệnh, sự khác biệt về tiêu chí chọn mẫu trị toàn thân trên bệnh nhân UTBMTBG đã tiến cũng như do số lượng mẫu nhỏ, nghiên cứu của triển với điều trị bước một trước đó giúp kéo dài chúng tôi chưa cho thấy rõ hiệu quả của việc kéo thời gian sống còn không bệnh tiến triển với mPFS2 dài thời gian sống thêm khi tiếp tục điều trị bệnh đạt 3.0 tháng, kết quả này gần như tương tự với nhân UTBMTBG với các liệu pháp điều trị toàn kết quả của các nghiên cứu pha III như 3.1 tháng thân. Tuy nhiên, nghiên cứu của chúng tôi ghi nhận - RESORCE (regorafenib), 2.8 tháng - REACH 3/12 trường hợp vẫn đang tiếp tục đáp ứng với - II (ramucirumab), 3.0 tháng - KEYNOTE - 240 các liệu pháp điều trị toàn thân bước 2 khác nhau: (pembrolizumab) [7, 9, 10]. Bên cạnh đó, tiếp tục regorafenib, lenvatinib, pembrolizumab với thời điều trị bước 3 với pembrolizumab hay regorafenib gian dài nhất lên tới gần 11 tháng. cũng giúp kéo dài thời gian sống còn không bệnh Phần lớn, các bệnh nhân tiếp tục điều trị toàn tiến triển với mPFS3 đạt 2.1 tháng. thân sau thất bại điều trị bước 1 đều trải qua các tác Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỉ lệ đáp ứng đối dụng phụ với hơn 80% các trường hợp mà trong đó với điều trị bước 2 đạt 8.3% và tỉ lệ kiểm soát bệnh thường gặp là sụt cân, mệt mỏi. Tuy nhiên, chủ yếu (DCR) đạt 33.3%. Tỉ lệ kiểm soát bệnh trong nghiên các độc tính thường xảy ra ở độ 1 - 2, không ảnh 18 Y học lâm sàng Bệnh viện Trung ương Huế - Số 91/2023
Hiệu viện Trung ương Huế Bệnhquả và tính an toàn điều trị ung thư biểu mô tế bào gan... hưởng đến việc điều trị. Các tác dụng phụ ngoại ý TÀI LIỆU THAM KHẢO xảy ra tùy theo đặc điểm khác nhau của mỗi bệnh 1. Globocan W, Cancer Today. 2020, Truy cập ngày nhân và phương pháp điều trị, đối với các TKIs như 15/01/2023, địa chỉ: https://gco.iarc.fr/today/. sorafenib, lenvatinib hay regorafenib, các tác dụng 2. Globocan W, Vietnam Fact sheet. 2020, Truy cập ngày phụ thường gặp là phản ứng da tay chân (HFSR), 15/01/2023, địa chỉ: https://gco.iarc.fr/today/data/ tiêu chảy,… Tác dụng phụ càng dễ xảy ra hơn ở điều factsheets/populations/704-viet-nam-fact-sheets.pdf. trị bước 3 so với bước 2. Ngoài ra, đối với liệu pháp 3. Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim T-Y, ức chế chốt kiểm miễn dịch, độc tính như tăng men et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable gan, ngứa,… và các tác dụng phụ liên quan miễn Hepatocellular Carcinoma. New England Journal of dịch cần được chú ý trên những bệnh nhân điều trị. Medicine. 2020; 382(20): 1894-1905. Chúng tôi chỉ ghi nhận một số trường hợp độc tính 4. Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim T-Y, độ 3 như tăng men gan, giảm tiêu cầu và không có et al. IMbrave150: Updated overall survival (OS) data trường hợp nào xảy ra độc tính độ 4 - 5 (Bảng 5, 6, 7, from a global, randomized, open-label phase III study of 8). Bên cạnh đó, phần lớn các trường hợp được điều atezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) versus sorafenib trị với các TKIs như sorafenib, regorafenib đều được (sor) in patients (pts) with unresectable hepatocellular giảm liều khởi đầu do tình trạng chức năng gan suy carcinoma (HCC). Journal of Clinical Oncology. 2021; giảm dần theo các bước điều trị sau đó. Do đó, việc 39(3_suppl): 267-267. quyết định lựa chọn điều trị toàn thân sau thất bại điều 5. Pathak S, Mohamad B. Second-Line Treatment Options for trị bước một cần cân nhắc dựa trên nhiều yếu tố: chỉ Hepatocellular Carcinoma: Current Landscape and Future số hoạt động cơ thể, tình trạng bệnh lý đi kèm, điều trị Direction. Journal of Hepatocellular Carcinoma. 2021; trước đó, độc tính điều trị, tình trạng chức năng gan Volume 8: 1147-1158. (Child - Pugh), thuốc sẵn có,… và cuối cùng chính là 6. Bruix J, Chan SL, Galle PR, Rimassa L, Sangro B. Systemic mong muốn của thân nhân và bệnh nhân. treatment of hepatocellular carcinoma: An EASL position Nghiên cứu của chúng tôi có nhiều hạn chế do paper. J Hepatol. 2021; 75(4): 960-974. cỡ mẫu nhỏ, bệnh nhân được điều trị với các nhóm 7. Kudo M, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer thuốc khác nhau,… nên kết quả còn hạn chế. Trong DH, et al. Updated efficacy and safety of KEYNOTE-224: a tương lai, để có được kết quả đầy đủ và chính xác, phase II study of pembrolizumab in patients with advanced cần mở rộng nghiên cứu để có thể thu nhận đủ mẫu hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib. với các biến số chuyên biệt hơn. Eur J Cancer. 2022; 167: 1-12. V. KẾT LUẬN 8. El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo Lựa chọn điều trị toàn thân UTBMTBG tiến triển M, Hsu C, et al. Nivolumab in patients with advanced sau điều trị bước một là một thách thức đối với các bác hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, sĩ lâm sàng cả về lựa chọn bệnh nhân và phương pháp non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion điều trị trong bối cảnh của sự xuất hiện nhiều tác nhân trial. Lancet. 2017; 389(10088): 2492-2502. điều trị khác nhau; đặc biệt với sự có mặt của điều trị 9. Rajappa S, Rau KM, Dattatreya PS, Ramaswamy A, bước một với bộ đôi atezolizumab kết hợp bevacizumab Fernandes P, Pruthi A, et al. Second-line treatment of trước đó. Tiếp tục điều trị toàn thân UTBMTBG sau advanced hepatocellular carcinoma: Time for more thất bại với điều trị bước một giúp kéo dài thời gian individualized treatment options? World J Hepatol. 2022; sống thêm không bệnh tiến triển với mPFS2 là 3.0 14(6): 1074-1086. tháng và mPFS3 là 2.1 tháng. Tỉ lệ kiểm soát bệnh và 10. Zhu AX, Kang YK, Yen CJ, Finn RS, Galle PR, Llovet trung vị thời gian sống còn toàn bộ lần lượt là 33.3% và JM, et al. Ramucirumab after sorafenib in patients 7.1 tháng. Việc lựa chọn điều trị toàn thân sau thất bại with advanced hepatocellular carcinoma and increased bước 1 UTBMTBG cần được cân nhắc dựa trên nhiều α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, yếu tố khác nhau để đem lại kết quả điều trị tốt nhất cho double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet bệnh nhân, hiệu quả và tiết kiệm. Oncol. 2019; 20(2): 282-296. Y học lâm sàng Bệnh viện Trung ương Huế - Số 91/2023 19