Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 2 * 2016 Nghiên cứu Y học<br />
<br />
<br />
XÁC ĐỊNH ĐỘT BIẾN GEN EGFR VÀ GEN KRAS QUYẾT ĐỊNH<br />
TÍNH ĐÁP ỨNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ<br />
BỆNH UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ<br />
Nguyễn Minh Hà*, Trần Vân Khánh**, Trần Huy Thịnh*** , Tạ Thành Văn***<br />
<br />
TÓM TẮT<br />
Liệu pháp điều trị đích (LPĐTĐ) đã được chứng minh có hiệu quả cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ<br />
(UTPKTBN), đặc biệt trên nhóm bệnh nhân có đột biến gen EGFR và không có đột biến gen KRAS.<br />
Mục tiêu: (1)Xác định tỷ lệ đột biến gen EGFR và gen KRAS quyết định tính đáp ứng thuốc điều trị đích<br />
trên bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn muộn; và (2) Đánh giá hiệu quả điều trị erlotinib bước 1 trên các bệnh<br />
nhân UTPKTBN giai đoạn muộn có đột biến gen EGFR.<br />
Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Xác định tỷ lệ đột biến gen EGFR và gen KRAS trên 181 bệnh<br />
nhân UTPKTBN và tiến cứu theo dõi hiệu quả điều trị erlotinib bước 1 trên 61 bệnh nhân có đột biến gen<br />
EGFR.<br />
Kết quả: Tỷ lệ đột biến gen EGFR và gen KRAS lần lượt là 58,6% và 15,5%; 2,2% bệnh nhân cùng mang<br />
đột biến gen EGFR và KRAS. Phát hiện 4 đột biến gen EGFR mới. Điều trị erlotinib bước 1 cho tỷ lệ đáp ứng<br />
63,9%, trung vị thời gian sống thêm không bệnh tiến triển là 9,4 tháng và sống thêm toàn thể là 15,5 tháng.<br />
Kết luận: Cần xét nghiệm đột biến gen EGFR và KRAS để lựa chọn bệnh nhân phù hợp cho liệu pháp điều<br />
trị đích bằng erlotinib.<br />
Từ khóa: gen EGFR, gen KRAS, liệu pháp điều trị đích, ung thư phổi không tế bào nhỏ<br />
ABSTRACT<br />
DETECTION OF EGFR AND KRAS MUTATIONS RELATED TO RESPONSIVENESS<br />
OF TARGETED THERAPY IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER<br />
Nguyen Minh Ha, Tran Van Khanh, Tran Huy Thinh, Ta Thanh Van<br />
* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement of Vol. 20 - No 2 - 2016: 241 - 247<br />
<br />
Targeted therapy has been shown to be effective for non-small cell lung cancer (NSCLC), especially in<br />
patients with EGFR mutation and no KRAS mutation.<br />
Purpose: (1) Determine the frequencies of EGFR and KRAS mutations related to the responsiveness of<br />
targeted therapy; and (2) Assess the effectiveness of first-line erlotinib in advanced NSCLC patients with EGFR<br />
mutations.<br />
Methods: Determine the frequencies of EGFR and KRAS mutations in 181 patients and prospective<br />
longitudinal follow-up the responsiveness of erlotinib in 61 EGFR-mutated patients.<br />
Results: The occurrence of EGFR and KRAS mutations was respectively 58.6% and 15.5%; 2.2% of<br />
patients with concurrent EGFR and KRAS mutations. Detection of 4 new EGFR mutations. The response rate<br />
was 63.9%, the median progressive-free survival was 9.4 months and median overall survival was 15.5 months.<br />
Conclusions: Testing of EGFR and KRAS mutations is recommended for selecting appropriate patients for<br />
<br />
*Bộ môn Hóa Sinh-Sinh học phân tử, Trường ĐH Y khoa Phạm Ngọc Thạch TP.HCM<br />
** Bộ môn Bệnh học phân tử - Trung tâm Nghiên cứu Gen-Protein, Trường ĐH Y Hà Nội<br />
*** Bộ môn Hóa Sinh - Trung tâm Nghiên cứu Gen-Protein, Trường ĐH Y Hà Nội<br />
Tác giả liên lạc: TS.BS.Nguyễn Minh Hà ĐT:0989212382 Email: nguyenminhha@pnt.edu.vn<br />
Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2016 241<br />
Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 2 * 2016<br />
<br />
erlotinib treatment.<br />
Key words: EGFR gene, KRAS gene, targeted therapy, non-small cell lung cancer.<br />
ĐẶT VẤN ĐỀ Phương pháp nghiên cứu<br />
Liệu pháp điều trị đích (LPĐTĐ) trong bệnh Xác định đột biến gen EGFR và KRAS<br />
ung thư là một liệu pháp mới, đã được chứng Mẫu mô sinh thiết đúc nến được lựa chọn<br />
minh có hiệu quả tốt cho bệnh nhân ung thư vùng tập trung tế bào ung thư. Xử lý mẫu bằng<br />
phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN), đặc biệt xylene và tách chiết DNA bằng<br />
trên nhóm có đột biến gen EGFR và không có phenol/chloroform. Thực hiện song song hai kỹ<br />
đột biến gen KRAS. Nhiều nghiên cứu đã thuật giải trình tự gen và Scorpion ARMS để xác<br />
chứng minh mối liên quan chặt chẽ giữa tình định đột biến trên exon 18-21 gen EGFR và trên<br />
trạng đột biến các gen trên và mức độ đáp ứng codon 12-13 của exon 2 gen KRAS, tại Trung<br />
thuốc của khối u trong LPĐTĐ(13). Tại Việt Nam, Tâm Nghiên Cứu Gen-Protein, Trường ĐH Y<br />
nhu cầu LPĐTĐ cho bệnh nhân UTPKTBN Hà Nội. Kỹ thuật giải trình tự gen: sử dụng<br />
ngày càng tăng, nhưng chưa có nghiên cứu nào BigDye Kit (Applied Biosystems), đọc bằng máy<br />
khảo sát đồng thời tỷ lệ đột biến gen EGFR và giải trình tự gen tự động ABI3700, đối chiếu với<br />
KRAS trên số lượng lớn bệnh nhân cũng như trình tự tham chiếu của gen EGFR và KRAS trên<br />
chưa có nghiên cứu nào về hiệu quả điều trị GenBank (EGFR: NG_007726; KRAS:<br />
đích dựa trên tình trạng đột biến hai gen này. NG_007524), phân tích theo phần mềm<br />
Từ thực tế đó, đề tài tiến hành với hai mục tiêu: Seqscape (Applied Biosystems). Kỹ thuật<br />
(1) Xác định tỷ lệ đột biến gen EGFR và gen KRAS Scorpion ARMS: sử dụng EGFR PCR kit và<br />
quyết định tính đáp ứng thuốc điều trị đích trên bệnh KRAS PCR kit (Qiagen) phát hiện 29 loại đột<br />
nhân UTPKTBN giai đoạn muộn; và (2) Đánh giá biến gen EGFR và 7 loại đột biến gen KRAS<br />
hiệu quả điều trị erlotinib bước 1 trên các bệnh nhân bằng phản ứng real-time PCR, độ nhạy 1 alen<br />
UTPKTBN giai đoạn muộn có đột biến gen EGFR. đột biến/100 alen.<br />
ĐỐITƯỢNGPHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Đánh giá hiệu quả điều trị erlotinib bước 1<br />
Xác định tỷ lệ đáp ứng thực thể ORR (theo<br />
Đối tượng nghiên cứu<br />
tiêu chuẩn RECIST v1.1(2)), tỷ lệ đáp ứng toàn<br />
Gồm 2 nhóm: (1) 181 bệnh nhân được xác<br />
trạng (theo chỉ số Karnofsky(5)) mỗi 3 tháng. Ghi<br />
định đột biến gen EGFR và gen KRAS là<br />
nhận thời gian sống thêm bệnh không tiến triển<br />
những bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn<br />
(PFS) và thời gian sống thêm toàn thể (OS) của<br />
IIIB/IV mới chẩn đoán, có mô bệnh học là ung<br />
các bệnh nhân. Ghi nhận và phân độ tác dụng<br />
thư biểu mô tuyến hoặc biểu mô vảy hoặc<br />
phụ (nếu có) của erlotinib theo tiêu chuẩn Đánh<br />
biểu mô tế bào lớn; và (2) 61 bệnh nhân được<br />
giá độc tính của hóa chất của Viện Ung thư Quốc<br />
điều trị erlotinib bước 1, được lựa chọn từ 181<br />
gia Hoa Kỳ (CTCAE v3.0)(8).<br />
bệnh nhân đã xét nghiệm đột biến gen. Các<br />
bệnh nhân này không mang đột biến gen Xử lý số liệu<br />
KRAS, chỉ mang các đột biến EGFR làm tăng Quản lý và phân tích số liệu bằng phần<br />
tính đáp ứng thuốc điều trị đích. mềm SPSS 21.0. So sánh sự khác biệt giữa các<br />
Thiết kế nghiên cứu nhóm bằng test Chi bình phương. Phân tích thời<br />
gian sống thêm bằng phương pháp Kaplan-<br />
Mô tả (xác định đột biến gen) và tiến cứu<br />
Meier với test Logrank so sánh thời gian sống<br />
(đánh giá hiệu quả điều trị). Thời gian nghiên<br />
thêm trung bình giữa các nhóm (với p
Thêm vào BST
Báo xấu
Download
Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ
