Xây dựng công thức và đánh giá tính chất giá mang nano lipid chứa phyllanthin

Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 2 * 2016<br /> <br /> <br /> XÂY DỰNG CÔNG THỨC VÀ ĐÁNH GIÁ TÍNH CHẤT GIÁ MANG<br /> NANO LIPID CHỨA PHYLLANTHIN<br /> Nguyễn Đức Hạnh*, Ampol Mitrevej**<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mục tiêu: Phyllanthin là một hoạt chất lignan chính của cây Diệp hạ châu đắng (Phyllanthus amarus) với<br /> nhiều tác dụng sinh học đã được công bố. Nghiên cứu trước đây cho thấy phyllanthin có độ tan trong nước thấp,<br /> dẫn đến sinh khả dụng đường uống thấp. Với khả năng cải thiện độ tan và nâng cao sinh khả dụng đường uống,<br /> giá mang nano lipid (NLC) được nghiên cứu ứng dụng trên hoạt chất phyllanthin. Đề tài được thực hiện nhằm<br /> mục tiêu xây dựng công thức và đánh giá tính chất giá mang nano lipid chứa phyllanthin (Phy-NLC).<br /> Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Độ tan của phyllanthin trong tá dược dầu (dầu Mè, dầu Đậu<br /> nành và dầu Đậu phụng) được xác định bằng phương pháp bão hòa kết hợp định lượng bằng phương pháp<br /> HPLC. Tính tan của phyllanthin trong tá dược lipid rắn được ước lượng khảo sát. Phy-NLC được điều chế bằng<br /> phương pháp siêu âm nóng sử dụng Compritol® 888ATO làm tá dược lipid rắn, dầu Mè làm tá dược dầu và sử<br /> dụng hỗn hợp Phospholipon 90G và tween 80 làm chất diện hoạt. Ba công thức Phy-NLC (gồm Phy-F1, Phy-F2<br /> và Phy-F3) được khảo sát khả năng bắt giữ phyllanthin, kích thước tiểu phân, dãy phân bố kích thước và độ hòa<br /> tan trong môi trường dịch dạ dày giả định không chứa enzym (SGFwe) và dịch ruột giả định không có enzym<br /> (SIFwe). Thử nghiệm phân tích nhiệt vi sai được khảo sát trên công thức Phy-F2.<br /> Kết quả: Phyllanthin được bắt giữ trong tiểu phân nano lipid với tỷ lệ bắt giữ cao 99,24% và tồn tại trong<br /> giá mang nano lipid dưới dạng vô định hình. Kích thước giá mang nano lipid chứa phyllanthin và dãy phân bố<br /> kích thước được ghi nhận ở 257 nm và 0,41. Giá mang nano lipid có thể giúp kiểm soát tốc độ phóng thích của<br /> phyllanthin trong môi trường dịch ruột giả định không có enzym.<br /> Kết luận: Công thức và tính chất của giá mang nano lipid đã được nghiên cứu xây dựng và khảo sát. Đề tài<br /> cung cấp thông tin quan trọng cho các nghiên cứu tiếp theo in vitro và in vivo trên giá mang nano lipid chứa<br /> phyllanthin.<br /> Từ khóa: phyllanthin, giá mang nano lipid, độ hòa tan, phân tích nhiệt, khả năng bắt giữ<br /> ABSTRACT<br /> DEVELOPMENT AND EVALUATION OF PHYLLANTHIN LOADED<br /> NANOSTRUCTURED LIPID CARRIERS<br /> Nguyen Duc Hanh, Ampol Mitrevej<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement of Vol. 20 - No 2 - 2016: 278 - 284<br /> <br /> Objectives: Phyllanthin is a major bioactive lignan component of Phyllanthus amarus with several<br /> known biological activities. Phyllanthin has been reported to exhibit a low oral bioavailability due to its low water<br /> solubility. Nano structured lipid carriers have been reported to be able to promote the oral absorption of lipophilic drugs.<br /> This study aimed at developing and evaluating phyllanthin loaded nanostructured lipid carriers (Phy-NLC).<br /> <br /> Methods: Phy-NLC was prepared by a hot ultrasonication method employed Compritol® 888ATO as a solid<br /> lipid, sesame oil as a liquid lipid and a mixture of Phospholipon 90G and tween 80 as emulsifiers. The prepared<br /> Phy-NLC was evaluated for their particle size, polydispersity index, entrapment efficiency, thermal analysis and<br /> <br /> *Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh **Khoa Dược, Đại học Mahidol<br /> Tác giả liên lạc: TS. Nguyễn Đức Hạnh ĐT: 0909568956 Email: duchanh@uphcm.edu.vn<br /> <br /> 278 Chuyên Đề Dược<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 2 * 2016 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> dissolution release pattern in simulated gastric fluid and simulated intestinal fluid without enzyme.<br /> Results: Phyllanthin was found to be entrapped in nanostructured lipid carriers at a high entrapment<br /> efficiency of 99.38% and in an amorphous state. The average particle size and polydispersity index of Phy-NLC<br /> were found to be at 257 nm and 0.41, respectively. The controlled release of phyllanthin from Phy-NLC was<br /> studied in both simulated gastric fluid and simulated intestinal fluid.<br /> Conclusion: This study provided useful information for further in vitro and in vivo studies on phyllanthin<br /> loaded nanostructured lipid carriers.<br /> Key words: Phyllanthin, nanostructured lipid carriers, dissolution, thermal analysis, entrapment efficiency<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ mang cho hoạt chất phyllanthin. Công thức của<br /> giá mang nano lipid chứa phyllanthin được<br /> Phyllanthin (Hình 1) là một trong những nghiên cứu và thiết lập, từ đó, một số tính chất<br /> hoạt chất chính của lá Diệp hạ châu đắng của giá mang nano lipid chứa phyllanthin được<br /> (Phyllanthus amarus). Một số hoạt tính của khảo sát.<br /> phyllanthin đã được công bố gồm: tính chất<br /> PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU<br /> bảo vệ gan(1-3), chống oxy hóa, hạ acid uric<br /> máu (có thể so sánh với allopurinol và Đối tượng nghiên cứu<br /> benzbromaron, probenecid) , hiệp đồng với<br /> (5,6)<br /> Phyllanthin (độ tinh khiết 98,73 %) do ban<br /> doxorubicin và một số thuốc hóa trị khác NCKH – TV, Khoa Dược, Đại học Y Dược TP.<br /> trong điều trị ung thư(5)… Tuy nhiên, kết quả Hồ Chí Minh cung cấp. Các tá dược, dung môi<br /> nghiên cứu trước đây cho thấy, độ tan của đạt tiêu chuẩn Dược điển và tiêu chuẩn cơ sở.<br /> phyllanthin trong dịch ống tiêu hóa thấp dẫn Màng thẩm tách MWCO (Molecular Weight<br /> đến sinh khả dụng đường uống của Cut-Off) 3500 – 4000 (Cellu Sep, Mỹ).<br /> phyllanthin thấp (0,62 % trên chuột cống(6)).<br /> Xây dựng và thẩm định phương pháp HPLC<br /> Ngày nay, hệ tiểu phân nano lipid được ứng<br /> định lượng phyllanthin<br /> dụng rộng rãi trong việc cải thiện độ hấp thu của<br /> Điều kiện HPLC định lượng phyllanthin<br /> hoạt chất, đặc biệt là những hoạt chất kém tan<br /> trong nước(4), thông qua cơ chế bám dính của Máy sắc ký lỏng hiệu năng cao D-2000 Elite<br /> tiểu phân nano và tăng cường hấp thu hoạt chất Series HPLC system (Hitachi High Technologies<br /> qua đường hấp thu của lipid. Cơ thể hấp thu America, Pleasanton, CA). Cột sắc ký: Hypersil<br /> lipid đồng thời cũng hấp thu hoạt chất bị bắt giữ GOLD C18 (250mm x 4,6mm; 5 µm; Thermo<br /> trong tiểu phân lipid. Scientific). Hệ pha động: acetonitril – nước<br /> H<br /> CH 3O (65:35). Tốc độ dòng 0,7 ml/phút. Nhiệt độ cột: 25<br /> OCH3<br /> oC. Thể tích tiêm mẫu: 20 µl. Bước sóng phát<br /> OCH3<br /> CH 3O<br /> H hiện: 230 nm.<br /> Chuẩn bị mẫu thử định lượng phyllanthin trong tá<br /> OCH 3 dược lỏng:<br /> OCH3<br /> Hòa tan hoàn toàn 50 µl mẫu cần định lượng<br /> Hình 1: Công thức hóa học của phyllanthin<br /> bằng ethanol trong bình định mức 10 ml, thêm<br /> Với khả năng cải thiện độ hấp thu qua ethanol đến vạch, lắc đều và lọc qua màng lọc<br /> đường tiêu hóa, giá mang nano lipid kích thước lỗ lọc 0,22 µm trước khi phân tích<br /> (Nanostructured lipid carriers, NLC), một dạng<br /> bằng phương pháp HPLC.<br /> của hệ tiểu phân nano lipid, được chọn làm giá<br /> <br /> <br /> Chuyên Đề Dược 279<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 2 * 2016<br /> <br /> Chuẩn bị mẫu thử định lượng phyllanthin phóng và dầu Mè ở 75oC. Pha nước, gồm tween 80<br /> thích từ thử nghiệm độ hòa tan: hòa tan trong nước cất ở nhiệt độ 80oC, được<br /> Mẫu thu được từ thử nghiệm khảo sát độ cho từ từ vào pha dầu và khuấy đều trong 15<br /> hòa tan được lọc qua màng lọc kích thước lỗ lọc phút ở tốc độ khuấy 1000 vòng/phút. Nhũ<br /> 0,22 µm trước khi phân tích bằng phương pháp tương hình thành được đánh siêu âm với biên<br /> HPLC. độ 60% trong 2 phút. Mẫu sau khi đánh siêu<br /> âm được để nguội ở nhiệt độ phòng trong 24<br /> Thẩm định phương pháp HPLC định lượng<br /> giờ hình thành giá mang nano lipid chứa<br /> phyllanthin<br /> phyllanthin. Một phần giá mang nano lipid<br /> Phương pháp HPLC định lượng chứa phyllanthin được đông khô để khảo sát<br /> phyllanthin được thẩm định về tính tương tính chất hóa lý.<br /> thích hệ thống, tính đặc hiệu, tính tuyến tính,<br /> Bảng 1: Công thức của các giá mang nano lipid chứa<br /> độ lặp lại và độ đúng.<br /> phyllanthin (Phy-NLC)<br /> Khảo sát độ tan của phyllanthin trong tá Phy-F1 Phy-F2 Phy-F3<br /> dược dầu Phyllanthin (mg) 10 10 10<br /> ®<br /> Độ tan của phyllanthin trong 3 loại dầu: dầu Compritol 888ATO (g) 2,5 2,25 2,00<br /> Dầu Mè (g) 0 0,25 0,50<br /> Mè, dầu Đậu nành, dầu Đậu phụng được xác<br /> Phospholipon 90G (g) 0,50 0,50 0,50<br /> định bằng phương pháp quá bão hòa. Cho tá Tween 80 (g) 1,00 1,00 1,00<br /> dược dầu vào eppendorf, thêm phyllanthin, Nước cất (vừa đủ) (g) 50 50 50<br /> vortex, siêu âm cho tan hết. Tiếp tục thêm<br /> Đánh giá tính chất giá mang nano lipid chứa<br /> phyllanthin và hòa tan đến quá bão hòa. Lọc qua<br /> phyllanthin<br /> màng lọc 0,22 µm, thu được dung dịch<br /> phyllanthin bão hòa trong tá dược dầu. Lựa chọn Kích thước tiểu phân và thế zeta<br /> dầu có khả năng hòa tan phyllanthin cao nhất. Kích thước tiểu phân, dãy phân bố kích<br /> thước và thế Zeta được đo trên máy Zetasizer<br /> Khảo sát độ tan của phyllanthin trong tá dược lipid<br /> Nano-ZS (Malvern Instruments, Worceshtire,<br /> rắn<br /> UK). Mẫu Phy-NLC được pha loãng 10 lần với<br /> Độ tan của phyllanthin trong tá dược lipid nước cất trước khi đo. Lấy kết quả trung bình<br /> rắn (Compritol® 888ATO, Compritol® 3 lần đo.<br /> HD5ATO và GeleolTM mono and diglycerides<br /> NF) được ước lượng và so sánh bằng cách làm Khả năng bắt giữ hoạt chất<br /> nóng chảy từng tá dược và thêm từ từ từng Khả năng bắt giữa phyllanthin của Phy-<br /> lượng nhỏ phyllanthin để hòa tan cho đến khi NLC được xác định bằng phương pháp siêu ly<br /> một lượng nhỏ phyllanthin cho vào không thể tâm, sử dụng ống ly tâm màng lọc 100,000<br /> hòa tan được trong từng lipid nóng chảy. So MWCO (Millipore, Billerica, MA). Tốc độ ly<br /> sánh khả năng hòa tan phyllanthin của các tâm 5,000 vòng/phút trong 60 min, sử dụng<br /> lipid rắn và chọn lipid rắn có khả năng hòa tan máy ly tâm (Kubota Model 6930, Kubota<br /> phyllanthin tốt nhất. Corporation, Madison, WI, USA). Khả năng<br /> bắt giữ phyllanthin được tính toán từ lương<br /> Phương pháp điều chế giá mang nano lipid chứa<br /> phyllanthin tự do trong môi trường phân tán<br /> phyllanthin<br /> hệ Phy-NLC từ phương trình sau:<br /> Giá mang nano lipid chứa phyllanthin<br /> MI  MF<br /> được điều chế bằng phương pháp siêu âm EE %    100%<br /> MI<br /> nóng. Phyllanthin được hòa tan trong pha dầu<br /> gồm Compritol® 888ATO, Phospholipon 90G Trong đó:<br /> <br /> <br /> <br /> 280 Chuyên Đề Dược<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 2 * 2016 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> MI: lượng phyllanthin cho vào pha dầu (Cellu-Sep T1, Bioron GmbH, Ludwigshafen,<br /> MF: lượng phyllanthin tự do trong môi Germany) khảo sát độ hòa tan trong 250 ml dịch<br /> trường phân tán ruột giả định không có enzym pH 6,8. Thời điểm<br /> lấy mẫu: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18<br /> Lượng phyllanthin tự do trong môi trường<br /> và 24 giờ.<br /> phân tán được định lượng bằng phương pháp<br /> HPLC nêu trên. KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN<br /> Phân tích nhiệt Thẩm định phương pháp HPLC định<br /> Khảo sát phân tích nhiệt (thermal analysis) lượng phyllanthin<br /> của mẫu đông khô Phy-NLC được thực hiện trên Phương pháp HPLC định lượng<br /> máy phân tích nhiệt vi sai (DSC 7, Perkin-Elmer, phyllanthin đạt yêu cầu về tính tương thích hệ<br /> Norwalk, CT, USA). Mẫu (3 mg) được cho vào thống, tính đặc hiệu (Hình 2), tính tuyến tính<br /> khay nhôm và làm nóng ở tốc độ gia nhiệt 10 trong khoảng nồng độ 0,25 – 500 µg/ml với<br /> oC/phút cho đến nhiệt độ 125 oC trong môi<br /> phương trình tương quan tuyến tính y=54,50x +<br /> trường khí nitơ trơ với tốc độ dòng là 50 41,87 (R2=0,9995), đạt độ lặp lại với RSD trong<br /> ml/phút. khoảng 0,05% - 0,15%; đạt độ đúng với độ phục<br /> Độ hòa tan của Phy-NLC hồi từ 99,99% – 101,48 % và giới hạn định lượng<br /> Khả năng phóng thích phyllanthin từ Phy- là 0,25 µg/ml.<br /> NLC được khảo sát sử dụng phương pháp<br /> (a)<br /> phóng thích qua màng thẩm tách (MWCO 3500-<br /> 4000 Da) trong 250 ml môi trường thử độ hòa tan<br /> ở nhiệt độ 37oC ± 0,5 oC, sử dụng thiết bị kiểu<br /> cánh khuấy với tốc độ quay 50 vòng/phút. Thử<br /> nghiệm độ hòa tan được thực hiện trong 2 điều (b)<br /> kiện: pH 1,2 (SGFwe) và pH 6,8 (SIFwe). Thể tích<br /> lấy mẫu là 5 ml. Sau khi lấy mẫu tại từng thời<br /> điểm xác định, 5 ml môi trường mới được trả lại<br /> bình thử nghiệm. Mẫu được lọc qua màng lọc có<br /> kích thước lỗ lọc 0,22 µm trước khi được định (c)<br /> <br /> lượng bằng phương pháp HPLC.<br /> Thử nghiệm độ hòa tan trong dịch dạ dày giả định<br /> không có enzym<br /> Mẫu đông khô Phy-NLC tương ứng với 1 (d)<br /> <br /> mg phyllanthin được cho vào túi thẩm tách<br /> (Cellu-Sep T1, Bioron GmbH, Ludwigshafen,<br /> Germany) khảo sát độ hòa tan trong 250 ml dịch<br /> dạ dày giả định không có enzym pH 1,2. Thời<br /> điểm lấy mẫu: 0,5, 1, 1,5 và 2 giờ.<br /> Thử nghiệm độ hòa tan trong dịch ruột giả định Hình 2: Sắc ký đồ HPLC của (a) phyllanthin chuẩn,<br /> không có enzym (b) dầu Mè, (c) dầu Đậu nành và (d) dầu Đậu phụng<br /> Mẫu đông khô Phy-NLC tương ứng với 1 Độ tan của phyllanthin trong tá dược dầu<br /> mg phyllanthin được cho vào túi thẩm tách<br /> <br /> <br /> Chuyên Đề Dược 281<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 2 * 2016<br /> <br /> Độ tan của phyllanthin trong dầu Mè, dầu Công thức % phyllanthin được bắt giữ trong giá mang<br /> nano lipid<br /> Đậu nành, dầu Đậu phụng được thể hiện trong Phy-F3 99,38<br /> Hình 3.<br /> Công thức Phy-F1 không sử dụng dầu Mè<br /> nên khả năng bắt giữ phyllanthin thấp nhất<br /> trong 3 công thức khảo sát. Công thức Phy-F3 có<br /> lượng dầu Mè nhiều hơn so với công thức Phy-<br /> F2 nên khả năng bắt giữa phyllanthin của công<br /> thức Phy-F3 cao hơn công thức Phy-F2. Điều này<br /> có thể giải thích bởi dầu Mè cho khả năng hòa<br /> tan phyllanthin cao hơn Compritol® 888ATO.<br /> Kích thước tiểu phân, dãy phân bố kích thước và thế Zeta<br /> Kích thước tiểu phân, dãy phân bố kích<br /> Hình 3: Độ tan của phyllanthin trong tá dược dầu thước và thế Zeta của 3 công thức khảo sát được<br /> trình bày trong Bảng 3.<br /> Dầu Mè có khả năng hòa tan phyllanthin<br /> cao nhất trong 3 dầu khảo sát. Vì vậy, dầu Mè Bảng 3: Kích thước tiểu phân, dãy phân bố kích thước<br /> được chọn làm tá dược dầu cho hệ Phy-NLC. và thế Zeta của các Phy-NLC<br /> Kích thước tiểu Dãy phân bố Thế Zeta<br /> Khảo sát độ hòa tan của phyllanthin trong tá dược phân (nm) kích thước (mV)<br /> lipid rắn Phy-F1 263 ± 6,11 0,44 ± 0,01 -15,90 ±<br /> 0,46<br /> Trong 3 tá dược lipid rắn khảo sát Phy-F2 257 ± 0,30 0,43 ± 0,01 -10,02 ±<br /> 0,22<br /> (Compritol® 888ATO, Compritol® HD5ATO và<br /> Phy-F3 255 ± 3,00 0,41 ± 0,03 -7,75 ± 0,31<br /> GeleolTM mono and diglycerides NF), phyllanthin<br /> tan tốt nhất trong Compritol® 888ATO (khoảng 8 Kết quả cho thấy kích thước tiểu phân, dãy<br /> mg/g). Vì vậy Compritol® 888ATO được chọn phân bố kích thước và thế Zeta của cả 3 công<br /> làm tá dược lipid rắn cho hệ Phy-NLC. thức khác nhau không có ý nghĩa thống kê.<br /> Khảo sát một số phối hợp công thức giá mang nano Độ hòa tan của giá mang nano lipid chứa<br /> lipid chứa phyllanthin phyllanthin<br /> Tween 80 và Phospholipion 90G được chọn Độ hòa tan của phyllanthin từ các giá mang<br /> làm chất nhũ hóa cho giá mang nano lipid chứa nano lipid chứa phyllanthin trong môi trường<br /> phyllanthin vì khả năng tương thích và khả năng SGFwe và SIFwe được trình bày trong Hình 4 và<br /> tạo nhũ tương kích thước nano với tá dược lipid Hình 5.<br /> được chọn (dữ liệu không trình bày trong 8<br /> <br /> nghiên cứu này). Phy-F1<br /> % phyllathin phóng thích<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> 6 Phy-F2<br /> Kết quả nghiên cứu khả năng bắt giữ Phy-F3<br /> phyllathin của 3 công thức Phy-NLC (Phy-F1, 4<br /> <br /> Phy-F2 và<br /> Phy-F3) được trình bày trong Bảng 2. 2<br /> <br /> <br /> <br /> Bảng 2: Khả năng bắt giữ phyllanthin của các giá 0<br /> 0 0.5 1 1.5 2<br /> mang nano lipid khảo sát Thời gian (giờ)<br /> Công thức % phyllanthin được bắt giữ trong giá mang<br /> nano lipid Hình 4: Độ hòa tan của giá mang nano lipid chứa<br /> Phy-F1 95,76<br /> phyllanthin trong môi trường SGFwe (n=6)<br /> Phy-F2 99,24<br /> <br /> <br /> <br /> 282 Chuyên Đề Dược<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 2 * 2016 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> 60 nhiên, sản phẩm đông khô của cả hai công<br /> 50 thức khi được phân tán lại trong môi trường<br /> % phyllanthin phóng thích<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> 40 nước cất, công thức Phy-F2 cho khả năng tái<br /> 30 phân tán tốt hơn công thức Phy-F3. Thành<br /> 20<br /> phần dầu Mè trong công thức Phy-F3 cao gấp<br /> Phy-F1<br /> đôi so với công thức Phy-F2 có thể là nguyên<br /> 10 Phy-F2<br /> Phy-F3 nhân dẫn đến hiện tượng kết dính và khó<br /> 0<br /> 0 6 12 18 24 phân tán lại của công thức Phy-F3. Như vậy,<br /> Thời gian (giờ)<br /> chọn công thức Phy-F2 để tiếp tục khảo sát.<br /> Hình 5: Độ hòa tan của giá mang nano lipid chứa<br /> Phân tích nhiệt<br /> phyllanthin trong môi trường SIFwe (n=6)<br /> Kết quả phân tích nhiệt vi sai của Compritol®<br /> Tốc độ phóng thích phyllathin từ SGFwe<br /> 888ATO, giá mang nanolipid công thức Phy-F2<br /> và từ SIFwe khác nhau không có ý nghĩa<br /> không tải phyllanthin, Phy-F2 và phyllanthin<br /> thống kê trong thời gian 2 giờ đầu. Mặt khác,<br /> tinh thể được trình bày trong Hình 6.<br /> Hình 5 cho thấy rõ việc phóng thích<br /> phyllanthin từ Phy-NLC trong SIFwe được Nhiệt độ nóng chảy của phyllanthin tinh thể<br /> kiểm soát trong thời gian 24 giờ. Điều này có được ghi nhận bởi đỉnh nhọn ở nhiệt độ 96oC.<br /> thể giải thích bởi khung lipid matrix không bị Đỉnh này không được phát hiện trên kết quả<br /> phân rã trong môi trường SIFwe do môi phân tích nhiệt vi sai của công thức Phy-F2. Vì<br /> trường thử nghiệm độ hòa tan trong SIFwe vậy, phyllanthin có thể tồn tại trong giá mang<br /> không có enzym lipase. nano lipid công thức Phy-F2 ở dạng vô định<br /> hình.<br /> Như vậy, cả 2 công thức Phy-F2 và Phy-F3<br /> khác nhau không có ý nghĩa thống kê. Tuy<br /> <br /> <br /> (a)<br /> Endothermic<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> (b)<br /> <br /> <br /> (c)<br /> <br /> <br /> <br /> (d)<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Hình 6: Kết quả phân tích nhiệt vi sai của (a) nguyên liệu Compritol® 888ATO, (b) giá mang NLC công thức<br /> Phy-F2 không có phyllanthin, (c) Phy-F2 và (d) tinh thể phyllanthin<br /> KẾT LUẬN có thể tồn tại trong giá mang dưới dạng vô định<br /> hình. Đường kính trung bình và dãy phân bố<br /> Giá mang nanolipid chứa phyllanthin đã kích thước của giá mang nano lipid chứa<br /> được nghiên cứu và phát triển. Kết quả nghiên phyllanthin được xác định lần lượt là 257 nm và<br /> cứu cho thấy phyllanthin được bắt giữa trong giá 0,41. Nghiên cứu cho thấy giá mang nano lipid<br /> mang nano lipid với khả năng bắt giữ 99,24% và có thể giúp kiểm soát tốc độ phóng thích của<br /> <br /> <br /> Chuyên Đề Dược 283<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 2 * 2016<br /> <br /> phyllanthin trong môi trường dịch ruột giả định 4. Muchow M, Maincent P, Müller RH (2008), Lipid<br /> Nanoparticles with a Solid Matrix (SLN®, NLC®, LDC®) for<br /> không có enzym. Oral Drug Delivery, Drug Development and Industrial<br /> Pharmacy 34, pp. 1394–1405.<br /> TÀI LIỆU THAM KHẢO 5. Murugaiyah V, Chan K, Antihyperuricemic Lignans from the<br /> 1. Chirdchupunseree H, Pramyothin P (2010), Protective activity Leaves of Phyllanthus niruri, Planta Med 72 (2006) 1262-1267.<br /> of phyllanthin in ethanol-treated primary culture of rat 6. Murugaiyah V, Chan K(2009), Mechanisms of<br /> hepatocytes, Journal of Ethnopharmacology 128 172–176. antihyperuricemic effect of Phyllanthus niruri and its lignan<br /> 2. Islam A, Selvan T, Mazumder UK, Gupta M, Ghosal S (2008), constituents, Journal of Ethnopharmacology, pp. 233–239.<br /> “Antitumour effect of Phyllanthin and Hypophyllanthin from<br /> Phyllanthus amarus against Ehrlich Ascites Carcinoma in<br /> mice”, Pharmacologyonline 2 (2008) 796-807. Ngày nhận bài báo: 30/10/2015<br /> 3. Leite DFP, Kassuya CAL (2006), The cytotoxic effect and the Ngày phản biện nhận xét bài báo: 20/11/2015<br /> multidrug resistance reversing action of lignans from Ngày bài báo được đăng: 20/02/2016<br /> Phyllanthus amarus, Planta Med 72, pp. 1353-1358.<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> 284 Chuyên Đề Dược<br />