Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu bào chế hệ tiểu phân nano nhằm tăng sinh khả dụng của curcumin dùng theo đường uống

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO<br /> <br /> BỘ Y TẾ<br /> <br /> TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI<br /> <br /> Dương Thị Hồng Ánh<br /> <br /> NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ<br /> HỆ TIỂU PHÂN NANO NHẰM TĂNG<br /> SINH KHẢ DỤNG CỦA CURCUMIN<br /> DÙNG THEO ĐƯỜNG UỐNG<br /> Chuyên ngành: Công nghệ dược phẩm và bào chế thuốc<br /> Mã số: 62720402<br /> TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC<br /> <br /> Hà Nội, năm 2017<br /> <br /> Công trình được hoàn thành tại<br /> - Bộ môn Bào chế, Trường Đại học Dược Hà Nội<br /> - Bộ môn Công nghiệp Dược, Trường Đại học Dược Hà Nội<br /> - Trung tâm Tương đương sinh học, Viện Kiểm nghiệm thuốc<br /> Trung ương<br /> - Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương<br /> - Khoa hóa học, trường Đại học Khoa học tự nhiên, Đại học<br /> Quốc gia Hà Nội<br /> - Viện tiên tiến Khoa học và công nghệ, Đại học Bách khoa<br /> Hà Nội<br /> Người hướng dẫn khoa học:<br /> TS. Nguyễn Trần Linh<br /> PGS.TS. Nguyễn Văn Long<br /> Phản biện 1:…………………………………………………………...<br /> ………………………………………………………………………...<br /> Phản biện 2:…………………………………………………………...<br /> ………………………………………………………………………...<br /> Phản biện 3:…………………………………………………………...<br /> ………………………………………………………………………...<br /> Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luận án cấp Trường<br /> họp tại…………………………………………………………………<br /> Vào hồi…….. giờ………ngày……….tháng…….năm………………<br /> Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc gia Việt Nam<br /> Thư viện trường Đại học Dược Hà Nội<br /> <br /> DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT<br /> ANOVA<br /> : Analysis of variance (Phân tích phương sai)<br /> AUC<br /> : The area under the curve (Diện tích dưới đường cong)<br /> BCS<br /> : Biopharmaceutics Classification System<br /> (Hệ thống phân loại Sinh dược học)<br /> Cmax<br /> : Maximum concentration (Nồng độ thuốc tối đa)<br /> CMC<br /> : Carboxy methylcellulose<br /> Cre<br /> : Cremophor RH40<br /> CUR<br /> : Curcumin<br /> DC<br /> : Dược chất<br /> EMA<br /> : European Medicines Agency<br /> (Cơ quan quản lý thuốc Châu Âu)<br /> FDA<br /> : Food and Drug Administration<br /> (Cơ quan quản lý thuốc thực phẩm)<br /> GBC<br /> : Glibenclamid<br /> GTTB<br /> : Giá trị trung bình<br /> HPLC<br /> : High Performance Liquid Chromatography<br /> (Sắc ký lỏng hiệu năng cao)<br /> HQC<br /> : High quality control (Mẫu kiểm tra nồng độ cao)<br /> IS<br /> : Internal standard (Chất chuẩn nội)<br /> KTTP<br /> : Kích thước tiểu phân<br /> KTTPTB<br /> : Kích thước tiểu phân trung bình<br /> kl/kl<br /> : Khối lượng/khối lượng<br /> kl/tt<br /> : Khối lượng/thể tích<br /> LC-MS<br /> : Liquid chromatography-Mass spectrometry<br /> (Sắc ký lỏng khối phổ)<br /> LC-MS/MS : Liquid chromatography-tandem mass spectrometry<br /> (Sắc ký lỏng khối phổ/khối phổ)<br /> LLOQ<br /> : Lower Limit of Quantification<br /> (Giới hạn định lượng dưới)<br /> LQC<br /> : Low quality control (Mẫu kiểm tra nồng độ thấp)<br /> LSD<br /> : Least Significant Difference Test (Kiểm định sự khác<br /> nhau có ý nghĩa thống kê tối thiểu)<br /> <br /> MF<br /> MQC<br /> <br /> :<br /> :<br /> <br /> MRT<br /> Na CMC<br /> PDI<br /> PEG<br /> P-gp<br /> PLGA<br /> Pol<br /> PVA<br /> PVP<br /> RSD<br /> SD<br /> SE<br /> SEM<br /> <br /> :<br /> :<br /> :<br /> :<br /> :<br /> :<br /> :<br /> :<br /> :<br /> :<br /> :<br /> :<br /> :<br /> <br /> SKD<br /> SQC<br /> TBME<br /> THC<br /> Tmax<br /> <br /> :<br /> :<br /> :<br /> :<br /> :<br /> <br /> TPGS<br /> tt/tt<br /> t1/2<br /> tR<br /> Tw<br /> ULOQ<br /> <br /> :<br /> :<br /> :<br /> :<br /> :<br /> :<br /> <br /> US-FDA<br /> <br /> :<br /> <br /> Matrix factor (Hệ số ảnh hưởng của nền mẫu)<br /> Medium quality control<br /> (Mẫu kiểm tra nồng độ trung bình)<br /> Mean residence time (Thời gian lưu thuốc trung bình)<br /> Natri carboxy methylcellulose<br /> Polydispersity index (Chỉ số đa phân tán)<br /> Polyethylen glycol<br /> P-glycoprotein<br /> Poly (acid lactic co-glycolic)<br /> Poloxame<br /> Alcol polyvinic<br /> Poly vinylpyrolidon<br /> Relative standard deviation (Độ lệch chuẩn tương đối)<br /> Standard deviation (Độ lệch chuẩn)<br /> Standard error (Sai số chuẩn)<br /> Scanning Electron Microscope<br /> (Kính hiển vi điện tử quét)<br /> Sinh khả dụng<br /> Supplement quality control (Mẫu kiểm tra bổ sung)<br /> Tert-butyl methylether<br /> Tetrahydrocurcumin<br /> Time of maximum plasma drug concentration<br /> (Thời gian đạt nồng độ thuốc tối đa)<br /> D-alpha-tocopheryl poly (ethylen glycol) succinat 1000<br /> Thể tích/thể tích<br /> Thời gian bán thải<br /> Thời gian lưu<br /> Tween<br /> Upper Limit of Quantification<br /> (Giới hạn định lượng trên)<br /> The United States-Food and Drug Administration<br /> (Cơ quan quản lý thực phẩm và thuốc Mỹ)<br /> <br /> MỞ ĐẦU<br /> Tính cấp thiết của luận án<br /> Curcumin là một thành phần hoạt tính có trong thân rễ một số loài<br /> nghệ, đặc biệt là Nghệ vàng (Curcuma longa L.). Hợp chất này có<br /> nhiều tác dụng dược lý nhưng ít tan và bị chuyển hóa, thải trừ nhanh<br /> khi dùng đường uống.<br /> Nhiều công trình nghiên cứu trên thế giới đã đề cập đến một số<br /> biện pháp cải thiện sinh khả dụng của curcumin dùng đường uống<br /> theo nhiều hướng: tăng độ tan và độ hòa tan của curcumin hoặc làm<br /> giảm chuyển hóa, thải trừ của curcumin. Để đạt được những mục tiêu<br /> trên, curcumin có thể được bào chế dưới dạng hệ phân tán rắn, hệ<br /> nano tinh thể, hệ tiểu phân nano polyme, hệ tiểu phân nano lipid rắn,<br /> hệ micel chất diện hoạt, hệ tự nhũ hóa, phức hợp phospholipid,<br /> liposome… Trong số các biện pháp trên, bào chế dưới dạng hệ tiểu<br /> phân nano được coi là biện pháp làm tăng độ tan và độ hòa tan của<br /> curcumin, hướng tới cải thiện sinh khả dụng đường uống của<br /> curcumin một cách hiệu quả. Hệ tiểu phân nano có thể dễ dàng ứng<br /> dụng vào các dạng thuốc rắn dùng đường uống.<br /> Tại Việt Nam, một số chế phẩm chứa nano curcumin trên thị<br /> trường đang được quảng cáo quá mức cần thiết. Trong đó, các đặc<br /> tính của tiểu phân nano và khả năng hấp thu của curcumin vẫn còn<br /> nhiều vấn đề chưa rõ ràng. Do đó, việc tiến hành một nghiên cứu bào<br /> chế hệ tiểu phân nano mang tính khoa học, trong đó đánh giá được<br /> khả năng hấp thu của curcumin dùng đường uống là vấn đề cấp thiết.<br /> Mục tiêu của luận án<br /> - Xây dựng được công thức và quy trình bào chế hệ tiểu phân<br /> nano chứa curcumin.<br /> <br /> 1<br /> <br />