intTypePromotion=1
zunia.vn Tuyển sinh 2024 dành cho Gen-Z zunia.vn zunia.vn
ADSENSE

Khảo sát tính an toàn của viên nang cứng ngưu tất – đan sâm - tam thất trên thực nghiệm

Chia sẻ: Nhadamne Nhadamne | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:6

47
lượt xem
3
download
 
  Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Nghiên cứu thực nghiệm được thực hiện để xác định tính an toàn của viên MIX, một chế phẩm kết hợp dược liệu (Ngưu tất, Đan sâm, Tam thất), nhằm bổ sung vào danh mục thuốc điều trị hạ lipid máu có nguồn gốc từ thảo dược.

Chủ đề:
Lưu

Nội dung Text: Khảo sát tính an toàn của viên nang cứng ngưu tất – đan sâm - tam thất trên thực nghiệm

Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 4 * 2019<br /> <br /> <br /> KHẢO SÁT TÍNH AN TOÀN CỦA VIÊN NANG CỨNG<br /> NGƯU TẤT – ĐAN SÂM - TAM THẤT TRÊN THỰC NGHIỆM<br /> Nguyễn Thanh Tuấn*, Nguyễn Thị Sơn**, Trần Kim Trang***<br /> TÓM TẮT<br /> Mục đích nghiên cứu: Nghiên cứu thực nghiệm được thực hiện để xác định tính an toàn của viên MIX,<br /> một chế phẩm kết hợp dược liệu (Ngưu tất, Đan sâm, Tam thất), nhằm bổ sung vào danh mục thuốc điều trị hạ<br /> lipid máu có nguồn gốc từ thảo dược.<br /> Đối tượng - Phương pháp nghiên cứu: Viên MIX bào chế tại Công ty cổ phần Dược Lâm Đồng<br /> (LADOPHAR). Nghiên cứu thực nghiệm khảo sát độc tính cấp và độc tính bán trường diễn của viên MIX trên<br /> chuột nhắt trắng. Khảo sát độc tính cấp: Chuột chia thành nhiều lô, mỗi lô sẽ nhận cùng một liều chất khảo sát.<br /> Đánh giá dựa vào phản ứng sống hay chết nhận thấy ở mỗi chuột trong nhóm sau 72 giờ. Theo dõi tiếp 14 ngày<br /> ghi nhận triệu chứng bất thường. Khảo sát độc tính bán trường diễn: Lô thử nghiệm cho chuột uống thuốc liều 4<br /> viên/kg liên tục trong 2 tháng, thực hiện song song với lô chứng uống nước cất. Lấy máu xét nghiệm trước và<br /> sau thử nghiệm, xét nghiệm đại thể (gan, tim, thận) sau kết thúc thử nghiệm. Các chỉ tiêu đánh giá: Trọng lượng<br /> cơ thể, trọng lượng cơ quan, huyết học, chức năng gan, chức năng thận.<br /> Kết quả: Với liều 32 viên/kg thể trọng chuột là liều cao nhất có thể bơm qua kim mà không làm chết chuột.<br /> Theo dõi chuột thử nghiệm trong vòng 72 giờ và tiếp tục trong 14 ngày, các chuột đều sinh hoạt bình thường.<br /> Sau 2 tháng uống viên MIX liều 4 viên/kg thể trọng. Trọng lượng chuột của lô thử nghiệm tăng có sự khác biệt<br /> đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng. Các thông số huyết học, sinh hóa (GOT, GPT, urea, creatinin), trọng lượng<br /> và vi thể (gan, tim, thận) của lô thử nghiệm không có sự khác biệt đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng ở cùng<br /> thời điểm khảo sát.<br /> Kết luận: Viên MIX không có độc tính cấp trên đường uống. Viên MIX liều 4 viên/kg không có biểu hiện<br /> bất thường qua các thông số khảo sát độc tính bán trường diễn trên chuột nhắt trắng.<br /> Từ khóa: ngưu tất, đan sâm, tam thất, chuột nhắt, độc tính<br /> ABSTRACT<br /> TOXICITY EFFECT OF MIX CAPSULE (ACHYRANTHES BIDENTATA- SALVIA MILTIORRHIZA-<br /> PANAXNOTOGINSENG) IN MICE<br /> Nguyen Thanh Tuan, Nguyen Thi Sơn, Tran Kim Trang<br /> * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol. 23 – No. 4 - 2019: 250 - 255<br /> Objectives: Experimental study is conducted in the aim of evaluating the toxicity effect of MIX capsule, a<br /> pharmaceutical preparation of herbals (Achyranthes bidentata, Salvia miltiorrhiza, Panaxnotoginseng), in mice.<br /> Materials - Methods: MIX capsule was prepared at Lam Dong Pharmaceutical Company (LADOPHAR).<br /> Acute toxicity test: mice divided into several groups, each group was given the same dose of MIX. The result<br /> based on survival or death reaction in each mice group after 72 hours. Symptoms in mice were noted in 14<br /> following days. Sub-chronic toxicity test: the test group with dose of 4 capsules/kg body weight for 2 months<br /> continuously. Blood in mice were checked before and after the test, organs (liver, heart, kidney) were checked at the<br /> end of the test. Evaluation criteria: Body weight, organ weight, hematology, liver function, kidney function.<br /> *Phòng khám Đa khoa Hoàn Hảo TP. Hồ Chí Minh<br /> **Khoa Y Học Cổ Truyền Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh<br /> ***Khoa Y Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh<br /> Tác giả liên lạc: ThS. Nguyễn Thanh Tuấn ĐT: 0913123348 Email: tuandhyd@yahoo.com<br /> <br /> 250 Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 4 * 2019 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Results: No acute toxicity found with the highest possible dose 32 capsules/kg body weight. Monitoring the<br /> mice for 72 hours and continuing for 14 days, the mice were survival. After 2 months of taking MIX dose of 4<br /> capsules/kg body weight. The weight of mice in the test group was increased significantly compared with the<br /> control group. No statistical differences of SGOT, SGPT, urea, creatinine, organ weight and microscopy (liver,<br /> heart, kidney) after 2 months of taking MIX dose of 4 capsules/kg.<br /> Conclusion: MIX capsule with dose of 32 capsules/kg body weight had shown no acute toxicity. MIX dose<br /> of 4 capsules /kg is safe for 2 months treatment on white mice.<br /> Key words: achyranthes bidentata, salvia miltiorrhiza, panaxnotoginseng, mice, toxicity<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ Động vật nghiên cứu<br /> Xu hướng điều trị rối loạn lipid máu hiện Chuột nhắt trắng (chủng Swiss albino, 5-6<br /> nay là hướng về thuốc có nguồn gốc tự nhiên tuần tuổi, trọng lượng trung bình 20 ± 2 g) được<br /> cung cấp bởi Viện Vắc xin và Sinh phẩm Y tế<br /> vừa mang lại hiệu quả điều trị, vừa giảm được<br /> Nha Trang. Chuột được nuôi bằng thực phẩm<br /> tác dụng phụ và chi phí điều trị. Nhằm góp<br /> viên được cung cấp bởi Viện Vắc xin và Sinh<br /> phần hiện đại hóa thuốc Y học cổ truyền, sự tiện<br /> phẩm Y tế Nha Trang, nước uống đầy đủ và<br /> ích cho người sử dụng. Bài thuốc tân phương được để ổn định 1 tuần trước thực nghiệm. Thể<br /> được phối ngũ dựa theo tác dụng dược lý Y học tích cho uống trong thử nghiệm không quá 0,5<br /> hiện đại và lý luận Y học cổ truyền có thành ml/một chuột.<br /> phần gồm 3 vị thuốc dễ tìm trong cộng đồng có Phương pháp nghiên cứu<br /> tác dụng hạ lipid máu tốt (Ngưu tất, Đan sâm,<br /> Thiết kế nghiên cứu<br /> Tam thất)(3), được bào chế dưới dạng viên nang.<br /> Nghiên cứu thí nghiệm khảo sát độc tính cấp<br /> Với mong muốn tìm kiếm một chế phẩm có tác<br /> và độc tính bán trường diễn của viên MIX trên<br /> dụng điều trị hiệu quả và góp phần bổ sung vào<br /> chuột nhắt trắng(1,3).<br /> danh mục thuốc điều trị hạ lipid máu có nguồn<br /> Khảo sát độc tính cấp<br /> gốc từ thảo dược. Vì vậy, mục tiêu trong nghiên<br /> Chuột nhắt chia thành các lô tương tự,<br /> cứu này nhằm khảo sát tính an toàn của thuốc<br /> những chuột ở cùng một lô sẽ nhận cùng một<br /> trên thực nghiệm, để có dữ liệu khoa học cho<br /> liều chất khảo sát. Sự đánh giá dựa vào phản<br /> những nghiên cứu tiếp theo. ứng toàn ứng hay bất ứng (sống hay chết) nhận<br /> ĐỐITƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU thấy ở mỗi chuột trong nhóm sau 72 giờ. Chuột<br /> Đối tượng nghiên cứu được tiếp tục theo dõi sau 14 ngày uống để ghi<br /> Nguyên liệu nhận những triệu chứng bất thường (nếu có).<br /> Xác định liều thấp nhất không làm chết<br /> Viên nang cứng Ngưu tất – Đan sâm – Tam<br /> chuột và liều làm chết 100% chuột. Từ đó, suy ra<br /> thất (viên MIX) được bào chế tại Công ty cổ<br /> liều LD50 được tính theo công thức Behrens-Karber.<br /> phần Dược Lâm Đồng (LADOPHAR). Hàm<br /> Phương pháp khảo sát độc tính bán trường diễn<br /> lượng 430 mg/viên, đạt tiêu chuẩn chất lượng<br /> Mẫu thử nghiệm được cho chuột uống thuốc<br /> để thử nghiệm. Viên được tháo bỏ vỏ nang,<br /> liên tiếp trong 2 tháng với liều 4 viên/kg (tương<br /> cân trọng lượng bột viên của 10 viên và lấy<br /> đương với liều quy đổi trên người 50 kg là 17<br /> khối lượng trung bình 01 viên. Bột viên được<br /> viên/ngày, gấp khoảng 4 lần liều dự kiến sử<br /> hòa trong nước cất và cho chuột uống. Liều<br /> dụng). Thực hiện song song với lô chứng (cho<br /> thử nghiệm được quy theo số lượng viên uống nước cất).<br /> uống/kg thể trọng chuột. Lấy 0,5 ml máu tĩnh mạch ở đuôi chuột xét<br /> <br /> <br /> Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền 251<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 4 * 2019<br /> <br /> nghiệm (lấy máu vào buổi sáng trước khi cho thể trọng chuột là liều cao nhất có thể bơm qua<br /> chuột ăn). Mỗi mẫu máu chuột chỉ được sử dụng kim mà không làm chết chuột, còn gọi là Dmax.<br /> cho 2 xét nghiệm sinh hóa(6). Theo dõi chuột thử nghiệm trong vòng 72 giờ<br /> Thời điểm xét nghiệm: Trước thử nghiệm, sau khi cho uống, nhận thấy chuột không có<br /> sau 1 tháng và sau 2 tháng thử nghiệm. Riêng biểu hiện hành vi bất thường, và sinh hoạt bình<br /> các xét nghiệm đại thể lấy gan, tim, thận tiến thường. Theo dõi tiếp tục trong 14 ngày, các<br /> hành sau kết thúc thử nghiệm. chuột đều sinh hoạt bình thường.<br /> Các chỉ tiêu đánh giá: Trọng lượng cơ thể, Kết quả khảo sát độc tính bán trường diễn<br /> trọng lượng cơ quan (gan, tim, thận), các thông Kết quả Bảng 2 cho thấy:<br /> số huyết học (hồng cầu, hemoglobin, Số lượng hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, hàm<br /> hematocrit, bạch cầu, tiểu cầu), các thông số<br /> lượng hemoglobin, hematocrit ở lô chứng cho<br /> sinh hóa chức năng gan (GOT, GPT), chức<br /> uống nước cất và lô thử cho uống viên MIX ở<br /> năng thận (creatinin, urea)(3,4,5).<br /> các thời điểm sau 1 tháng và 2 tháng tăng đạt ý<br /> Các thông số theo dõi<br /> nghĩa thống kê so với trước thử nghiệm. Tuy<br /> Theo dõi thể trọng chuột. nhiên không có sự khác biệt giữa lô chứng và<br /> Các thông số huyết học: được ghi nhận bằng lô thử ở cùng một thời điểm. Như vậy viên<br /> máy phân tích huyết học tự động CELL - DYN MIX liều 4 viên/kg sau 2 tháng cho uống<br /> 1700 (USA).<br /> không ảnh hưởng đến số lượng hồng cầu, bạch<br /> Các thông số sinh hóa: chức năng gan (GOT,<br /> cầu, tiểu cầu, hàm lượng hemoglobin,<br /> GPT), chức năng thận (urea, creatinin).<br /> hematocrit trong máu.<br /> Bộ kít định lượng sinh hóa được cung cấp<br /> Nồng độ GOT, GPT, hàm lượng urea,<br /> bởi hãng Human Co., Germany.<br /> creatinin ở ở lô chứng cho uống nước cất và lô<br /> Trọng lượng tương đối của gan, tim, thận.<br /> thử cho uống viên MIX ở các thời điểm sau 1<br /> Giải phẫu vi thể: các khảo sát vi thể mô gan,<br /> tháng và 2 tháng không có sự khác biệt đạt ý<br /> tim, thận được thực hiện tại Khoa Giải phẫu<br /> nghĩa thống kê so với trước thử nghiệm. Không<br /> bệnh, Bệnh viện Chợ Rẫy TP. Hồ Chí Minh.<br /> có sự khác biệt đạt ý nghĩa thống kê của nồng độ<br /> Phương pháp xử lý thống kê số liệu thực nghiệm<br /> GOT, GPT, hàm lượng urea, creatinin giữa lô<br /> Các số liệu được biểu thị bằng trị số trung<br /> chứng và lô thử uống viên MIX liều 4 viên/kg ở<br /> bình M ± SEM (Standard Error of the Mean – sai<br /> cùng một thời điểm. Như vậy viên MIX liều 4<br /> số chuẩn của giá trị trung bình) và được xử lý<br /> thống kê dựa vào phép kiểm One–Way ANOVA viên /kg sau 2 tháng cho uống không ảnh hưởng<br /> và hậu kiểm bằng Student-Newman-Keuls test lên nồng độ GOT, GPT, hàm lượng urea,<br /> (phần mềm SigmaStat-3.5, USA). Kết quả thử creatinin trong máu.<br /> nghiệm đạt ý nghĩa thống kê với độ tin cậy 95% Trọng lượng chuột của lô chứng cho uống<br /> khi P
ADSENSE

CÓ THỂ BẠN MUỐN DOWNLOAD

 

Đồng bộ tài khoản
2=>2