Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu tần suất, đặc điểm thalassemia và các bệnh hemoglobin trong cộng đồng dân tộc Khmer ở đồng bằng sông Cửu Long

Chia sẻ: Co Ti Thanh | Ngày: | Loại File: DOCX | Số trang:241

Thêm vào BST

Báo xấu

36
lượt xem 1
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Mục đích nghiên cứu của luận án nhằm xác định tần suất các thể thalassemia và bệnh hemoglobin, tỉ lệ các kiểu đột biến gen globin trong cộng đồng dân tộc Khmer ở đồng bằng sông Cửu Long. Mô tả một số đặc điểm lâm sàng và huyết học các thể thalassemia và bệnh hemoglobin trong cộng đồng dân tộc Khmer ở đồng bằng sông Cửu Long.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu tần suất, đặc điểm thalassemia và các bệnh hemoglobin trong cộng đồng dân tộc Khmer ở đồng bằng sông Cửu Long

̣ ̣ ̣ BÔ GIAO DUC VA ĐAO TAO ́ ̀ ̀ ̣ BÔ Y TẾ TRƯƠNG ĐAI HOC Y HA NÔI ̀ ̣ ̣ ̀ ̣ LÊ THI HOANG MY ̣ ̀ ̃ Nghiªn cøu tÇn suÊt, ®Æc ®iÓm thalassemia vµ c¸c bÖnh hemoglobin trong céng ®ång d©n téc Khmer ë ®ång b»ng s«ng Cöu Long LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HA NÔI 2018 ̀ ̣
̣ ̣ ̣ BÔ GIAO DUC VA ĐAO TAO ́ ̀ ̀ ̣ BÔ Y TẾ TRƯƠNG ĐAI HOC Y HA NÔI ̀ ̣ ̣ ̀ ̣ LÊ THI HOANG MY ̣ ̀ ̃ Nghiªn cøu tÇn suÊt, ®Æc ®iÓm thalassemia vµ c¸c bÖnh hemoglobin trong céng ®ång d©n téc Khmer ë ®ång b»ng s«ng Cöu Long Chuyên nganh ̀ ́ ̣ : Huyêt hoc và Truyên mau ̀ ́ Ma sô ̃ ́ : 62720151 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hương dân khoa hoc: ́ ̃ ̣ ̣ GS. TS. Pham Quang Vinh PGS. TS. Huỳnh Nghĩa HA NÔI 2018 ̀ ̣
LỜI CẢM ƠN Hoàn thành luận án, cho phép tôi bày tỏ lòng biết ơn và lời cảm ơn chân thành nhất tới: Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau đại học, Bộ môn Huyết học và Truyền máu Trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện, giúp đỡ tôi hoàn thành luận án Tiến sĩ. Đảng ủy, Ban Giám Hiệu Trường Đại học Y Dược Cần Thơ, Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Cần Thơ, đã ủng hộ và tạo mọi điều kiện tốt nhất cho tôi trong quá trình học tập và thực hiện đề tài nghiên cứu. Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, tôi xin được bày tỏ lòng biết ơn của mình tới: GS.TS. Phạm Quang Vinh – Chủ nhiệm Bộ môn Huyết học và Truyền máu, Trường Đại học Y Hà Nội; PGS.TS. Huỳnh Nghĩa – Phó chủ nhiệm Bộ môn Huyết học, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh; TS. Dương Bá Trực – Nguyên Trưởng khoa Huyết học lâm sàng, Bệnh viện Nhi Trung Ương; Prof. Suthat Fucharoen – Trung tâm nghiên cứu Thalassemia, Viện Nghiên cứu Sinh học phân tử, Đại học Mahidol, Thái Lan; những người Thầy đã luôn dành hết tâm sức hướng dẫn, truyền đạt cho tôi những kiến thức, phương pháp nghiên cứu khoa học vô cùng quý giá; động viên và tạo điều kiện tốt nhất cho tôi trong suốt quá trình thực hiện luận án. Xin cho tôi được gửi lời tri ân đến Thầy – Cố PGS.TS. Bùi Văn Viên , người Thầy đã luôn nhiệt tâm hướng dẫn, động viên tôi trong quá trình
thực hiện luận án…, ngay cả khi Thầy nằm trên giường bệnh. Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Lãnh đạo Trung tâm Chẩn đoán Y khoa Medic, thành phố Hồ Chí Minh; tập thể Trung tâm nghiên cứu Thalassemia, Viện nghiên cứu Sinh học Phân tử, Đại học Mahidol, Thái Lan; đơn vị dịch vụ Thalassemia, Trường Đại học Khon Khaen, Thái Lan; Sở Khoa học và công nghệ tỉnh Sóc Trăng, Sở Y tế, trung tâm Y tế, các trạm y tế xã, phường các tỉnh Sóc Trăng, Trà Vinh, Bạc Liêu, Hậu Giang… đã giúp đỡ và tạo điều kiện cho tôi trong quá trình thu thập số liệu và thực hiện nghiên cứu. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến gia đình, anh chị em đồng nghiệp tại Trường Đại học Y Dược Cần Thơ, và bạn bè đã luôn dành cho tôi những tình cảm quý mến, những lời động viên, chia sẻ, giúp tôi có thêm động lực để hoàn thành luận án này. Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Lê Thị Hoàng Mỹ
LỜI CAM ĐOAN Tôi là Lê Thị Hoàng Mỹ, nghiên cứu sinh khóa 29 trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Huyết học và Truyền máu, xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của GS.TS. Phạm Quang Vinh và PGS.TS. Huỳnh Nghĩa. 2. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam. 3. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này. Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Người viết Lê Thị Hoàng Mỹ Lê Thị Hoàng Mỹ
CÁC CHỮ VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN Viết tắt Ý nghĩa α3.7 đột biến xóa đoạn 3,7 kb α+thalassemia α4.2 đột biến xóa đoạn 4,2 kb α+thalassemia SEA đột biến xóa đoạn α0thalassemia South East Asia THAI đột biến xóa đoạn α0thalassemia Thailand /α α0thalassemia / α+thalassemia αCSα đột biến điểm gen globin α2 tạo Hb Constant Spring αQSα đột biến điểm gen globin α2 tạo Hb Quong Sze αTα đột biến điểm gen globin α2 ααT đột biến điểm gen globin α1 α+thal αthal do các đột biến gây mất 1 gen globinα α0thal αthal do các đột biến gây mất 2 gen globinα AEBart’s Bệnh lý hemoglobin E dị hợp tử kết hợp đột biến gây tổn thương 3 gen globin α do xóa đoạn hoặc không xóa đoạn ARMS amplification refractory mutation system: hệ thống khuếch đại đột biến có tính chất trơ ASO Allele specific oligonucleotide, mẫu dò đặc hiệu alen β gen globinβ, alen gen globinβ bình thường β0 đột biến gen β0thalassemia không tổng hợp chuỗi globinβ β+ đột biến gen β+thalassemia giảm tổng hợp chuỗi globinβ βE đột biến gen globinβ tạo HbE (codon 26 GAG>AAG) β/βE, βE/βE Bệnh lý hemoglobin E dị hợp tử, hemoglobin E đồng hợp tử βthal đột biến βthalassemia giảm hoặc không tổng hợp chuỗi globin β, không bao gồm đột biến βE (δβ)thal đột biến mất đoạn DNA chứa gen β và δ CE Capillary Electrophoresis, điện di mao quản ĐB đột biến ĐBSCL Đồng bằng sông Cửu Long DCIP Dichlorophenolindophenol ddNTP dioxynucleotide triphosphat DGGE ̣ Denaturing gradient gel electrophoresis, Điên di gradient biên tinh ́ ́ DHT Dị hợp tử ĐHT Đồng hợp tử ĐLC Độ lệch chuẩn DNA Deoxynucleotide acid dNTP Deoxynucleotide triphosphate GTLN Giá trị lớn nhất GTNN Giá trị nhỏ nhất Hb Hemoglobin: huyết sắc tố HbCS Hemoglobin Constant Spring HC Hồng cầu
HCT Hematocrit, thể tích khối hồng cầu HGB Nồng độ hemoglobin HPFH Heriditary persistence of fetal hemoglobin, tồn lưu hemoglobin bào thai HPLC High Performance Liquid Chromatography, Sắc ký lỏng hiệu năng cao HRM High resolution melting, đường cong nóng chảy có độ phân giải cao HS Hypersensitive site: vị trí rất nhạy cảm IVS Intervening sequence: trình tự đoạn chèn hay intron KKU Khon Khaen University, Đại học Khon Khaen Thái Lan MASPCR Multiplex allele specific Polymerase chain reaction MCH Mean Corpuscular Hemoglobin, lượng hemoglobin trung bình trong hồng cầu MCHC Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration, nồng độ hemoglobin trung bình trong hồng cầu MCV Mean Corpuscular Volume, thể tích trung bình hồng cầu MLPA multiplex ligationdependent probe amplification, khuếch đại đa đoạn dò phụ thuộc phản ứng nối NST Nhiễm sắc thể OF test osmotic fragility: xét nghiệm sức bền thẩm thấu PCR polymerase chain reaction: phản ứng chuỗi trùng hợp RDB Reverse dot blot: kỹ thuật lai điểm ngược RDW Red cell distribution width, Độ rộng dải phân bố kích thước hồng cầu RE Ristriction enzyme, enzyme giới hạn rpm round per minute RTPCR Realtime – PCR: phản ứng chuỗi trùng hợp ở thời gian thực SLHC Red Blood cell count số lượng hồng cầu TB Giá trị trung bình TPTTBMNV Tổng phân tích tế bào máu ngoại vi WHO World Health Organisation, Tổ Chức Y Tế Thế giới γ, ζ, ε gen globin gamma, zeta, epsilon δ gen globindelta δβ alen gen globindelta beta bình thường
MỤC LỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC
DANH MỤC BẢNG
DANH MỤC BIỂU ĐỒ
DANH MỤC HÌNH
DANH MỤC SƠ ĐỒ
13 ĐẶT VẤN ĐỀ Thalassemia (thal) và bệnh lý hemoglobin (Hb biến thể) là nhóm bệnh di truyền đơn gen phổ biến nhất trên thế giới [1], [2]. Bệnh gây ra do đột biến gen có vai trò kiểm soát quá trình tổng hợp chuỗi globin trong hồng cầu dẫn đến thiếu máu do tan máu bẩm sinh [3], [4]. Trên thế giới, tỉ lệ mang gen ước tính khoảng 7%. Hàng năm, có khoảng 300.000 400.000 trẻ thal thể nặng được sinh ra [5], và khoảng 50.000 100.000 trẻ mắc bệnh tử vong [6]. Mặc dù được phát hiện ở khắp nơi, bệnh mang tính chất dân tộc và địa dư một cách rõ rệt [4], [7]. Đông Nam châu Á là một ‘vùng dịch tễ’ thalassemia và bệnh lý Hb với 4 thể phổ biến là thal, thal, HbE và Hb Constant Spring (HbCS). Theo một số nghiên cứu, tỉ lệ mang gen thal trong khu vực thay đổi từ 4,5% 40%; thal từ 1 9%; HbCS từ 1 8%. B ệnh HbE có thể được xem là ‘nét đặc trưng’ của vùng Đông Nam Á, là Hb bất thường phổ biến nhất trong số những người nói tiếng MônKhmer, Lào, Ấn Độ, Bangladesh, Sri Lanka… với t ỉ l ệ mang gen ở m ột s ố vùng có thể lên đến 50 60% [8 ]. Hiện nay, có hơn 200 đột biến gây thal [9 ], [10 ] và hơn 150 đột biến gây thal [11 ], sự phối hợp giữa các đột biến này gây ra hơn 60 hội chứng thal khác nhau, làm cho Đông Nam Á trở thành khu vực có kiểu gen thal phức tạp nhất trên thế giới [8 ]. Biểu hiện lâm sàng của các hội chứng thal rất thay đổi, từ dạng không có triệu chứng đến phụ thuộc truyền máu, thậm chí tử vong trong bào thai như thể đồng hợp tử 0thal. Điều trị các thể bệnh nặng hiện nay chủ yếu là truyền máu và thải sắt định kỳ, suốt đời, đã tạo ra gánh nặng cho gia đình bệnh nhân và xã hội.
14 Dự phòng sinh ra các thể bệnh nặng với các chương trình sàng lọc người mang gen trong cộng đồng, tham vấn di truyền và chẩn đoán trước sinh là các bước can thiệp quan trọng nhất nhằm giảm gánh nặng do bệnh gây ra [12]. Để làm được điều này, cần phải có các dữ kiện về tần suất mang gen bệnh, sự phân bố các kiểu đột biến gen và đặc điểm lâm sàng, huyết học các thể bệnh trong cộng đồng. Tại Việt Nam, các nghiên cứu trước đaay cho thấy tần suất mang gen βthal thay đổi từ 1,5 25% và HbE từ …. trong cộng đồng các dân tộc ít người, tăng dần khi đi từ bắc vào nam [13]. Dân tộc Khmer là một trong các dân tộc ít người có dân số cao nhất nước với khoảng gần 1,3 triệu người, sinh sống tập trung ở một số tỉnh vùng đồng bằng sông Cửu Long [14]. Theo y văn, tỉ lệ mang gen HbE ở người Khmer từ 20% 30% [ 15]; và tỉ lệ mang gen βthal khoảng 1,56 1,7% [16], do đó sẽ có nhiều nguy cơ xuất hiện những thể bệnh phối hợp. Nhằm góp phần cung cấp một số dữ kiện về thalassemia và bệnh hemoglobin trong cộng đồng người Khmer, chúng tôi tiến hành đề tài “Nghiên cứu tần suất, đặc điểm thalassemia và các bệnh hemoglobin trong cộng đồng dân tộc Khmer ở đồng bằng sông Cửu Long” với các mục tiêu sau: 1. Xác định tần suất các thể thalassemia và bệnh hemoglobin, tỉ lệ các kiểu đột biến gen globin trong cộng đồng dân tộc Khmer ở đồng bằng sông Cửu Long. 2. Mô tả một số đặc điểm lâm sàng và huyết học các thể thalassemia và bệnh hemoglobin trong cộng đồng dân tộc Khmer ở đồng bằng sông Cửu Long.
15 Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. Đại cương về cấu trúc và chức năng của hemoglobin Hemoglobin là một sắc tố chứa trong hồng cầu với chức năng vận chuyển oxy thành phần thiết yếu cho đời sống con người. Hb là một tetramer gồm 4 tiểu đơn vị, mỗi tiểu đơn vị gồm một chuỗi polypeptide (chuỗi globin) và một vòng porphyrin chứa sắt gọi là hem. Các chuỗi globin trong Hb giống nhau từng đôi một [15]. Trong quá trình phát triển, 6 loại chuỗi globinα, ζ (thuộc nhóm globinα), ε, γ, β, và δ (thuộc nhóm globinkhông α) kết hợp với nhau để tạo thành 6 loại Hb khác nhau. Ở người trưởng thành, Hb chủ yếu là HbA (α2β2) chiếm 97 – 98%; HbA2 (α2δ2) khoảng 2 – 3%, Hb chủ yếu trong thai kỳ là Hb F (α2γ2), chỉ còn vết sau 2 tuổi. Ngoài ra, trong thời kỳ phôi có 3 loại Hb phôi là Hb Gower 1 (ζ2ε2), Gower 2 (α2ε2) và Hb Porland (ζ2γ2). Sự sản xuất các loại Hb khác nhau phản ánh các thay đổi sinh lý để đáp ứng nhu cầu oxy trong các giai đoạn phát triển khác nhau của cá thể. Trong tetramer Hb A, sự tương tác giữa các chuỗi globinα và globinβ tạo điều kiện thuận lợi cho việc hình thành hai cấu trúc có vai trò trong quá trình vận chuyển khí oxy của Hb: trạng thái kết hợp oxy (còn gọi là trạng thái giãn), ký hiệu là (R), và trạng thái nhả oxy (còn gọi là trạng thái căng), ký hiệu là (T). Ngoài ra, ái lực của Hb với oxy còn bị tác động bởi những phân tử nhỏ như 2,3 – diphosphoglycerate (2,3 – DPG) gắn vào phân tử Hb, thay đổi pH
16 và nồng độ ion Clor trong tế bào. 1.2. Phân loại bệnh hemoglobin và cơ chế bệnh sinh 1.2.1. Phân loại bệnh hemoglobin Bệnh Hb là nhóm bệnh được đặc trưng bởi sự khiếm khuyết trong tổng hợp chuỗi globin về mặt số lượng hoặc chất lượng. Do đó, bệnh Hb có thể được phân loại chung thành 2 nhóm lớn [17], [1]: 1.2.1.1. Hội chứng thalassemia Hội chứng thal gồm các bệnh lý di truyền được đặc trưng bởi giảm hoặc không tổng hợp các chuỗi globin bình thường. Các bệnh thal, được gọi là α, β, γ, δ, δβ, hoặc εγδβthal tùy thuộc chuỗi globin bị khiếm khuyết. Trên lâm sàng, loại thal thường gây các biểu hiện đáng kể là α và βthal, do giảm tổng hợp một trong 2 loại chuỗi globin α hoặc β, thành phần tạo nên phân tử Hb chủ yếu ở người trưởng thành bình thường (HbA, α2β2). Hầu hết các bệnh thal do đột biến di truyền lặn, tuy nhiên cũng có một số ít di truyền trội, mắc phải, hoặc mới mắc ( de novo). Ngoài ra, còn có HPFH là hội chứng tồn lưu HbF di truyền do bất thường trong quá trình chuyển đổi từ HbF sang HbA [17]. 1.2.1.2. Hemoglobin biến thể Trong nhóm các bệnh lý có khiếm khuyết về cấu trúc chuỗi globin, 1 hay 2 acid amin trong chuỗi bị thay thế bằng acid amin khác. Tùy theo vai trò, chức năng của acid amin bị thay thế sẽ gây ra biến đổi bệnh lý nặng hay nhẹ, tạo ra một Hb biến thể. Cho đên nay, đa co trên 700 loai Hb b ́ ̃ ́ ̣ ất
17 thường vê câu truc đa đ ̀ ́ ́ ̃ ược xac đinh. ́ ̣ Ở nhiều quần thể đa chủng tộc, các dạng hội chứng thal có thể kết hợp với nhau và kết hợp với Hb biến thể tạo nên nhiều kiểu hình đa dạng trên lâm sàng. Bảng 1.1. Phân loại bệnh hemoglobin [1], [17] 1. Hội chứng thalassemia 1.1. β thalassemia Phân loại về lâm sàng Phân loại về di truyền βthal thể nhẹ hoặc thể ẩn β0thal: không sản xuất chuỗi βthal thể trung bình β βthal thể nặng β+thal: giảm sản xuất chuỗi β thal kết hợp các biến thể khác β HbS/ β – thal, HbE/ βthal thal, thal, thal, Khác thal Gen hỗn hợp Lepore HPFH tồn lưu HbF di truyền thal di truyền trội 1.2. α thalassemia α thal do xóa đoạn gen Mất 1 gen globinα (α/αα): DHT α+thal Mất 2 gen globinα: in cis (/αα) DHT α0thal; in trans (α/α) ĐHT α+thal Mất 3 gen globin α (/ ): bệnh lý HbH Mất 4 gen globinα (/): bệnh lý Hb Bart’s
18 α thal không xóa đoạn Hb Constant Spring Các loại Hb khác: Hb Quong Sze, Hb Paksé, … 1.3. α thal mới mắc và mắc phải α thal với hội chứng chậm phát triển tâm thần Mất đoạn lớn trên NST số 16 bao gồm các gen globinα Đột biến của yếu tố sao mã ATRX trên NST X α thal kết hợp hội chứng loạn sản tủy Do đột biến của gen ATRX 2. Bệnh lý thay đổi cấu trúc chuỗi globin 2.1. Bệnh lý hồng cầu hình liềm 2.2. Hb kém bền: Hb Köln, Hb Zürich… [18] 2.3. Methemoglobin: MetHb bẩm sinh, mắc phải 2.4. Hb có ái lực với oxy thay đổi Tăng ái lực với oxy Đột biến trên gen α: Hb Chesapeake [18], Hb Koya, Hb Icara… Đột biến trên gen β: Hb Tak, Hb Hekinan, Hb Helsinki Giảm ái lực với oxy Hb Kansas, Hb Beth Israel, Hb Bologna, Hb Bruxelles [18] 1.2.2. Cơ chế bệnh sinh Cơ chế bệnh sinh của các loại thal cơ bản giống nhau, đặc trưng bởi sự mất cân bằng trong tổng hợp chuỗi globin và không gây giảm tổng hợp Hb và giảm đời sống hồng cầu [10]. Tuy nhiên, hậu quả của việc sản xuất chuỗi globinα và β dư thừa trong α và βthal khác nhau.
19 1.2.2.1. Beta thalassemia Trong βthal, giảm tông h ̉ ợp chuôi globin ̃ ̃ ́ ư thừa chuôĩ β dân đên d ̣ ̀ ̉ globin . Măc du tông h ợp HbF( 2 2 ̀ ̀ ̣ ) con tôn tai sau sinh v ới m ưc ́ độ ̉ thal năng, toan bô nh khác nhau trong cac thê ́ ̣ ̀ ̣ ững san phâm đ ̉ ̉ ượ c tạo ra ̉ ̀ không đu bu cho s ự giam HbA. Noi theo cach khac, cac chuôi globin ̉ ́ ́ ́ ́ ̃ và không bao giờ đu đê kêt h ̉ ̉ ́ ợp với chuôi globin ̃ . Cac chuôi globin ́ ̃ dư thừa, bị kêt tua trong tê bao tiên thân hông câu trong tuy x ́ ̉ ́ ̀ ̀ ̀ ̀ ̉ ương và ̀ ̀ ́ ̣ hông câu trong mau ngoai vi, dân đên khiêm khuyêt cac tê bao tiên thân ̃ ́ ́ ́ ́ ́ ̀ ̀ ̀ ̀ ̀ ̣ ́ ̣ ̉ ̀ ̉ hông câu lam tao mau không hiêu qua va giam đ ời sông hông câu. Thiêu ́ ̀ ̀ ́ ́ ̉ ương tăng sinh nhưng không hiêu qua, dân đên dan mau kích thích tuy x ̣ ̉ ̃ ́ ̃ ̣ ̉ ương, làm biên dang khung x rông tuy x ́ ̣ ương, tăng trưở ng va chuyên hoa ̀ ̉ ́ ́ ươ ̀ng. Hiện tượng pha loãng máu do tủy xương dãn rộng, lach to do bât th ́ ́ ữ các hông câu bât th băt gi ̀ ̀ ́ ường làm nặng thêm tình trạng thiếu máu. ̉ ̉ ương gây hâp thu săt tăng va qua tai săt, có th Tăng san tuy x ́ ́ ̀ ́ ̉ ́ ể năng thêm ̣ ́ ường xuyên. Hâu qua la dân đên lăng đong săt do nhu câu truyên mau th ̀ ̀ ̣ ̉ ̀ ̃ ́ ́ ̣ ́ ngay cang nhiêu trong cac mô, suy c ̀ ̀ ̀ ́ ơ quan va nêu săt không đ ̀ ́ ́ ượ c lây đi ́ ̃ ̃ ́ ử vong [2 ], [1 ]. se dân đên t 1.2.2.2. Alpha thalassemia Cơ chế bệnh sinh của αthal có sự khác biệt so với βthal. Trong α thal, hiện tượng tạo hồng cầu không hiệu quả ít hơn do sự hình thành các tetramer HbH và Hb Bart’s hòa tan. Đặc biệt, HbH là một tetramer có khuynh hướng kết tủa khi tế bào trưởng thành, tạo thành các thể vùi, do đó tán huyết là đặc điểm chính của αthal. Biểu hiện thiếu máu nặng thêm do Hb H và Hb Bart’s đều là các homotetramer và không thể trải qua những thay đổi dị lập thể cần thiết cho quá trình phân phối oxy bình thường. Do
20 đó, nồng độ Hb H và Hb Bart’s càng cao, tình trạng thiếu oxy càng nặng [2]. Khác với βthal, trong αthal, chuỗi globinα có vai trò quan trọng trong cả giai đoạn bào thai lẫn giai đoạn sau sinh. Do đó, các trường hợp α thal thể nặng không tổng hợp được chuỗi globinα, dẫn đến sự hình thành các homotetramer Hb Bart’s trong bào thai, gây ra nhiều biểu hiện nặng nề cho thai nhi và hầu hết dẫn đến tử vong trong thai kỳ.