Luận án Tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu thử nghiệm chế độ giám sát điều trị amikacin cho trẻ em dưới 1 tuổi tại bệnh viện Nhi Trung ương

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO<br /> <br /> BỘ Y TẾ<br /> <br /> TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI<br /> <br /> NGUYỄN THỊ KIM CHI<br /> <br /> NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM CHẾ ĐỘ<br /> GIÁM SÁT ĐIỀU TRỊ AMIKACIN<br /> CHO TRẺ EM DƯỚI 1 TUỔI<br /> TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG<br /> LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC<br /> <br /> HÀ NỘI, NĂM 2015<br /> <br /> BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO<br /> <br /> BỘ Y TẾ<br /> <br /> TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI<br /> <br /> NGUYỄN THỊ KIM CHI<br /> <br /> NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM CHẾ ĐỘ<br /> GIÁM SÁT ĐIỀU TRỊ AMIKACIN<br /> CHO TRẺ EM DƯỚI 1 TUỔI<br /> TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG<br /> LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC<br /> CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG<br /> MÃ SỐ: 62.72.04.05<br /> Người hướng dẫn khoa học: GS.TS. Hoàng Thị Kim Huyền<br /> PGS.TS. Khu Thị Khánh Dung<br /> <br /> HÀ NỘI, NĂM 2015<br /> <br /> LỜI CAM ÐOAN<br /> <br /> Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu do tôi thực hiện. Các số liệu<br /> và kết quả trình bày trong luận án là trung thực, chưa được công bố bởi bất kỳ tác<br /> giả hoặc ở bất kỳ công trình nào khác.<br /> Hà Nội, tháng 4 năm 2015<br /> Tác giả luận án<br /> <br /> Nguyễn Thị Kim Chi<br /> <br /> LỜI CẢM ƠN<br /> Để hoàn thành được bản Luận án Tiến sĩ này, nghiên cứu sinh đã được hướng<br /> dẫn khoa học bởi GS.TS Hoàng Thị Kim Huyền và PGS.TS Khu Thị Khánh Dung. Với<br /> tất cả tấm lòng mình, nghiên cứu sinh xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới các Thầy về<br /> định hướng khoa học, sự tận tâm chỉ dẫn trong suốt quá trình nghiên cứu.<br /> Xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc, Hội đồng Khoa học, Hội đồng Đạo đức,<br /> Khoa sơ sinh, Khoa Hô hấp, Khoa Miễn dịch – Dị ứng, Khoa Vi sinh, Khoa Sinh hóa<br /> và Phòng Kế hoạch tổng hợp - Bệnh viện Nhi Trung Ương đã tạo điều kiện để nghiên<br /> cứu sinh được thực hiện nghiên cứu của mình.<br /> Nghiên cứu sinh xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại<br /> học và Bộ môn Dược lâm sàng – Trường Đại học Dược Hà Nội đã hỗ trợ về chuyên<br /> môn để nghiên cứu sinh hoàn thành chương trình đào tạo và nghiên cứu khoa học.<br /> Nghiên cứu sinh xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu, Bộ môn Dược – Trường<br /> Cao đẳng Y tế Hà Nội đã tạo điều kiện để nghiên cứu sinh được đi học.<br /> Xin đặc biệt cảm ơn TS. Nguyễn Liên Hương và TS. Phạm Thúy Vân đã có<br /> những chỉ dẫn về học thuật giúp nghiên cứu sinh giải quyết những vướng mắc trong quá<br /> trình nghiên cứu.<br /> Nghiên cứu sinh xin chân thành cảm ơn các nhà khoa học, tác giả của các công<br /> trình nghiên cứu được trích dẫn trong luận án, các đồng nghiệp đã chia sẻ công việc,<br /> hợp tác và giúp đỡ để nghiên cứu sinh hoàn thành nhiệm vụ được giao.<br /> Và cuối cùng là lời cảm ơn nghiên cứu sinh dành cho cha, mẹ, chồng, các con và<br /> những người bạn đã động viên, chia sẻ giúp nghiên cứu sinh duy trì nghị lực để đi hết<br /> chặng đường nghiên cứu.<br /> Hà Nội, tháng 4 năm 2015<br /> Tác giả<br /> <br /> Nguyễn Thị Kim Chi<br /> <br /> MỤC LỤC<br /> DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT<br /> DANH MỤC TÊN VI KHUẨN VIẾT TẮT<br /> DANH MỤC CÁC BẢNG<br /> DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ.............................................................................................................. 1<br /> Chương 1. TỔNG QUAN........................................................................................... 3<br /> 1.1.<br /> <br /> DƯỢC ĐỘNG HỌC/DƯỢC LỰC HỌC CỦA KHÁNG SINH NHÓM<br /> <br /> AMINOGLYCOSID .................................................................................................... 3<br /> 1.1.1. Dược động học của kháng sinh nhóm aminoglycosid........................................ 3<br /> 1.1.2. Dược lực học của kháng sinh nhóm aminoglycosid........................................... 4<br /> 1.1.3. Mối liên hệ dược động học/dược lực học (PK/PD) và ứng dụng ....................... 13<br /> 1.2.<br /> <br /> GIÁM SÁT ĐIỀU TRỊ (TDM) CÁC AMINOGLYCOSID ............................. 15<br /> <br /> 1.2.1. Giới thiệu chung về TDM .................................................................................. 15<br /> 1.2.2. Các phương pháp tính liều dùng trong TDM aminoglycosid............................. 17<br /> 1.2.3. Các phương pháp định lượng nồng độ thuốc trong TDM aminoglycosid ......... 22<br /> 1.2.4. Giám sát an toàn trong TDM aminoglycosid ..................................................... 23<br /> 1.3.<br /> <br /> GIÁM SÁT ĐIỀU TRỊ AMINOGLYCOSID VÀ VIỆC SỬ DỤNG<br /> <br /> AMIKACIN Ở TRẺ EM .............................................................................................. 26<br /> 1.3.1. Sự thay đổi dược động học của AG ở trẻ em ..................................................... 26<br /> 1.3.2. Chế độ liều dùng và hướng dẫn sử dụng AG ở trẻ em ....................................... 27<br /> 1.3.3. Một số hướng dẫn TDM aminoglycosid trên trẻ em .......................................... 29<br /> 1.3.4. Sử dụng amikacin ở trẻ em ................................................................................. 29<br /> 1.4.<br /> <br /> CÁC NGHIÊN CỨU DƯỢC ĐỘNG HỌC VÀ TDM AMINOGLYCOSID<br /> <br /> TRÊN TRẺ EM ............................................................................................................ 33<br /> 1.4.1. Các nghiên cứu trên thế giới............................................................................... 33<br /> 1.4.2. Các nghiên cứu trong nước................................................................................. 34<br /> Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ........................... 36<br /> 2.1.<br /> <br /> ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU ........................................................................... 36<br /> <br /> 2.1.1. Bệnh nhân ........................................................................................................... 36<br /> <br />