Luận án tiến sĩ Y học: Xác định Malassezia trong bệnh lang ben và hiệu quả điều trị bằng thuốc kháng nấm nhóm azole
lượt xem 7
download
Luận án được nghiên cứu với mục tiêu nhằm Xác định các loài Malassezia gây bệnh lang ben tại Bệnh viện Da liễu Trung ương từ tháng 01/2016 đến tháng 12/2016. Đánh giá hiệu quả điều trị bệnh lang ben bằng thuốc kháng nấm nhóm azole
Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!
Nội dung Text: Luận án tiến sĩ Y học: Xác định Malassezia trong bệnh lang ben và hiệu quả điều trị bằng thuốc kháng nấm nhóm azole
- BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ========= TRẦN CẨM VÂN XÁC ĐỊNH MALASSEZIA TRONG BỆNH LANG BEN VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BẰNG THUỐC KHÁNG NẤM NHÓM AZOLE Chuyên ngành: Da liễu Mã số: 62720152 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: 1. PGS.TS. Nguyễn Hữu Sáu 2. PGS.TS. Nguyễn Vũ Trung HÀ NỘI – 2017
- LỜI CẢM ƠN T án V ế : Đ B P S Bộ D Đ Y H Nộ D T ề . Đặ ế ù ử ế GS TS T H K PGS TS N Vă T ữ T ê N ê ứ sinh, ế ề này. T ế PGS TS N Hữ S ụ ỗ ữ ế ứ ê ê ứ ế ộ ê . T ế PGS TS N Vũ T ó ó ế ữ ế ứ ĩ V ộ ê và hoàn thành . T ĩ ê K X ù D T X N T ề tron ó .
- X ộ ữ ó ó X ữ ê ứ X ê ê ă ó ộ ê án. Nghiên cứu sinh Trần Cẩm Vân
- LỜI CAM ĐOAN Tôi là Trần Cẩm Vân ê ứ ó 33 - ê D T Đ Y H Nộ : 1. Đ ế PGS TS N Hữ S PGS TS N Vũ T . 2. C ù ặ ỳ ê ứ V N . 3. C ê ứ ê ứ T ề ữ ế Hà Nội, ngày tháng năm Ngƣời viết cam đoan Trần Cẩm Vân
- CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN :B FCZ : Fluconazole ITZ : Itraconazole KTZ : Ketoconazole KHV :K M. caparae : Malassezia caparae M. cuniculi : Malassezia cunniculi M. dermatis : Malassezia dermatis M. equina : Malassezia equina M. furfur : Malassezia furfur M. globosa : Malassezia globosa M. japonica : Malassezia japonica M. nana : Malassezia nana M. obtusa : Malassezia obtusa M. pachydermatis : Malassezia pachydermatis M. restricta : Malassezia restricta M. slooffiae : Malassezia slooffiae M. sympodialis : Malassezia sympodialis Malassezia spp. : Malassezia species plus P. orbiculair : Pityrosporum orbiculair P. ovale : Pityrosporum ovale PCR : Polymerase Chain Reaction PCR- RFLP : PCR ộ ế PCR sequencing : PCR TB/VT : Tế /V
- MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ................................................................................................................ 1 C 1: TỔNG QUAN............................................................................................. 3 11 N Malassezia ................................................................................................. 3 111 V ử ................................................................................. 3 1 1 2 Đặ Malassezia .............................................................. 4 113 V M z ............................................. 5 1 1 4 Mộ Malassezia ................................................ 7 12 B ...................................................................................................12 121 Đ ...................................................................................... 12 1 2 2 Că ê ....................................................... 15 123 X Malassezia .................................... 18 124 C .............................................................. 27 125 Đề ................................................................... 33 126 P Malassezia ............................. 39 C 2: ĐỐI T ỢNG VÀ PH ƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .........................45 21 Đ ê ứ ......................................................................................45 2.1 1 Đ ê ứ ụ ê 1........................................... 45 212 Đ ê ứ ụ ê 2........................................... 46 22 Đ ê ứ .......................................................................47 23 V ụ ụ ê ứ ..........................................................................47 231 V ụ ụ ê ứ ụ ê 1 ............................... 47 232 V ê ứ ụ ê 2 .............................................. 51 24 T ế ế ê ứ ụ ê ê ứ .............................................49 241 P ê ứ ụ ê 1 ............................................ 49 242 P ê ứ ụ ê 2 ............................................ 59 2.5 C ê ê ứ ...................................................................................61 2.5 1 Đặ ............................................................................ 61 2.5.2. Đặ ............................................................... 61
- 2.5 3 C ê ụ ê 1 ............................................ 62 2.5 4 C ê ụ ê 2 ............................................ 63 2.6 C ế ...........................................................................64 2.7 P ử ...............................................................................64 2.8 Đ ứ ê ứ ...............................................................................64 2.9 H ế ề ............................................................................................65 C 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .....................................................................67 31X Malassezia ........................................67 311 X Malassezia ằ ............... 67 312 X Malassezia ằ PCR ................... 78 313 S ế PCR ....... 81 32 H ề ằ ó z .................82 3 2 1 Đặ ó ề .......................................................... 82 322 S ứ ề ... 84 3 2 3 Kế ề .............................................................................. 90 CH ƠNG 4: BÀN LUẬN .........................................................................................99 41 X Malassezia .......................................99 411 X Malassezia ằ ............... 99 412 X Malassezia ằ PCR ................. 113 4.2. H ề ằ ó z .................115 421 S ứ ề . 116 4 2 2 Kế ề ............................................................................ 121 KẾT LUẬN ................................................................................................................132 KIẾN NGHỊ................................................................................................................133 CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ Đ ỢC CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN NỘI DUNG LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC
- DANH MỤC BẢNG B ng 1.1. Đặ m chung c a n m Malassezia...................................................... 4 B ng 1.2. Phân b d ch t các loài Malassezia ê i kh e m nh và da b nh lang ben ...........................................................................................15 B ng 1.3. Đặ ù Malassezia ..22 B ng 1.4. Đặ 14 Malassezia ê ặ ó ................................................................................................23 B ng 1.5. Đặc tính các loài Malassezia trên CHROM agar Malassezia ..........25 B ng 2.1. Đ ứ ộ b nh theo Karakas ....................................................62 B ng 2.2. Đ ết qu ều tr sau 4 tu n theo Karakas ..............................63 B ng 3.1. Kết qu nh danh các loài Malassezia bằng nuôi c y ........................68 B ng 3.2. Phân b loài Malassezia gây b nh lang ben theo gi i ........................70 B ng 3.3. Phân b loài Malassezia gây b ....................71 B ng 3.4. Phân b loài Malassezia gây b nh lang ben theo th i gian b b nh ...72 B ng 3.5. Phân b loài Malassezia gây b nh lang ben theo tính ch t b nh .73 B ng 3.6. Phân b loài Malassezia gây b nh lang ben theo mứ ộ b nh ...74 B ng 3.7. Kết qu nh danh các loài Malassezia bằng PCR sequencing...........78 B ng 3.8. Phân b loài Malassezia gây b nh lang ben theo nhóm tuổi ........79 B ng 3.9. So sánh kết qu nh danh giữa nuôi c y và PCR sequencing ............81 B ng 3.10. Phân b b nh theo tuổi ............................................................................82 B ng 3.11. Phân b b nh theo gi i ............................................................................83 B ng 3.12. Phân b b nh theo mứ ộ b nh ...........................................................83 B ng 3.13. So sánh tri u chứng v ều tr .................................84 B ng 3.14. So sánh tri u chứng ngứ ều tr ....................................85 B ng 3.15. So sánh s ổi màu s ều tr .........................85 B ng 3.16. So sánh di ổ ều tr ...................................87 B ng 3.17. So sánh tổ m mứ ộ b nh ều tr .......................88 B ng 3.18. So sánh xét nghi m nuôi c y n ều tr ......................89
- B ng 3.19. Kết qu ều tr chung c a 3 nhóm sau 4 tu n .....................................90 B ng 3.20. Kết qu ều tr theo 3 nhóm .................................................................90 B ng 3.21. Kết qu ều tr theo nhóm tuổi .............................................................91 B ng 3.22. Kết qu ều tr theo gi i nam ...............................................................91 B ng 3.23. Kết qu ều tr theo gi i nữ ..................................................................92 B ng 3.24. Kết qu ều tr theo th i gian b b nh i 3 tháng ...........................92 B ng 3.25. Kết qu ều tr theo th i gian b b nh trên 3 tháng ..............................93 B ng 3.26. Kết qu ều tr theo tính ch t b nh l u...........................................93 B ng 3.27. Kết qu ều tr theo tính ch t b nh tái phát .........................................94 B ng 3.28. Kết qu ều tr theo mứ ộ b nh nh ..................................................94 B ng 3.29. Kết qu ều tr theo mứ ộ b nh vừa-nặng ........................................95 B ng 3.30. Kết qu ều tr theo loài M. globosa .....................................................95 B ng 3.31. Kết qu ều tr M. globosa c a 3 nhóm ................................................96 B ng 3.32. Kết qu ều tr theo loài M. furfur ........................................................96 B ng 3.33. Kết qu ều tr M. furfur c a 3 nhóm ...............................................97 B ng 3.34. Kết qu ều tr theo loài M. dermatis ...................................................97 B ng 3.35. Kết qu ều tr M. dermatis c a 3 nhóm ..............................................98 B ng 4.1. X nh Malassezia bằng nuôi c nh danh các nghiên cứu .....101 B ng 4.2. Kết qu ều tr b nh lang ben bằ ................................122
- DANH MỤC BIỂU ĐỒ Bi 3.1. Kết qu nuôi c y n m ............................................................................67 Bi 3.2. Phân b loài Malassezia gây b nh lang ben theo nhóm tuổi .............69 Bi 3.3. Phân b loài Malassezia gây b nh lang ben theo màu s c dát...........75 Bi 3.4. Phân b loài Malassezia gây b nh lang ben theo v ổn ...76 Bi u 3.5. Phân b loài Malassezia gây b nh lang ben theo kết qu soi tr c tiếp ...77 Bi 3.6. Phân b loài Malassezia gây b nh lang ben theo gi i ........................80 Bi 3.7. Phân b loài Malassezia gây b ....................80
- DANH MỤC HÌNH Hình 1.1. Siêu c u trúc c a n m ................................................................... 5 Hình 1.2. C ế gây b nh c a Malassezia .................................................. 5 Hình 1.3. Viêm da d u mặ ( ) u (b) .................................... 7 Hình 1.4. C ế gây b nh c a viêm da d u ........................ 7 Hình 1.5. Viêm da a trẻ nh (a) và hình nh tế bào n m men t p ê KHV t kính 40x (b) ................................ 9 Hình 1.6. C ế gây b nh c a Malassezia ê a ............... 9 Hình 1.7. Viêm nang lông do Malassezia (a) và hình nh tế bào n m men t ê KHV t kính 40 (b)........................... 10 Hình 1.8. Hình nh gi i ph u b nh viêm nang lông do Malassezia trên tiêu b n nhuộm HE và nhuộm PAS ................................................... 11 Hình 1.9. Hình nh mô b nh h c lang ben trên tiêu b n nhuộm Hematoxylin- Eosin .................................................................... 17 Hình 1.10. Hình ”S ” ê KHV t kính 40x qua c tiếp bằng KOH + ParkerTM Ink ................ 18 Hình 1.11. Quy trình thử nghi m v i Tween và Cremophor EL ................. 24 Hình 1.12. Hình ă c t (a) và dát gi m s c t (b) .................... 27 Hình 1.13. Hình nh dát h ng (th viêm) ..................................................... 30 Hình 1.14. Hình nh lang ben vùng sinh dục (a), bàn tay (b) ................ 30 Hình 1.15. Hình nh lang ben th vòng cung (a) và th viêm nang lông (b) 31 Hình 1.16. C z ................................................................. 35 Hình 1.17. C z ................................................................... 35 Hình 1.18. C z .................................................................. 35 Hình 2.1. Hình nh s i n m (a), tế bào n m men (b), s i n m+tế bào n m men (c), trên KHV v t kính 40x ................................................ 50
- Hình 2.2. Hình nh M. furfur (a) và M. globosa (b) trên mDixon ............. 52 Hình 2.3. Hình nh h p thu c 4 lo i Tween c a M. furfur (a) và không h p thu c 4 lo i Tween c a M. globosa (b) ..................................... 55 Hình 2.4. Q nh danh n m Malassezia có c i tiến () .................... 56 Hình 2 5. S nguyên lý k thu t PCR sequencing ................................ 58 Hình 2.6. S nghiên cứu ........................................................................ 66
- 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Malassezia ộ ê ộ ó Nă 1853 R ê ổ Đế ă 1874 Ma z ặ ê là Malassezia furfur H ê ặ ặ ê Malassezia 14 ó M. globosa, M. furfur, M. sympodialis ặ N Malassezia có ặ ứ ổ ù [1]. B ê ế Malassezia ê ê ê ế .. G ă ề Malassezia ộ ộ ế [2]. L ặ ổ ế ê ế ặ ữ ù ó ó ế 18% , ù ế 0 5% [3] Că ê ế M. globosa ê Mặ ù ế ề ộ X ộ chính xác ê tìm nguyê ộ loài kháng ừ ó ề P Malassezia ó ề : w ế PCR T ó Malassezia ử ụ ộ ”tiêu ” ẳ ă ê T ê ề ặ ó ỷ ù T V N ộ ụ ế ằ KOH 20%
- 2 Malassezia T ê ó ê ề ó ó T B D T ê ụ ó ế PCR sequencing Malassezia. Đề ằ ụ : (1) ứ ế (2) ứ (3) . Kháng sinh kháng ó z ó z z z ữ . P ề ó ặ T ụ ổ ó ó ặ ộ ề : ứ ỗ ề U ó ặ ế ứ ă ề ử [4]. D ó ê ứ ề ă ê ế Malassezia ụ và ề ế ề : “Xác định Malassezia trong bệnh lang ben và hiệu quả điều trị bằng thuốc kháng nấm nhóm azole” ụ ê : 1. Xác định các loài Malassezia gây bệnh lang ben tại Bệnh viện Da liễu Trung ương từ tháng 01/2016 đến tháng 12/2016 2. Đánh giá hiệu quả điều trị bệnh lang ben bằng thuốc kháng nấm nhóm azole
- 3 Chƣơng 1 TỔNG QUAN 1.1. Nấm Malassezia 1.1.1. Vài nét lịch sử Nă 1853 R ổ ặ ê Microsporum furfur. Đế ă 1874 Malassez ữ ế ặ ụ ó ề ế ụ ( ” ” ” ê ”) ặ ê Malassezia furfur. Từ ữ ế ằ Malassezia Pityrosporum Bằ ứ G P. orbiculare và P. ovale, F J ũ P. orbiculare [5]. N Malassezia ó ữ ế ổ . Hai loài P. orbiculare và P. ovale ộ Malassezia ê M. furfur [5]. K ê ũ các nghiên ứ ứ Malassezia ề ê ứ [6]. Nă 1995-1996 ứ ụ ử ộ ụ ộ ặ ê Malassezia spp. [7] Nă 2004 N B ộ : M. dermatis và M. japonica ừ ổ ê [8],[9]; M. yamatoensis ừ ổ ê ù [10] Mộ ụ ộ ừ ộ ó ă ũ : M. nana [11], M. caparae, M. equina [12], M. cuniculi [13]. Và
- 4 ế ổ Malassezia ă ê 14 1.1.2. Đặc điểm nấm Malassezia Malassezia spp. ộ trên da ộ máu nóng N Malassezia ó ế ề ê ê ê ế Bảng 1.1. Đặc điểm chung của nấm Malassezia Đặc điểm Nội dung Phân loại T ộ ngành Basidomycota, phân ngành Ustilaginomycotina, khoa học Exobasidomycetes, ộ Malasseziales, Malasseziacae Cấu trúc Đ ó H ặ ụ ă ộ Hình dạng ặ ặ Kích D ộ ừ 3-10 10 thƣớc +T Khả năng +T ê ê ứ thích nghi S ứ K ử Sinh sản ế ê Có 14 Malassezia ê ộ ó3 Các loài ặ ề M. globosa, M. sympodialis, M. furfur [14],[15],[1].
- 5 Hình 1.1. Siêu cấu trúc của nấm: M. furfur (a,b), M. globosa (c,d,e,f) [16] 1.1.3. Vai trò của Malassezia trong bệnh da Tê Malassezia ử ụ ế K ặ ề ộ Hình 1.2. Cơ chế gây bệnh của Malassezia [3]
- 6 T ộ :( ) ó ;( ) ộ ứ ă ế ế ổ ;( ) ê ứ ( ê ); ( ) ứ ( êm da ); ( ) ế ê ( ê nang lông) [17]. N Malassezia ằ z ă 8 3 [15] N ữ z tham gia vào quá trình phân axit béo trung tính thành gây ra các ứ ế ê Đ ổ ộ ó ộ thông qua ụ (A ) ế [17], [18]...Ngoài ra, Malassezia ộ ứ ụ : z (ICZ) D ó ó ế ằ Malassezia ề ă [18], [19], [20]. Nă 1988 C S ö 35% ó ó 79 2% Malassezia spp. [21]. Nă 2013 M P ứ A ó ế Malassezia ó ă ổ ộ ê [19]. Mặ luôn tìm cách kháng l i Malassezia ếb ov : Mi n d ch d ch th và mi n d ch tế bào [22] T ứng mi n d ch qua trung gian tế HR A (1994) ổi ch s CD4/CD8 và kh ă ức chế s di chuy n b ch c u. Kết qu cho th y, ch s CD4/CD8 không có s khác bi t giữ i kh e m ib ó ổi i viêm da d u (ch s 2/1 i kh e m nh và 0,6/2,8 i viêm da d u) [23]. Khi tìm hi u m i quan h giữa kháng nguyên là Malassezia v i kháng th , các tác gi th y rằng có s xu t hi n ph n ứng
- 7 mi n d ch chéo giữa các hình thái tế bào n m men và n m s i. Do v y cho dù kháng nguyên Malassezia có là pha men hay pha s i v n chung một lo i kháng th trong huyết thanh b nh nhân lang ben [22]. 1.1.4. Một số bệnh lý do nấm Malassezia 1.1.4.1. Bệnh lang ben (X ụ 1 2) 1.1.4.2. Viêm da dầu Vê (S D - SD) ặ B ế ẻ ổ ộ ổ 50 ặ ề ữ [24] B ặ ứ ó ù ề ế ộ : ũ ù ứ ù ê Hình 1.3. Viêm da dầu ở mặt (a) và gàu da đầu (b) Hình 1.4. Cơ chế gây bệnh của viêm da dầu và gàu da đầu [24]
- 8 C ê ứ ề Malassezia ê ề ặ ế T j ộ (2008) ê ứ ê 31 ê 93 5% ù ổ ó Malassezia 3 ù 61 3% [25]. Đề ê ằ Malassezia do ó ứ X Malassezia ế Gàu da đầu C ê " à " ề ế ế ù Malassezia spp. [26] C ê ứ ằ ụ ộ ặ ù ê ổ ế ứ T F ữ ế ữ ê ă ế ề K ă ế ộ : ê ũ ứ [26], [24]. 1.1.4.3. Viêm da cơ địa Viêm (A D ) ộ ặ B ó ặ ứ ổ ặ ẻ ặ ẻ 2 ổ N ê ế õ ằ ê là ế ữ ộ ứ (A ) ữ gây viêm. T ó ă ê ế g ề ê ứ ụ ê . Tuy nhiên, r ê ứ ề ế ế ê .
CÓ THỂ BẠN MUỐN DOWNLOAD
-
Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu căn nguyên gây nhiễm trùng hô hấp cấp tính ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Nha Trang, năm 2009
28 p | 214 | 41
-
Luận án Tiến sĩ Y học: Điều trị chấn thương cột sống cổ thấp cơ chế cúi - căng - xoay bằng phẫu thuật Bohlman cải tiến
196 p | 203 | 32
-
Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu một số chỉ số chức năng tim - mạch, tâm - thần kinh của sinh viên đại học Y Thái Bình ở trạng thái tĩnh và sau khi thi
178 p | 166 | 30
-
Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu xơ hóa gan ở bệnh nhân bệnh gan mạn bằng đo đàn hồi gan thoáng qua đối chiếu với mô bệnh học
153 p | 110 | 12
-
Luận án Tiến sĩ Y học: Thực trạng và hiệu quả can thiệp đào tạo liên tục cho nhân viên y tế khoa Y học cổ truyền tuyến huyện tại tỉnh Thanh Hóa
175 p | 37 | 9
-
Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt bằng phương pháp nút mạch
168 p | 32 | 9
-
Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Y học: Tỷ lệ nhiễm và mang gen kháng Cephalosporin thế hệ 3 và Quinolon của các chủng Klebsiella gây nhiễm khuẩn hô hấp phân lập tại Bệnh viện Nhi Trung ương, 2009 - 2010
27 p | 130 | 9
-
Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Y học Vệ sinh xã hội học và Tổ chức y tế: Đánh giá hiệu quả can thiệp làm mẹ an toàn ở các bà mẹ có con dưới 2 tuổi tại 5 tỉnh Việt Nam giai đoạn 2006 - 2012
28 p | 155 | 8
-
Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu hoạt động đảm bảo thuốc bảo hiểm y tế tại Bệnh viện Quân y 105 từ năm 2015 - 2018
169 p | 21 | 8
-
Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu mô bệnh học, hóa mô miễn dịch và một số yếu tố tiên lượng của sarcôm mô mềm thường gặp
218 p | 35 | 6
-
Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu biến đổi nồng độ Interleukin 6, Interleukin 10 huyết tương và mối liên quan với thời điểm phẫu thuật kết hợp xương ở bệnh nhân đa chấn thương có gãy xương lớn
175 p | 15 | 6
-
Luận án Tiến sĩ Y học: Thực trạng tổ chức và quy trình hoạt động của hội đồng đạo đức trong nghiên cứu y sinh học cấp cơ sở và hiệu quả can thiệp
177 p | 29 | 5
-
Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu giá trị tiên lượng của diện cắt vòng quanh ở bệnh nhân ung thư biểu mô trực tràng được điều trị phẫu thuật nội soi
172 p | 15 | 4
-
Tóm tắt luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu mức lọc cầu thận bằng Cystatin C huyết thanh ở bệnh nhân tiền đái tháo đường và đái tháo đường típ 2
38 p | 94 | 4
-
Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đặc điểm hình ảnh, giá trị của 18F-FDG PET/CT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều và tiên lượng ở bệnh nhân ung thư thực quản 1/3 trên
27 p | 21 | 4
-
Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu chức năng tâm thu thất trái bằng kỹ thuật siêu âm đánh dấu mô cơ tim ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2
27 p | 11 | 2
-
Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu ứng dụng phân loại mô bệnh học và sự bộc lộ của một số dấu ấn phân tử tiên lượng trong ung thư biểu mô dạ dày
27 p | 6 | 1
-
Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu các gene oipA, babA2, cagE và cagA của vi khuẩn Helicobacter pylori ở các bệnh nhân viêm, loét dạ dày tá tràng
168 p | 2 | 1
Chịu trách nhiệm nội dung:
Nguyễn Công Hà - Giám đốc Công ty TNHH TÀI LIỆU TRỰC TUYẾN VI NA
LIÊN HỆ
Địa chỉ: P402, 54A Nơ Trang Long, Phường 14, Q.Bình Thạnh, TP.HCM
Hotline: 093 303 0098
Email: support@tailieu.vn