B GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO B Y T
VIN V SINH DCH T TRUNG ƯƠNG
**********
NGUYN HOÀNG TÙNG
ĐÁNH GIÁ TÍNH ỔN ĐỊNH V CHẤT LƯỢNG
VC XIN CÚM MÙA TAM GIÁ DNG MNH BT
HOT (IVACFLU-S) SN XUT TI IVAC
LUN ÁN TIN S Y HC
HÀ NI - 2021
B GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO B Y T
VIN V SINH DCH T TRUNG ƯƠNG
**********
NGUYN HOÀNG TÙNG
ĐÁNH GIÁ TÍNH ỔN ĐỊNH V CHẤT LƯỢNG
VC XIN CÚM MÙA TAM GIÁ DNG MNH
BT HOT (IVACFLU-S) SN XUT TI IVAC
Chuyên ngành: Vi sinh y hc
Mã s: 62 72 01 15
LUN ÁN TIN S Y HC
Cán b ng dn:
1. PGS.TS. Lê Văn Bé
2. PGS.TS. Nguyn Lê Khánh Hng
HÀ NI - 2021
i
LỜI CAM ĐOAN
Tôi Nguyn Hoàng Tùng, nghiên cu sinh khoá 35 thuc Vin V
sinh Dch t TW, chuyên ngành Vi sinh y học, xin cam đoan:
1. Đây luận án do bn thân tôi trc tiếp thc hiện dưới s ng dn
của PGS.TS. Lê Văn Bé và PGS. TS Nguyn Lê Khánh Hng.
2. Công trình này không trùng lp vi bt k nghiên cứu nào khác đã
đưc công b ti Vit Nam.
3. Các s liu thông tin trong nghiên cu hoàn toàn chính xác,
trung thực khách quan, đã được xác nhn chp thun của sở nơi
nghiên cu.
Tôi xin hoàn toàn chu trách nhiệm trưc pháp lut v nhng cam kết này.
Hà Nội, ngày tháng năm 2021
Tác gi lun án
Nguyn Hoàng Tùng
ii
Li cảm ơn
Đ hoàn thành lun án y, i xin bày t ng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS.
Lê Văn Bé, PGS. TS Nguyn Lê Khánh Hng những người thy đã trc tiếp
ng dn, to mọi điu kin, giúp đỡ i trong qtrình nghn cu, hc tp.
Tôi xin bày t lòng biết ơn sâu sắc đến TS. Đoàn Hữu Thiển, người nh
ng lớn đối với tôi trong định hướng hc tp, nghiên cu; v s cn thn, ý
thc trách nhim trong công vic.
Tôi xin chân thành cảm ơn:
Ban lãnh đạo, phòng Đào tạo Sau đại hc vin V sinh dch t TW;
Các thy cô, cán b, Vin sn xut vc xin sinh phm y tế Nha
Trang IVAC đã tạo điều kin thun li cho tôi trong quá trình hc tp.
Tôi xin gi li cảm ơn đặc bit ti:
Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Lãnh đạo, Khoa Qun lý cht lượng
Vin Kim Định Quc gia Vc xin Sinh phm Y tế đã tạo điu kin thun li
cho tôi trong quá trình hc tp.
Cui cùng, tôi xin bày t tình cảm thân thương lòng biết ơn đặc bit
đối với gia đình ngưi thân, bạn bè, đồng nghip vn luôn bên cnh tôi,
nâng đỡ tôi, chia sẻ, động viên, to điều kin cho tôi hc tp, nghiên cu.
Hà Ni, ngày tháng năm 2021
Nguyn Hoàng Tùng
iii
MC LC
DANH MỤC BẢNG .............................................................................................................. viii
DANH MỤC HÌNH .................................................................................................................. xi
ĐẶT VẤN ĐỀ .......................................................................................................................... 1
CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN .................................................................................................... 3
1.1. VI RÚT CÚM ................................................................................................................ 3
1.2. GÁNH NẶNG BỆNH TẬT CỦA CÚM ....................................................................... 9
1.3. HỆ THỐNG GIÁM SÁT CÚM ................................................................................... 10
1.4. VẮC XIN CÚM ........................................................................................................... 15
1.5. VẮC XIN CÚM MÙA IVACFLU-S ........................................................................... 29
CHƯƠNG 2. VT LIU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CU ........................................... 37
2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU ..................................................................................... 37
2.1.1. Mẫu nghiên cứu ........................................................................................................ 37
2.1.2. Cỡ mẫu và thời gian.................................................................................................. 39
2.2.1. Sinh phẩm ................................................................................................................. 39
2.2.2. Động vật thí nghiệm ................................................................................................. 40
2.3. THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU .......................................................................................... 42
2.4. BIẾN SỐ NGHIÊN CỨU ............................................................................................ 43
2.5. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ............................................................................... 44
2.6. PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU ............................................................................ 57
CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ................................................................................ 58
3.1. KẾT QUẢ ĐÁNH GIÁ TIỀN LÂM SÀNG VẮC XIN CÚM MÙA
IVACFLU-S ............................................................................................................................... 58
3.1.1. Thử nghiệm an toàn đặc hiệu ................................................................................... 58
3.1.2. Thử nghiệm an toàn chung ....................................................................................... 59
3.1.3. Thử nghiệm chất gât sốt ........................................................................................... 61
3.1.4. Thử nghiệm độc tính ................................................................................................. 62
3.1.4.1. Chỉ số sinh hoá máu.................................................................................................. 62
3.1.4.2. Giải phẫu bệnh và tế bào học ................................................................................... 62