BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO<br />
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI<br />
<br />
BỘ Y TẾ<br />
<br />
NGUYỄN THỊ NGỌC HÀ<br />
<br />
NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG QUY TRÌNH<br />
TỔNG HỢP LEVOTHYROXIN<br />
MONONATRI VÀ LIOTHYRONIN<br />
MONONATRI TỪ L-TYROSIN<br />
<br />
LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC<br />
<br />
HÀ NỘI, NĂM 2016<br />
<br />
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO<br />
TRƯỜNGăĐẠI HỌCăDƯỢC HÀ NỘI<br />
<br />
BỘ Y TẾ<br />
<br />
NGUY N THỊ NGỌC HÀ<br />
<br />
NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG QUY TRÌNH<br />
TỔNG HỢP LEVOTHYROXIN<br />
MONONATRI VÀ LIOTHYRONIN<br />
MONONATRI TỪ L-TYROSIN<br />
LUẬN ÁN TIẾNăSĨăDƯỢC HỌC<br />
CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ D ỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ THUỐC<br />
MÃ SỐ: 62720402<br />
<br />
Ng ời h ớng dẫn khoa học:<br />
1. PGS. TS. Nguy năĐìnhăLuyện<br />
2. TS. Nguy năV năHân<br />
<br />
HÀ NỘI,ăN Mă2016<br />
<br />
LỜI CAM ĐOAN<br />
Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu,<br />
kết quả nêu trong luận án là trung thực và chưa từng được công bố trong<br />
bất kỳ công trình nào khác.<br />
Nguyễn Thị Ngọc Hà<br />
<br />
i<br />
<br />
Lời cảm ơn<br />
Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc đến:<br />
PGS. TS. Nguyễn Đình Luyện<br />
TS. Nguyễn Văn Hân<br />
Những người thầy đã nhiệt tình hướng dẫn và hết lòng giúp đỡ tôi<br />
trong quá trình thực hiện luận án này.<br />
Tôi xin cảm ơn TS. Nguyễn Văn Hải, ThS. Nguyễn Văn Giang<br />
cùng toàn thể các thầy cô giáo, kỹ thuật viên Bộ môn Công nghiệp<br />
Dược, Bộ môn Hóa Đại cương Vô cơ đã giúp đỡ tôi trong quá trình<br />
công tác, học tập và thực hiện đề tài.<br />
Tôi cũng xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám hiệu, phòng<br />
Đào tạo Sau đại học, phòng Tổ chức cán bộ, các Bộ môn và Phòng ban<br />
chức năng - trường Đại học Dược Hà Nội đã tạo điều kiện thuận lợi cho<br />
tôi trong thời gian học tập và hoàn thành luận án.<br />
Cảm ơn sự phối hợp và giúp đỡ của các anh chị Phòng cộng<br />
hưởng từ - Viện Hóa học - Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam,<br />
Phòng Phổ khối - Viện Hóa học các hợp chất thiên nhiên - Viện Hàn lâm<br />
Khoa học và Công nghệ Việt Nam.<br />
Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới ba, mẹ, chồng và hai<br />
con, người thân, bạn bè đã luôn là những người động viên là động lực<br />
giúp tôi phấn đấu hoàn thành luận án.<br />
Một lần nữa, xin cảm ơn tất cả những sự giúp đỡ quý báu mà mọi<br />
người đã dành cho tôi.<br />
Nguyễn Thị Ngọc Hà<br />
<br />
ii<br />
<br />
M CL C<br />
Trang<br />
Lời cam đoan………………………………………………………….... i<br />
Lời c m ơn…………………………………………………………....... ii<br />
M c l c……………………………………………………………......... iii<br />
Danh m c các chữ và các ký hi u vi t tắt ………………………........... vii<br />
Danh m c các b ng…………………………………………………...... x<br />
Danh m c các hình…………………………………………………….. xii<br />
Ch<br />
<br />
ĐẶT V N Đ<br />
<br />
1<br />
<br />
ng 1. T NG QUAN<br />
<br />
3<br />
<br />
1.1. T ng quan v levothyroxin vƠ liothyronin…..…………............. 3<br />
1.1.1. Levothyroxin……………………………………......................... 3<br />
1.1.2. Liothyronin………………………………………………………. 5<br />
1.1.3. Tác d ng dư c lý của hormon tuy n giáp……………………….. 6<br />
1.2. Các ph<br />
<br />
ng pháp t ng h p levothyroxin mononatri và<br />
<br />
liothyronin mononatri…………………………………………… 7<br />
1.2.1. Phương pháp tổng h p từ levothyroxin mononatri và liothyronin<br />
mononatri 3,5-diiodo-L-thyronin…..……………………………. 7<br />
1.2.2. Các phương pháp khác…………………………………………... 16<br />
1.3. Các ph<br />
<br />
ng pháp t o h p ch t diaryl ether…………………… 18<br />
<br />
1.3.1. Phương pháp ghép đôi nhờ xúc tác đồng………………………... 18<br />
1.3.2. Ph n ứng th ái nhân trên nhân thơm……………………………. 26<br />
1.3.3. Ph n ứng oxy hóa t o liên k t diaryl ether………………………. 29<br />
1.3.4. Phương pháp khác……………………………………………….. 30<br />
1.4. Phân tích, l a chọn h ớng nghiên c u…………………………. 34<br />
Ch<br />
<br />
ng 2. NGUYÊN LI U, TRANG THI T B VÀ PH<br />
PHÁP NGHIÊN C U<br />
<br />
iii<br />
<br />
NG<br />
36<br />
<br />