AIDS

Chia sẻ: Nguyễn Thị Phương Anh | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:11

Thêm vào BST

Báo xấu

82
lượt xem 9
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

AIDS là viết tắt của Hội chứng suy giảm miễn dịch . Nó đại diện cho giai đoạn cuối của nhiễm bởi một retrovirus gọi là Human Immunodeficiency Virus ( HIV ). Việc thiếu hụt miễn dịch gây ra bởi sự mất mát của các tế bào CD4 + T tế bào cần thiết cho cả hai trung gian miễn dịch tế bào và kháng thể miễn dịch qua trung gian . Thảo luận chung của CD4 + T và các tế bào nhiều hơn về họ có ý nghĩa trong AIDS . ...

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: AIDS

AIDS AIDS là viết tắt của Hội chứng suy giảm miễn dịch . Nó đại diện cho giai đoạn cuối của nhiễm bởi một retrovirus gọi là Human Immunodeficiency Virus ( HIV ). Việc thiếu hụt miễn dịch gây ra bởi sự mất mát của các tế bào CD4 + T tế bào cần thiết cho cả hai trung gian miễn dịch tế bào và kháng thể miễn dịch qua trung gian . Thảo luận chung của CD4 + T và các tế bào nhiều hơn về họ có ý nghĩa trong AIDS . HIV - Human Immunodeficiency Virus Có hai người trong số họ: HIV-1 - nguyên nhân gây ra AIDS ở Tây Bán Cầu và Châu Âu  HIV-2 - nguyên nhân chính gây bệnh AIDS ở châu Phi và Đông  Nam Á. Họ là những retrovirus . Nhiễm trùng HIV chỉ có thể nhập vào các tế bào thể hiện các protein màng tế bào CD4 được tìm thấy trên người trợ giúp  các tế bào T và một lần thứ hai "đồng thụ thể" vào những tế bào này:  o Các chủng HIV (chỉ định " R5 ") liên kết các đồng thụ thể CCR5 . Đây là những giống được hầu hết nhiễm trùng. o Các chủng HIV (chỉ định " X4 ") liên kết các đồng thụ thể CXCR4 . o Cả hai thường cùng tồn tại trong một nhiễm trùng đang diễn ra với X4 xu hướng chiếm ưu thế trong giai đoạn cuối của AIDS chủng.
Các virion liên kết với cả CD4 và đồng thụ thể hoặc bằng phương tiện của các phân tử trên bề mặt của nó được gọi là glycoprotein 120 ( gp120 ). virion sau đó là quét vào các tế bào bằng cách qua trung gian thụ endocytosis . Fusion của màng lipid của virion và endosome sự ("Endocytic túi" - con số ở bên trái. Nhìn thấy) phát hành nội dung của các virion vào bào tương. tổng hợp hạt nhân là trung gian của gp41 . Khi HIV lây nhiễm một tế bào phân tử của  nó sao chép ngược và in tegrase đượ c tiến hành vào các tế bào thuộc các phân tử RNA của virus. Các phiên  mã ngược tổng hợp DNA bản sao của các RNA. Những thâm nhập vào nhân nơi integrase xúc tác chèn của mình  vào ADN của vật chủ của các nhiễm sắc thể. Các DNA HIV là phiên âm vào tươi RNA phân tử đó nhập lại bào  tương hợp o một số được dịch bởi ribosome chủ.  Các env RNA được phiên dịch thành các phân tử của protein phong bì (gp160). Những đi qua các mạng lưới nội chất và sau đó là bộ máy Golgi , nơi họ trở thành glycosylated bởi enzyme của tế bào chủ. Protease của tế bào chủ sau đó cắt gp160 vào gp120 mà ngồi trên bề mặt của các virion (và là  mục tiêu của hầu hết các loại vắc-xin hiện đang được thử nghiệm). gp41 , một protein xuyên màng liên kết với  gp120.
các gag và pol gen được dịch sang một phân tử  protein duy nhất là cắt bởi các virus protease vào  6 khác nhau capsid protein  các protease  chép ngược  các integrase các phân tử RNA trở thành kết hợp vào các hạt virus mới o Bệnh lây truyền HIV có trong dịch cơ thể đặc biệt là máu và tinh dịch  đặc biệt là trong giai đoạn đầu và cuối của bệnh  Phá vỡ hoặc trầy xước trong màng nhầy và da cho phép virus nhập Tại Bắc Mỹ, truyền tải xảy ra chủ yếu giữa những người đàn ông khi xuất tinh vào trong trực tràng (hay  miệng - những vòm họng và amiđan được làm đầy với các tế bào đuôi gai ) của nhau trong số người dùng thuốc tiêm tĩnh mạch có chung kim tiêm  ở phụ nữ các đối tác tình dục của đàn ông lưỡng tính hoặc sử  dụng ma túy là người iv ở trẻ sơ sinh của những phụ nữ này  ở người nhận máu bị nhiễm hoặc các sản phẩm máu. Điều này  thể loại mới nhất chiếm một dịch bệnh tàn phá trong bệnh hay chảy máu trong những năm 1980 người sử dụng vô tình bị nhiễm HIV-chế phẩm của yếu tố 8 (VIII) . Trong một số khu vực, 90% hoặc nhiều hơn các bệnh hay chảy máu phát triển AIDS. Đó là rủi ro, và nguy cơ từ truyền máu, bây giờ hầu như bằng không vì tất cả máu hiến tặng hiện đang được thử nghiệm để xem có o nhà tài trợ đã bị nhiễm HIV (cũng như một số virus khác); các chế phẩm huyết tương có nguồn gốc từ các yếu tố 8 o (VIII) và 9 (IX) đang được điều trị bằng nhiệt và / hoặc các dung môi để tiêu diệt virus mà có thể có mặt;
tái tổ hợp yếu tố 8 (VIII) và tái tổ hợp yếu tố 9 (IX) được o thực hiện bằng kỹ thuật di truyền hiện nay có sẵn. Bệnh Thăng Tiến Nhiễm HIV sản xuất ba giai đoạn của bệnh: một giai đoạn sớm  o kéo dài khoảng 2 tuần o có kèm theo sốt, đau nhức, và các triệu chứng giống như bệnh cúm khác o được đi kèm với mức độ cao của virus trong máu. một giai đoạn trung lưu với các tính năng này:  o kéo dài trong nhiều tháng hoặc thậm chí cả năm o sản xuất ít, nếu có, các triệu chứng o Của bệnh nhân máu có chứa virus ít, nhưng có chứa các kháng thể với virus. Những kháng thể này là cơ sở của các thử nghiệm phổ biến nhất cho HIV lây nhiễm. o Liên tục bị nhiễm trùng, cái chết, và thay thế các tế bào CD4 + tế bào T. Các tế bào T có lẽ đã giết chết bởi bệnh nhân CD8 + T gây độc tế bào (CTL). Một số có thể chết vì apoptosis . Đây là giai đoạn cuối mà được gọi là AIDS . Nó có các tính năng  này: o Một sự suy giảm nhanh chóng số lượng CD4 + tế bào T. Khi này giảm xuống dưới khoảng 400 USD / ml (bình thường là> 1000), miễn dịch của bệnh nhân là đủ yếu là nhiễm trùng cơ hội bắt đầu. Đây là những bệnh nhiễm trùng gây ra bởi sinh vật thông thường không gây ra triệu chứng bệnh ở những người có hệ miễn dịch. Chúng bao gồm:  virus, ví dụ, herpes simplex, herpes varicella-zoster, virus Epstein-Barr (EBV)  vi khuẩn, ví dụ, Mycobacterium tuberculosis  nấm, như Candida albicans (nguyên nhân của "nấm"), Pneumocystis jirovecii (nguyên nhân gây viêm phổi)  protozoans, ví dụ, microsporidia o Khi CD4 + giảm số lượng dưới 200 mỗi ml (mm 3 ), nhiễm trùng cơ hội trở nên nặng hơn và bệnh ung thư (ví dụ, ung
thư hạch , sarcoma Kaposi's ) có thể phát triển. Các bệnh nhân thường giết chết trong vòng một năm hoặc lâu hơn. Điều trị Ở các nước giàu có, sự tiến triển của bệnh HIV đã chậm lại đáng kể bằng việc sử dụng HAART (= cao hoạt động kháng virus Điều trị). Điều này nói với điều trị kết hợp với ba hoặc nhiều loại thuốc, ví dụ, hai là mục tiêu sao chép ngược và một trong những mục tiêu của protease của virus. Ức chế ngược Transciptase Nucleoside chất tương tự. Ví dụ:  o zidovudine (AZT) (Retrovir ®) o Lamivudine (Epivir ®) o didanosine (Videx ®) Mỗi của các loại thuốc này "kẻ ngu" các sao chép ngược vào kết hợp nó vào trong chuỗi DNA mà sau đó ngừng phát triển hơn nữa sự tổng hợp DNA. Liên kết để thảo luận minh họa về cách thức, zidovudine (AZT), thực hiện điều này. Các chất ức chế ngược Transciptase  Các thuốc này, ví dụ, efavirenz (Sustiva ®) ức chế enzyme bằng các cơ chế khác. Chất ức chế protease Những khối các protease của virus để các protein cần thiết cho việc lắp ráp các loại virus mới có thể không được cắt từ các tiền chất protein lớn. Ví dụ: indinavir (Crixivan ®)  saquinavir (Invirase ®) 
ritonavir (Norvir ®)  Fusion ức chế Fusion của màng virion với endosome màng [ Xem ] liên quan đến việc noncovalent ràng buộc giữa hai phân đoạn của gp41 phân tử được HR1 và HR2. Enfuvirtide (Fuzeon ®), một polypeptide tổng hợp có chứa 36 của các axit amino có trong các phân khúc HR2, cản trở quá trình này. Nó có thể hoạt động như một loại chất ức chế cạnh tranh , liên kết với HR1 HR2 ngăn chặn như vậy từ kết HR1. Ức chế integrase Raltegravir (Isentress ®), một loại thuốc ức chế HIV-1 integrase, đã làm chậm tiến triển bệnh ở bệnh nhân mà các loại thuốc khác đã mất hiệu quả của họ. Ức chế đồng thụ thể Binding Một số thuốc - cũng như một số kháng thể đơn dòng - đó là khối các liên kết của HIV đến coreceptors CCR5 và CXCR4 đang được thử nghiệm về an toàn và hiệu quả. Maraviroc ®, một loại thuốc liên kết với CCR5, đã thực hiện rất tốt mà nó nhận được FDA chấp thuận vào năm 2007. Những người có một đột biến trong họ CCR5 gen kháng với nhiễm trùng. Đầu thử nghiệm lâm sàng của liệu pháp gen, trong đó bệnh nhân bình thường của một CCR5 là cố tình làm gián đoạn gen đã cho thấy lời hứa. [ More ] Vấn đề với điều trị bằng thuốc Mặc dù có những tiến bộ to lớn trong làm chậm sự tiến triển của bệnh  ngược lại - ít nhất là trong một thời gian - các triệu chứng của giai  đoạn cuối của bệnh ngăn ngừa sự lây nhiễm của trẻ sơ sinh có mẹ bị nhiễm bệnh 
thuốc điều trị có nhiều nhược điểm. Các loại thuốc rất đắt tiền ($ 7,000 đến $ 10,000 / năm) mà họ  không chỉ thoát nguồn tài nguyên ở các nước giàu có mà chỉ đơn giản là không có sẵn ở các nước nghèo nhiều nơi rages dịch. Họ có nhiều tác dụng phụ khó chịu (ví dụ, buồn nôn, tiêu chảy,  tổn thương gan). Họ yêu cầu một chế độ dùng thuốc rất phức tạp: hơn một chục  viên thuốc một ngày (không kể những người cần thiết để đối phó với những nhiễm trùng cơ hội đi kèm). Họ thường không hiệu quả khi họ chọn cho sự xuất hiện của  virion kháng thuốc ở bệnh nhân. Vấn đề thứ hai là đặc biệt nghiêm trọng do tốc độ đột biến xảy ra trong HIV (như chúng tôi bây giờ phải nhìn thấy). Thay đổi đa dạng di truyền của HIV Phiên mã ngược (RNA → DNA) thiếu khả năng đọc sửa, sao chép DNA hay của phiên mã bình thường (DNA → RNA). Do đó lỗi, nghĩa là, các đột biến , được thường xuyên. Bởi vì trong số này, Dân số của virus trong một bệnh nhân duy nhất trở thành di  truyền đa dạng hơn theo thời gian. Điều này có thể dẫn đến: xuất hiện của các chủng loại khác xâm nhập của các tế bào o chẳng hạn như dòng X4 là mục tiêu các tế bào T và chủng nhắm mục tiêu các tế bào của bộ não, vv o Phát triển khả năng kháng các loại thuốc chống virus được sử dụng. New chủng và phân nhóm của HIV-1 và HIV-2 phát sinh trong  dân số của con người. o Những phức tạp những nỗ lực để phát triển một loại vaccine chống HIV o Nhưng - như chúng ta bây giờ sẽ thấy - đã giúp làm sáng tỏ nguồn gốc của bệnh. Nguồn gốc của HIV
Trình tự bộ gen khác nhau chủng HIV-1 và HIV-2 cho thấy từng có liên quan đến retrovirus xảy ra trong các động vật linh trưởng ở châu Phi. Đây là những chỉ định virus suy giảm miễn dịch ở khỉ ( SIV ) mặc dù chúng không gây suy giảm miễn dịch (hoặc bất kỳ bệnh) trong máy chủ tự nhiên của họ. Tuy nhiên, những lúc vô tình lây nhiễm SIV là một loài linh trưởng của một loài khác nhau, nó không gây bệnh trong vật chủ mới. Các dịch bệnh của con người là một ví dụ. HIV-1 là hầu hết liên quan chặt chẽ đến một SIV tìm thấy ở tinh  tinh ( Pan troglodytes troglodytes ) HIV-2 là hầu hết liên quan chặt chẽ đến một SIV xảy ra ở khỉ mặt  xanh muội ( Cercocebus atys ). Phân tích bộ gen cũng cho phép xây dựng cây huyết thống mà tiết lộ nhánh khác nhau của HIV cũng như các phân tích cho thấy mối quan hệ tiến hóa giữa các loài. Liên kết để thảo luận về cây phát sinh loài và cladistics . Những hình ảnh cho đến nay: Có ba nhánh của HIV-1: M, N, và O. Nhóm M và N có vẻ đã nhảy  vào những thời điểm riêng biệt từ tinh tinh sang người trong khi O có thể đã tăng từ khỉ đột với con người. Ngoại trừ trong các bộ phận của Tây Phi, trường hợp của con người hầu hết là do các thành viên của nhóm M. HIV-2 có vẻ đã nhảy từ khỉ mặt xanh cho con người trên ít nhất 4  lần khác nhau (có 4 nhánh). Làm thế nào? Những động vật linh trưởng (và khác) thường giết  mổ làm thực phẩm và tiếp xúc với máu và các mô của họ có lẽ là con đường lây truyền. Trong thực tế, tinh tinh SIV đó đã dẫn đến HIV-1 xuất hiện để được chính nó là sản phẩm của tái tổ hợp giữa hai SIVs khỉ rằng tinh tinh bị lây nhiễm. (Tinh tinh thường ăn những con khỉ.) Cũng như với các cây khác tiến hóa, người ta cũng có thể ước tính từ các trình tự bộ gen thời gian của sự phân kỳ của hai chi nhánh. bằng
chứng này cho thấy rằng tập đoàn M nhánh của HIV-1 xâm lược con người đôi khi rất sớm vào thế kỷ 20. Tuy nhiên, dịch bệnh AIDS trên toàn thế giới đã không nhận được bắt đầu cho đến những năm 1980. Điều gì đã để lâu? Một câu trả lời cho rằng đòi hỏi một sự đánh giá cao của cách thức mà các bệnh truyền nhiễm lây lan. tốc độ lây lan của họ phụ thuộc vào: Các dễ dàng lây truyền . Tính lan truyền của HIV là rất  thấp . HIV không giống như cúm hoặc sởi lây lan như wildfire. Chiều dài của thời gian lưu trữ này vẫn còn truyền  nhiễm . Một lần nữa, HIV không giống như cúm hoặc sởi, nơi giai đoạn lây lan chỉ là một vài ngày. Đối với HIV, nó có thể được năm. Các số liên lạc nhạy cảm , đó là, sự gần gũi của chủ mới tiềm  năng. Đối với các bệnh lây truyền qua đường (STDs), có nghĩa là số lượng các địa chỉ liên hệ tình dục. Vì vậy, các bệnh như HIV chỉ lửa riu riu trong cô lập các quần thể bởi vì chúng không có liên lạc mật độ nhạy cảm. Trong đông đúc dân cư, các thay đổi phương trình. (Hiện đã có một sự thay đổi đáng kể dân số từ nông thôn ra đô thị ở vùng cận Sahara châu Phi kể từ năm 1950.) Trong trường hợp của bệnh STDs, sự sẵn có của địa chỉ liên hệ tình dục nhiều - có thể đi kèm với thay đổi tập tục tình dục - thủ thuật quy mô. Trong mọi trường hợp, hiện nay nhân tố chính trong sự lây lan của HIV là hỗn, cho dù đồng tính hay dị tính. Phòng chống AIDS Vắc xin Nhiều lần sợ bệnh truyền nhiễm đã được giảm hoặc loại bỏ bởi sự phát triển của một loại vắc xin để phòng ngừa bệnh. Thảo luận và các ví dụ Hơn hai chục chống HIV thử nghiệm vắc-xin đã được phát triển và thử nghiệm lâm sàng của một số trong số này có được - và hiện nay đang được - thực hiện.
Cho đến nay, kết quả đáng thất vọng. Có nhiều lý do có thể khác nhau. Một số các vắc xin cố gắng để tạo ra kháng thể, ví dụ, chống lại các phần bên ngoài của các protein phong bì (có tên là gp120 ). Nhưng kháng thể miễn dịch qua trung gian không thể đưa ra bảo vệ đầy đủ. Các gen ( env ) mã hóa các protein phong bì biến đổi quá nhanh  chóng. Các virus có thể ở lại trong các tế bào ngoài tầm tay của lưu hành  kháng thể. Cao cấp của các kháng thể (các cơ sở thử nghiệm phổ biến nhất của nhiễm trùng) vẫn tồn tại ngay cả khi căn bệnh này theo đuổi khóa học không mủi lòng của nó. Vì vậy, vắc-xin khác đã được thiết kế để có lợi cho sự phát triển của tế bào miễn dịch qua trung gian , ví dụ như, T gây độc tế bào . Nhiều người trong số này là vắc-xin DNA , ví dụ, một virus sống như canarypox (một người họ vô hại của bệnh  đậu mùa) hoặc một adenovirus phục vụ như là một vector giới thiệu HIV gen (ADN) hoặc một hỗn hợp của plasmid mã hóa một số gen HIV (ví  dụ, gag , pol và env của một số chủng HIV). Hy vọng rằng biểu hiện của các gen trong các tế bào (ví dụ, cơ bắp) của chủ thể sẽ gây ra một phản ứng miễn dịch bảo vệ, nhưng cho đến nay đã có không thành công [ Link ]. Hành vi Bởi vì lây nhiễm HIV rất khó khăn, thay đổi hành vi có thể đi một chặng đường dài về hướng dừng dịch. Giảm số lượng bạn tình.  Nếu các loại thuốc tiêm chích không thể dừng lại, sau đó sử dụng  kim tiêm vô trùng (do đó không chia sẻ cho họ) sẽ ngăn ngừa nhiễm trùng. Sử dụng bao cao su và / hoặc (ví dụ, hóa học) rào cản khác để  tránh tiếp xúc với tinh dịch truyền nhiễm.
Theo lời của Anthony S. Fauci, Giám đốc Viện Dị ứng và các bệnh truyền nhiễm, "Không giống như Scourge vi sinh vật, chẳng hạn như bệnh sốt rét và bệnh lao (trong số nhiều người khác), mà có rất ít người có thể làm để ngăn ngừa nhiễm trùng, nhiễm HIV ở người lớn là hoàn toàn ngăn ngừa được bằng cách sửa đổi hành vi "[nhấn mạnh thêm].