Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Hóa học: Nghiên cứu sự giải phóng thuốc Nifedipin được mang bởi vật liệu tổ hợp poly axit lactic chitosan

VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM<br /> HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ<br /> <br /> ……..….***…………<br /> <br /> NGUYỄN THÚY CHINH<br /> <br /> NGHIÊN CỨU SỰ GIẢI PHÓNG THUỐC NIFEDIPIN ĐƯỢC<br /> MANG BỞI VẬT LIỆU TỔ HỢP POLY AXIT<br /> LACTIC/CHITOSAN<br /> Chuyên ngành: Hoá lý thuyết và hoá lý<br /> Mã số: 62.44.01.19<br /> <br /> TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC<br /> <br /> Hà Nội – 2016<br /> 1<br /> <br /> Công trình được hoàn thành tại: Học viện Khoa học và Công nghệ Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam<br /> <br /> Người hướng dẫn khoa học 1: GS. TS. Thái Hoàng<br /> Người hướng dẫn khoa học 2: GS. TS. Jin Ho Choy<br /> <br /> Phản biện 1: …<br /> Phản biện 2: …<br /> Phản biện 3: ….<br /> <br /> Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án tiến sĩ, họp tại Học<br /> viện Khoa học và Công nghệ - Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ<br /> Việt Nam vào hồi … giờ ..’, ngày … tháng … năm 2016<br /> <br /> Có thể tìm hiểu luận án tại:<br /> - Thư viện Học viện Khoa học và Công nghệ<br /> - Thư viện Quốc gia Việt Nam<br /> 2<br /> <br /> MỞ ĐẦU<br /> 1. Tính cấp thiết của luận án<br /> Polylactic axit (PLA) là một polyeste được tổng hợp bằng phản<br /> ứng trùng ngưng và trùng hợp các monome lactic axit. PLA c<br /> nhiều ưu đi m như c hả năng che ch n h i nước tốt, độ bền o<br /> cao, độ cứng lớn, c hả năng tư ng hợp sinh học và phân hu sinh<br /> học. Chitosan (CS) là một trong số các polyme sinh học c nguồn<br /> gốc thiên nhiên phổ biến nhất, chỉ đứng sau xenluloz . CS và các<br /> dẫn xuất của chúng c nhiều đặc tính quý báu như c hoạt tính<br /> háng nấm, háng huẩn cao, an toàn với c th người, c hả năng<br /> phân hủy sinh học. Nifedipin (NIF) là một dược chất đối háng<br /> canxi thuộc nh m nitro-dihydropyridin, c tác dụng chống tăng<br /> huyết áp, chống c n đau th t ngực và chống bệnh Raynaud. Do<br /> nhược đi m của NIF là thời gian bán hủy ng n, tốc độ giải ph ng<br /> nhanh nên đ i m soát hả năng tác dụng và tốc độ giải ph ng của<br /> NIF trong quá trình điều trị, việc sử dụng chất mang thuốc thích hợp<br /> là rất cần thiết. Trong số các polyme c nguồn gốc thiên nhiên<br /> được sử dụng làm chất mang thuốc NIF, PLA và CS là hai polyme<br /> rất c tiềm năng nhờ các đặc tính tốt của chúng, các liên ết hydro<br /> và tư ng tác lưỡng cực giữa PLA và CS và NIF c th g p phần<br /> i m soát tốc độ giải ph ng thuốc. Các công trình công bố cho thấy<br /> vấn đề nghiên cứu, chế tạo vật liệu tổ hợp PLA/CS với một số loại<br /> thuốc điều trị HIV, ung thư và nghiên cứu quá trình giải ph ng<br /> thuốc mới chỉ được b t đầu. Hiện nay, chưa c công trình nghiên<br /> cứu hả năng giải ph ng thuốc NIF từ vật liệu tổ hợp PLA/CS mang<br /> thuốc NIF đ điều trị bệnh tim mạch, huyết áp cao… Chính vì<br /> những lí do trên, nghiên cứu sinh tiến hành đề tài luận án “Nghiên<br /> cứu<br /> giải phóng thu c ni dipin được mang b i vật liệu tổ hợp<br /> poly axit lactic/chitosan”.<br /> 2. Mục tiêu nghiên cứu của luận án<br /> - Chế tạo được vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF bằng phư ng<br /> pháp dung dịch và phư ng pháp vi nhũ.<br /> - Xác định được hối lượng thuốc NIF giải ph ng từ vật liệu tổ hợp<br /> PLA/CS trong các môi trường/dung dịch pH tư ng tự môi trường<br /> dịch vị dạ dày, ruột non, ruột già.<br /> <br /> 3<br /> <br /> - Xây dựng phư ng trình động học mô tả quá trình giải ph ng thuốc<br /> NIF từ vật liệu tổ hợp PLA/CS trong các môi trường pH nêu trên.<br /> 3. Các nội dung nghiên cứu chính của luận án<br /> - Chế tạo vật liệu tổ hợp PLA/NIF, CS/NIF, PLA/CS mang NIF,<br /> PLA/CS mang NIF c mặt polyetylen oxit (PEO) là chất tư ng hợp<br /> bằng phư ng pháp dung dịch.<br /> - Chế tạo vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF c mặt PEO là chất nhũ<br /> h a bằng phư ng pháp vi nhũ.<br /> - Khảo sát một số đặc trưng, tính chất của tổ hợp PLA/CS mang<br /> NIF chế tạo bằng phư ng pháp dung dịch và phư ng pháp vi nhũ.<br /> - Tìm được hàm lượng thuốc NIF giải ph ng từ vật liệu tổ hợp<br /> PLA/CS trong các dung dịch pH tư ng tự môi trường dịch vị dạ<br /> dày, ruột non, ruột già và xây dựng được phư ng trình động học mô<br /> tả quá trình giải ph ng thuốc NIF từ vật liệu tổ hợp PLA/CS trong<br /> các môi trường pH nêu trên.<br /> 4. Cấu trúc của luận án<br /> Luận án bao gồm 150 trang. Phần mở đầu: 2 trang, Chư ng 1.<br /> Tổng quan: 44 trang; Chư ng 2. Thực nghiệm: 14 trang; Chư ng 3.<br /> Kết quả và thảo luận: 70 trang, trong đ c 25 bảng, 38 hình; Phần<br /> ết luận: 2 trang; Những đ ng g p mới cho luận án: 1 trang; Danh<br /> mục các công trình công bố của tác giả: 1 trang, với 3 công trình<br /> trong nước và 3 công trình quốc tế (SCI) được công bố, 1 đăng ý<br /> sở hữu trí tuệ được chấp nhận hợp lệ; Tài liệu tham hảo: 12 trang<br /> với 97 tài liệu; Phụ lục: 5 trang với hình, ảnh ết quả thực nghiệm.<br /> CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN<br /> Chư ng 1 trình bày tổng quan những vấn đề sau:<br /> 1.1. Giới thiệu chung về polylactic axit (PLA)<br /> 1.2. Giới thiệu chung về chito an (CS)<br /> 1.3. Giới thiệu chung về ni dipin (NIF)<br /> 1.4. Vật liệu tổ hợp polym mang thu c NIF<br /> 1.5. Vật liệu tổ hợp PLA/CS mang thu c<br /> 1.6. Thu c tác dụng kéo dài (TDKD) và hấp thu của thu c<br /> 1.7. Tình hình nghiên cứu về PLA, CS và ứng dụng chúng trong<br /> lĩnh v c y inh nước ta<br /> 4<br /> <br /> CHƯƠNG 2. THỰC NGHIỆM<br /> 2.1. Nguyên liệu, hoá chất<br /> Polylactic axit (PLA), chitosan (CS), polyetylen oxit (PEO) và<br /> nifedipin (NIF) được cung cấp bởi hãng Sigma-Aldrich (Hoa Kỳ).<br /> Điclo metan (DCM), KCl r n, NaOH r n, KH2PO4 r n, HCl<br /> 37%, axit axetic (CH3COOH) 99,5 %, etanol (C2H5OH) là các sản<br /> phẩm thư ng mại của Trung Quốc.<br /> 2.2. Chế tạo vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF<br /> 2.2.1. Chế tạo màng tổ hợp PLA/CS mang NIF bằng phương pháp<br /> dung dịch<br /> 2.2.1.1. Chế tạo màng tổ hợp PLA/NIF<br /> PLA và NIF được hòa tan trong dung môi DCM và huấy<br /> bằng máy huấy từ. Dung dịch được huấy siêu âm trước hi đổ ra<br /> đĩa petri và đ bay h i dung môi tự nhiên.<br /> 2.2.1.2. Chế tạo màng tổ hợp CS/NIF<br /> Tiến hành tư ng tự như chế tạo màng PLA/NIF (mục 2.2.1.1),<br /> trong đ CS được hoà tan trong dung môi axit axetic 1% còn NIF<br /> được hoà tan trong dung môi etanol.<br /> 2.2.1.3. Chế tạo màng tổ hợp PLA/CS/NIF<br /> Hòa tan PLA và NIF trong dung môi DCM. CS được hòa tan<br /> trong axit axetic 1%. Sau đ , trộn lẫn hai dung dịch với nhau và<br /> huấy siêu âm xen ẽ với huấy từ. Đổ hỗn hợp dung dịch ra đĩa<br /> petri rồi cho bay h i tự nhiên.<br /> 2.2.1.4. Chế tạo màng tổ hợp PLA/CS/NIF có chất tương hợp PEO<br /> Làm tư ng tự như chế tạo màng tổ hợp PLA/CS/NIF, trong đ<br /> CS và PEO được hòa tan trong axit axetic 1%.<br /> Các màng tổ hợp thu được c chiều dày 1 ± 0,2 mm. Kí hiệu<br /> các mẫu màng tổ hợp nêu trên được thống ê trên bảng 2.1.<br /> <br /> 5<br /> <br />