Thực trạng hiện tại và những thách thức trong việc chẩn đoán U Lympho không HODGKIN theo phân loại WHO 2016

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 6 * 2019 Tổng Quan<br /> <br /> <br /> THỰC TRẠNG HIỆN TẠI VÀ NHỮNG THÁCH THỨC<br /> TRONG VIỆC CHẨN ĐOÁN U LYMPHO KHÔNG HODGKIN<br /> THEO PHÂN LOẠI WHO 2016<br /> Phù Chí Dũng*, Lê Phương Thảo*, Đặng Hoàng Thiên*<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> U lympho không Hodgkin (ULKH) là nhóm bệnh khó chẩn đoán và phân loại trong các bệnh lý huyết học ác<br /> tính bởi vì chúng có rất nhiều loại, trong một số loại còn chia ra nhiều loại nhỏ, hơn nữa có nhiều loại có đặc điểm<br /> tương tự nhau về biểu hiện lâm sàng, hình thái học hoặc kiểu hình miễn dịch, phải cần tới xét nghiệm di truyền để<br /> hỗ trợ chẩn đoán phân biệt. Phân loại bệnh theo WHO đã đạt sự đồng thuận và đang được sử dụng rộng rãi trên<br /> khắp thế giới, phiên bản cập nhật mới nhất là năm 2016. Theo WHO phân loại bệnh ác tính dòng lympho chủ yếu<br /> dựa vào đặc điểm lâm sàng, hình thái học, kiểu hình miễn dịch và đặc điểm di truyền của tế bào u. Tại bệnh viện<br /> Truyền máu Huyết học, chúng tôi đang áp dụng theo phân loại của WHO 2016 và hướng dẫn chẩn đoán của<br /> NCCN trong chẩn đoán ULKH. Để thực hiện tốt việc chẩn đoán bệnh lý u lympho chúng ta cần có một đội làm<br /> việc gồm bác sĩ lâm sàng, bác sĩ cận lâm sàng, bác sĩ giải phẫu bệnh huyết học và nhà di truyền học. Bên cạnh việc<br /> đầu tư phát triển cơ sở vật chất thì việc đào tạo nhân lực là một trong những vấn đề quan tâm hàng đầu cho việc<br /> chẩn đoán và điều trị bệnh u lympho không Hodgkin.<br /> Từ khoá: u lympho không Hodgkin<br /> ABSTRACT<br /> CURRENT STATUS AND CHALLENGES IN THE DIAGNOSIS OF<br /> NON-HODGKIN LYMPHOMA FOLLOWING WHO CLASSIFICATION 2016<br /> Phu Chi Dung, Le Phuong Thao, Dang Hoang Thien<br /> * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol. 23 – No. 6 - 2019: 01 – 11<br /> <br /> Non-Hodgkin lymphomas (NHLs) are a group of diseases which are difficult to classify and diagnose among<br /> malignant hematologic disease because they have many entities and subtypes. Moreover, many entities have<br /> overlapped clinical manifestations, morphologic and immunophenotypic features. Therefore, it is neccessary to<br /> have genetic tests to distinguish them. Nowadays, WHO classification of hematopoietic and lymphoid tumors is<br /> the most popular classification system worldwide and the latest update is the 2016 version. WHO classification<br /> mainly base on clinical features, morphology, immunophenotype, and genetic features of tumors. At Blood<br /> Transfusion and Hematology hospital, we are applying WHO classification 2016 and NCCN in diagnosing<br /> NHLs. In order to establish a precise diagnosis of NHLs, we need a close cooperation between physicians,<br /> pathologists and geneticists. Besides developping material facilities, trainning human resource is an important<br /> part in the diagnosis and treatment of NHLs.<br /> Key word: non-Hodgkin lymphoma<br /> TỔNGQUAN loại, trong một số loại còn chia ra nhiều loại nhỏ<br /> (subtype), hơn nữa có nhiều loại có đặc điểm<br /> U lympho không Hodgkin (ULKH) là nhóm tương tự nhau về đặc điểm lâm sàng, hình thái<br /> bệnh khó chẩn đoán và phân loại trong các bệnh hoặc kiểu hình miễn dịch, phải cần tới xét<br /> lý huyết học ác tính bởi vì chúng có rất nhiều nghiệm di truyền để hỗ trợ chẩn đoán phân biệt<br /> *Bệnh viện Truyền Máu Huyết Học<br /> Tác giả liên lạc: ThS.BS. Lê Phương Thảo ĐT: 0969 759 628 Email: lpthaobth@gmail.com<br /> <br /> Hội Nghị Khoa Học BV. Truyền máu Huyết học 1<br /> Tổng Quan Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 6* 2019<br /> <br /> (ví dụ như tái sắp xếp TCR trong chẩn đoán u 2008 và mới nhất là phiên bản phân loại u mô tạo<br /> lympho T hoặc NK, LPL và MZL có hình thái huyết và lympho của WHO năm 2016. Phân loại<br /> học và kiểu hình miễn dịch một số trường hợp WHO được cập nhật mới nhất dựa vào đặc điểm<br /> giống nhau, cùng có thể tăng IgM, nhưng đột lâm sàng, hình thái học, kiểu hình miễn dịch và<br /> biến MYD88 L265P thường gặp trên 90% trường di truyền của tế bào u. Vì tính cập nhật, phân loại<br /> hợp LPL (Lymphoplasmacytic lymphoma)(25) chi tiết, bao quát hầu hết các dạng u lympho có<br /> hoặc khi tìm thấy đột biến đặc trưng có thể chẩn thể gặp nên phân loại của WHO 2016 hiện được<br /> đoán xác định bệnh như u lympho tế bào B độ ác áp dụng phổ biến.<br /> cao có tái sắp xếp MYC và BCL2 và hoặc BCL6. Phân loại u lympho không Hodgkin theo<br /> Theo phân loại WHO 2016 về nhóm ULKH có 34 WHO 2016/2017 chia ra hai nhóm lớn là:<br /> loại tân sinh tế bào B, 19 loại tân sinh tế bào Tân sinh tế bào B trưởng thành (Mature B-<br /> T/NK. Hiện tại, hệ thống phân loại theo WHO cell neoplasms) có 34 loại.<br /> 2016 được áp dụng rộng rãi trên thế giới cũng<br /> Tân sinh tế bào T và NK trưởng thành<br /> như ở Việt Nam. Phân loại bệnh theo WHO 2016<br /> (Mature T-and NK-cell neoplasms) có19 loại.<br /> chủ yếu dựa vào đặc điểm lâm sàng, hình thái<br /> học, kiểu hình miễn dịch và đặc điểm di truyền Bệnh ác tính dòng lympho có thể biểu hiện<br /> của tế bào u. Vấn đề đặt ra là muốn phân loại lâm sàng từ nhẹ tới nặng. Và tiến triển lâm sàng<br /> chẩn đoán theo WHO 2016 cần phải có sự kết hoặc mô học thường xuyên, có thể thấy trong<br /> hợp chặt chẽ của bác sĩ lâm sàng, nhà giải phẫu suốt quá trình điều trị. Vì vậy, phân loại của<br /> bệnh huyết học, nhà di truyền học, đó là một vấn WHO không cố gắng để phân loại bệnh lý ác<br /> đề kinh điển, đã đề cập rất lâu trong các y văn, tính dòng lympho về độ mô học (histologic<br /> nhưng thực hiện được là cả một thách thức ở grade) hoặc tiến triển lâm sàng (clinical<br /> hiện tại và tương lai ở Việt Nam. aggressiveness). Cả hình thái và kiểu hình miễn<br /> dịch thường thay đổi theo thời gian, khi tân sinh<br /> PHÂN LOẠI U LYMPHO KHÔNG HODGKIN<br /> ác tính biến đổi do tích lũy thêm thay đổi về di<br /> THEOWHO2016/2017 truyền. Sự chuyển dạng có thể tạo ra bởi sự thay<br /> Có 3 hệ thống phân loại u lympho được sử đổi theo hướng khác nhau từ một tiền thân<br /> dụng rộng rãi trên thế giới là: chung (common precursor) hoặc chuyển dạng<br /> IWF (National Cancer Institute’s Working thẳng trực tiếp hơn (more-direct linear<br /> Formulation). transformation). Thêm vào đó, sự thay đổi theo<br /> thời gian thì không nhất thiết là dẫn đến u<br /> REAL (Revised European-American<br /> lympho thể nặng. Ví dụ, những bệnh nhân với<br /> Classification of Lymphoid Neoplasm).<br /> DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma) có thể<br /> WHO (World Health Organization).<br /> tái phát với thể bệnh nhẹ hơn là u lympho dạng<br /> Phân loại u lympho không Hodgkin theo nang. Một vài sự thay đổi dòng có thể không<br /> IWF có từ 1982, chia u lympho không Hodgkin diễn ra như dự đoán hoặc không có sự liên hệ rõ<br /> thành 3 nhóm mô học: độ ác thấp (low grade), ràng ví dụ như sự phát triển thành u tương bào<br /> độ ác trung bình (intermediate grade), độ ác cao (plasmacytoma) ở một bệnh nhân u lympho<br /> (high grade), chỉ dựa vào hình thái học là chính. Hodgkin cổ điển (Classical Hodgkin Lymphoma<br /> Sau đó phân loại mới hơn ra đời năm 1994 là - CHL)(14). Như đã biết trước đây, CHL được xem<br /> phân loại REAL, phân loại u lympho dựa vào như là một thể bệnh u lympho tách biệt với u<br /> hình thái học, kiểu hình miễn dịch và dữ liệu di lympho không Hodgkin. Tuy nhiên, hiện tại thì<br /> truyền học. Kế đến là phân loại WHO lần đầu người ta nhận thấy rằng CHL là bất thường từ<br /> xuất bản năm 2001 dựa trên nền tảng định nghĩa dòng tế bào B, và có nhiều chồng lấp giữa CHL<br /> của phân loại REAL, sau đó WHO cập nhật năm<br /> <br /> <br /> 2 Hội Nghị Khoa Học BV. Truyền máu Huyết học<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 6 * 2019 Tổng Quan<br /> <br /> với những dạng bệnh lý ác tính dòng lympho B Vai trò của hình thái học<br /> khác. Trong phân loại WHO xuất bản có chỉnh Hình thái học, đặc biệt là hình thái tổn<br /> sửa lần thứ 4 (2016) thừa nhận những vùng xám thương có vai trong quan trọng trong việc chẩn<br /> này và đưa ra việc xác nhận những trường hợp đoán cũng như phân loại u lympho trưởng<br /> giao thoa giữa các dạng u lympho khác nhau(36). thành. Ví dụ đối với hình thái tổn thương dạng<br /> Ranh giới thì khá là mập mờ giữa các bệnh như nốt, chúng ta có những thể bệnh u lympho tế<br /> tế bào lympho hạch giống u lympho Hodgkin bào B như u lympho dạng nang (Follicular<br /> nhưng đặc điểm lâm sàng và sinh học lại giống u Lymphoma), u lympho vùng rìa (Marginal Zone<br /> lympho không Hodgkin. Lymphoma), u lympho vùng áo nang (Mantle<br /> Như đã đề cập, phân loại theo WHO cập Cell Lymphoma), và một số u lympho tế bào T<br /> nhật 2016 chủ yếu dựa vào 4 yếu tố: đặc điểm như u lympho tế bào T ngoại biên ở hạch với<br /> lâm sàng (clinical features), hình thái học kiểu hình TFH (Nodal T-cell lymphoma with<br /> (morphology), kiểu hình miễn dịch TFH phenotype). Còn có các thể bệnh như u<br /> lympho lan tỏa tế bào B lớn loại không đặc hiệu<br /> (immunophenotype) và đặc điểm di truyền<br /> (Diffuse Large B-cell Lymphoma, NOS), Bạch<br /> (genetics profile). Vậy vai trò của từng yếu tố<br /> cầu mạn dòng lympho/ u lympho tế bào lympho<br /> như thế nào đối với chẩn đoán và phân loại ác<br /> nhỏ (CLL/SLL), các thể u lympho tế bào T ngoại<br /> bệnh u lympho không Hodgkin. Sau đây chúng<br /> biên loại không đặc hiệu (Peripheral T-cell<br /> tôi sẽ khái quát vai trò của từng lĩnh vực theo Lymphoma, NOS)(1) thường có hình thái tổn<br /> WHO 2016: thương dạng lan tỏa. Ngoài ra trên hình thái học<br /> Vai trò của đặc điểm lâm sàng còn phân biệt giữa các tổn thương tế bào nhỏ, tế<br /> Phân loại WHO nhấn mạnh tầm quan trọng bào trung bình và tế bào lớn kèm theo một số<br /> của lâm sàng cho cả việc chẩn đoán xác định đặc điểm của bào tương, màng tế bào sẽ tương<br /> ứng với các thể bệnh khác nhau. Ví dụ như trong<br /> bệnh và định nghĩa tên một số loại bệnh gắn liền<br /> Bệnh bạch cầu tế bào tóc (Hairy Cell Leukaemia)<br /> với vị trí tổn thương trên lâm sàng, như là u<br /> có sự tăng sinh bất thường của những tế bào<br /> lympho vùng rìa ngoài hạch của niêm mạc so<br /> dạng lympho kích thước nhỏ đến trung bình với<br /> với u lympho vùng rìa ở lách và ở hạch, u<br /> nhân hình oval hoặc hình quả thận, bào tương<br /> lympho tế bào B lớn trung thất nguyên phát so<br /> rộng màu xanh nhạt, và có bào tương nhô ra như<br /> với u lympho lan tỏa tế bào B lớn, u lympho tế những sợi tóc(3,31) hoặc trong u lympho Burkitt<br /> bào T/NK thể mũi, u lympho tế bào T thể gan (Burkitt lymphoma), hình thái tổn thương lan<br /> lách, u lympho tế bào T giống panniculitis ở da. tỏa, có hình ảnh bầu trời đầy sao (Starry sky<br /> Đồng thời, chúng ta cũng có thể thấy các phân pattern) do sự hiện diện của nhiều đại thực bào<br /> loại dựa vào mức độ biểu hiện nặng, nhẹ trên ăn dị vật (Tingible body macrophages), kèm theo<br /> lâm sàng như bệnh bạch cầu mạn dòng sự tăng sinh của các tế bào lympho kích thước<br /> lympho/u lympho tế bào nhỏ (chronic trung bình, bào tương bắt màu kiềm đậm và<br /> lymphocytic leukaemia/mall lymphocytic chứa nhiều không bào(9,10). Đồng thời hình thái<br /> lymphoma), u lympho tế bào B độ ác cao (High- học mang tính chất dẫn đường, định hướng cho<br /> grade B-cell lymphoma), bệnh bạch cầu tế bào các bước khảo sát tiếp theo như hóa mô miễn<br /> NK ác tính (Aggressive NK-cell leukaemia). dịch, tế bào dòng chảy và di truyền học.<br /> Theo khuyến cáo của WHO, chẩn đoán u Vai trò của kiểu hình miễn dịch<br /> lympho không nên chỉ dựa vào cận lâm sàng Kiểu hình miễn dịch và hình thái học là 2<br /> không, nó cần được thực hiện với sự kết hợp đầy yếu tố quan trọng quyết định trong hầu hết các<br /> đủ cận lâm sàng và lâm sàng. phân loại bệnh u lympho. Tuy nhiên, không có<br /> <br /> <br /> Hội Nghị Khoa Học BV. Truyền máu Huyết học 3<br /> Tổng Quan Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 6* 2019<br /> <br /> một dấu ấn nào đặc trưng cho một loại tân sinh, xúc với kháng nguyên khác sẽ di chuyển vào<br /> và cũng không thể chỉ chẩn đoán bệnh dựa vào trung tâm nang lympho sơ cấp, biệt hóa, tăng<br /> kiểu hình miễn dịch, mà phải kết hợp cả hình sinh tạo thành trung tâm mầm(19,22). Nguyên tâm<br /> thái và kiểu hình miễn dịch gồm một panel có bào (centroblast) trung tâm mầm mất biểu hiện<br /> nhiều dấu ấn cho mỗi nhóm bệnh để quyết định BCL2 và biểu hiện nồng độ thấp sIg, đồng thời<br /> chẩn đoán. Với phân loại theo WHO 2016, nếu biểu hiện CD10 và BCL6 (tâm bào - centrocyte -<br /> chỉ có hình thái học thì không đủ để quyết định cũng biểu hiện)(28). Trong khi đó tế bào B naïve, B<br /> loại u lympho gì trong đa số các trường hợp. Bởi nhớ và tương bào thì không biểu hiện BCL6.<br /> vì có nhiều loại u lympho có đặc điểm hình thái LMO2 biểu hiện ở các tế bào tiền thân tạo<br /> giống nhau (ví dụ MZL và LPL/ HCL/MCL; máu ở tủy nhưng lại biểu hiện đặc hiệu cho tế<br /> DLBCL hoặc BL với u lympho độ ác cao), phân bào B trung tâm mầm ở những mô lympho phản<br /> biệt được các loại khác nhau chủ yếu là nhờ đặc ứng bình thường(24); nhưng các tân sinh dòng<br /> điểm kiểu hình miễn dịch và hoặc đặc điểm về lympho thường thiếu tính biểu hiện đặc hiệu của<br /> di truyền của chúng. dấu ấn này. Đột biến IGV và BCL6 đóng vai trò<br /> Tân sinh tế bào B trưởng thành là dấu ấn của các tế bào đã đi qua trung tâm<br /> Tân sinh dòng tế bào B có xu hướng giả dạng mầm. U lympho lan tỏa tế bào B lớn (Diffuse<br /> các giai đoạn biệt hóa bình thường của tế bào B. large B-cell Lymphoma) có đột biến IGV và u<br /> Người ta dựa vào điều này để phân loại và đặt lympho Burkitt (Burkitt lymphoma) có BCL6+<br /> danh pháp cho từng thể bệnh. Do đó phải hiểu được cho là xuất phát từ trung tâm mầm.<br /> rõ được quá trình biệt hóa của tế bào B, đến giai Nguyên tâm bào sẽ biệt hóa thành tâm bào ở<br /> đoạn nào sẽ xuất hiện hay mất đi những dấu ấn vùng sáng của trung tâm mầm, sau đó sẽ biệt<br /> gì để phân loại u lympho tế bào B tương ứng. hóa thành tương bào và tế bào B nhớ. IRF4+ (hay<br /> Biệt hóa tế bào B bình thường bắt đầu với Mum1)(8,30) ở giai đoạn trễ tâm bào và tương bào,<br /> nguyên bào lympho B (B lymphoblast), tiếp có vai trò điều hòa biểu hiện BCL6.<br /> theo sẽ biệt hóa thành tế bào tiền B (pre-B) có U lympho dạng nang (Follicular lymphoma)<br /> chuỗi nặng mu nội bào, tiếp đến là giai đoạn là u của tế bào B trung tâm mầm (nguyên tâm<br /> tế bào B chưa trưởng thành có IgM+, sau đó sẽ bào và tâm bào) không đi vào chu trình chết tế<br /> trải qua sự tái sắp xếp gene IG VDJ và biệt hóa bào bình thường. Trong đa số trường hợp là do<br /> thành tế bào B trưởng thành chưa hoạt hóa tái sắp xếp nhiễm sắc thể t(14;18), làm ngăn chặn<br /> (Naïve B cells) có xuất hiện immunoglobulin sự ngưng hoạt động bình thường của BCL2. Tâm<br /> bề mặt (IgM+, IgD+) (sIg). Các tế bào B trưởng bào thường gặp nhiều hơn nguyên tâm bào và<br /> thành chưa hoạt hóa thường có CD5+, tuần dạng u này thường là dạng tiến triển chậm. Các<br /> hoàn trong máu ngoại biên sau đó sẽ đến nang tế bào B nhớ hậu trung tâm mầm tuần hoàn<br /> lympho nguyên phát (primary lymphoid trong máu ngoại biên và chiếm một số ít tế bào ở<br /> follicles) và vùng áo nang (follicle mantle vùng rìa nang lympho, lách và mô lympho ở<br /> zone) của hạch lympho(20). Nhiều trường hợp u niêm mạc và tuyến (MALT). Các tế bào vùng rìa<br /> lympho tế bào vỏ nang xuất phát từ tế bào B biểu hiện các dấu ấn dòng B nhưng không biểu<br /> trưởng thành chưa hoạt hóa có CD5+(11). hiện CD5 và CD10(33, 37) Tương bào tạo ra ở trung<br /> Khi nhận diện được tín hiệu của kháng tâm mầm sẽ vào máu ngoại biên và đến tủy<br /> nguyên tế bào B naïve sẽ hoạt hóa, một số tăng xương có IgG+, IgA+, có biểu hiện IRF4, CD79a,<br /> sinh và biệt hóa trực tiếp thành tương bào tiết CD38, CD138 và không biểu hiện sIg và CD20.<br /> kháng thể đặc hiệu với kháng nguyên và tế bào Tân sinh tế bào T trưởng thành<br /> B nhớ. Một số tế bào B naïve khác sau khi tiếp Các tế bào lympho T xuất nguồn từ các tế<br /> <br /> <br /> 4 Hội Nghị Khoa Học BV. Truyền máu Huyết học<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 6 * 2019 Tổng Quan<br /> <br /> bào tiền thân ở tủy xương, trưởng thành và có U lympho tế bào T của hệ miễn dịch thứ<br /> chức năng tại tuyến ức. Các tế bào T đặc hiệu phát chủ yếu gặp ở người trưởng thành và đa số<br /> kháng nguyên trưởng thành ở vùng vỏ tuyến ức. có nguồn gốc tại hạch, ngược lại với hệ miễn<br /> Các tế bào nào tự nhận diện các peptide của bản dịch nguyên phát thường nguồn gốc ngoài<br /> thân sẽ bị loại bỏ. Các tế bào vỏ tuyến ức biểu hạch(13). Tế bào T CD4+ chia làm 2 loại: Th1 (T<br /> hiện các dấu ấn chưa trưởng thành của tế bào T helper 1) và Th2 (T helper 2). Tế bào Th1 giúp đỡ<br /> như TdT, CD1a, CD3, CD5 và CD7. CD3 đầu tiên các tế bào T khác và đại thực bào trong khi tế bào<br /> biểu hiện trong bào tương sau đó chuyển ra Th2 chủ yếu giúp đỡ các tế bào B trong việc sản<br /> màng tế bào. Các tế bào vỏ tuyến ức không biểu xuất kháng thể. Subtype đặc biệt của tế bào T<br /> hiện cả CD4 và CD8. Hai dấu ấn này đồng biểu CD4+ còn được tìm thấy ở trung tâm mầm bình<br /> hiện ở giai đoạn trưởng thành. Các giai đoạn thường gọi là tế bào T giúp đỡ trong nang (T<br /> trưởng thành hơn nữa chỉ biểu hiện hoặc CD4 follicular helper cells). Các tế bào này biểu hiện<br /> hoặc CD8. Các giai đoạn trưởng thành này của tế BCL6, CD10, CD4, CD57, CD279/PD1, CXCL13<br /> bào T phản ánh trong bệnh cảnh u lympho/ bệnh và CXCR5. Tăng biểu hiện của CXCL13 trong u<br /> bạch cầu nguyên bào lympho T (T-lymphoblastic lympho tế bào T nguyên bào mạch máu<br /> leukaemia/ lymphoma). (Angioimmunoblastic T-cell lymphoma) giúp<br /> Các tế bào tủy tuyến ức biểu hiện kiểu hình liên kết nhiều triệu chứng lâm sàng và bệnh học<br /> giống tế bào T trưởng thành ở các cơ quan với nhau. Một số u lympho tế bào T ngoại biên<br /> lympho ngoại biên. Có 2 loại tế bào T: alpha beta khác, các rối loạn tăng sinh tế bào T CD4+ nhỏ/<br /> và delta gamma(35) dựa vào chuỗi tái sắp xếp của trung bình nguyên phát ở da cũng biểu hiện kiểu<br /> thụ thể tế bào T. Tế bào giết tự nhiên (NK cells) hình của tế bào T giúp đỡ trong nang.<br /> không có phức hợp thụ thể tế bào T hoàn chỉnh. Một dạng tế bào T CD4+ khác biệt khác là tế<br /> Chúng biểu hiện CD3 bào tương, chuỗi epsilon bào T điều hòa (T regulatory cells)(32), biểu hiện<br /> và zeta, CD2, CD7, CD16, CD56, biểu hiện CD57 mật độ CD25 cao và yếu tố phiên mã FOXP3 và<br /> và CD8 thay đổi và không biểu hiện CD3 bề mặt. CD4. U lympho/bệnh bạch cầu tế bào T người<br /> Bào tương chứa các protein dạng hạt gây độc tế lớn (Adult T-cell leukaemia/lymphoma) đã được<br /> bào qua cơ chế độc lập với cơ chế kháng nguyên báo cáo là có liên quan đến tế bào T điều hòa với<br /> kháng thể. Nhiều u lympho tế bào T và tế bào việc biểu hiện cả 2 dấu ấn CD25 và FOXP3.<br /> NK gặp ở trẻ em và người trẻ tuổi thường xuất Vai trò của di truyền<br /> phát từ các tế bào của hệ miễn dịch nguyên<br /> Đặc điểm về di truyền có vai trò đáng kể<br /> phát(13). Các tân sinh này bao gồm bệnh bạch cầu<br /> trong phân loại bệnh lý ác tính dòng lympho và<br /> tế bào NK tiến triển (Aggressive NK-cell<br /> ngày càng được phát triển nhiều kỹ thuật mới<br /> leukaemia), U lympho tế bào T hệ thống có EBV+<br /> hơn, phát hiện ra các đột biến liên quan bệnh u<br /> ở trẻ em (systemic EBV-positive T-cell<br /> lympho nhiều hơn. Tuy nhiên, sinh bệnh học<br /> lymphoma of childhood), U lympho tế bào T<br /> phân tử của nhiều dạng u lympho hiện vẫn chưa<br /> gamma delta thể gan lách (Hepatosplenic<br /> được biết rõ.<br /> gamma delta T-cell lymphoma) và u lympho tế<br /> bào T gamma delta (Gamma delta T-cell Thứ nhất là nó góp phần trong việc chẩn<br /> lymphoma) thường xuất hiện ở da niêm mạc. đoán phân biệt một số loại tân sinh tế bào B<br /> trưởng thành. Những đột biến bao gồm<br /> U lympho tế bào T gamma delta thường<br /> t(11;14)q(13;q32) trong u lympho tế bào áo nang<br /> không biểu hiện CD4, CD8 và CD5. Tế bào T<br /> (mantle cell lymphoma), t(14;18)(q32;q21) trong<br /> gamma delta chiếm