ĐI HC THÁI NGUYÊN
TRƯỜNG ĐI HC Y DƯỢC
TRN NGC THY
NGHIÊN CU S BIU L CA CÁC DU N
C-MET, HER2, PCNA ĐỐI CHIU VI LÂM SÀNG NI
SOI MÔ BNH HC BỆNH NHÂN UNG THƯ BIU
MÔ TUYN D DÀY
Chuyên ngành: Ni khoa
Mã s: 9720107
TÓM TT LUN ÁN TIẾN SĨ Y HC
THÁI NGUYÊN M 2024
i
Công trình được hoàn thành ti:
Trường Đại học Y Dược, Đại hc Thái Nguyên
Người hướng dn khoa hc:
1. PGS.TS. Dương Hồng Thái
2. PGS. TS. Nguyn Phú Hùng
Phn biện 1:………………..
Phn biện 2:………………..
Phn biện 3:………………..
Luận án được bo v trước Hội đồng chm lun án cấp trường, hp
tại: trường Đại hc Y Dược, Đại hc Thái Nguyên
Vào hi gi ngày tháng năm
Có th tìm hiu lun án tại thư viện:
1. Thư viện Đại hc Thái Nguyên
2. Thư viện trường Đại học Y Dược, Đại hc Thái Nguyên
1
ĐẶT VẤN ĐỀ
Ung thư dạ dày mt bệnh ung thư thường gp t l t
vong cao trên thế gii. Mặc đã nhiều tiến b trong chẩn đoán,
điều tr nhưng tiên lượng ung thư dạ dày giai đoạn tiến trin hin nay
vn còn xu vi t l sống thêm 5 năm trung bình khoảng 10%.
HER2 mt th th yếu t ng trưởng biu mô thuc nm th th
tyrosine kinase đã được ch ra biu l quá mc cũng n liên quan đến
tiên lượng xu ca bnh trong nhiu loại ung thư khác nhau trong đó có
ung thư d y. Tương tự như vậy, C-MET ng thuc h th th ca
tyrosine kinases RTK, các th th yếu t tăng trưởng liên quan
đến nhiu phn ng sinh cn thiết đi vi s phát trin ca phôi
thai và ni môi được mã hoá bi gen MET. Trong ung thư dạ dày, C-
MET được chú ý như một đích tiềm năng đứng th 2 sau HER2
trong liệu pháp điều tr nhắm đích. Bên cạnh đó PCNA được biết đến
như một protein gi vai trò quan trng trong s phân chia, tăng
trưng ca tế bào. Biu l PCNA cao liên quan các đặc điểm lâm
sàng và tiên lượng bnh nhân ung thư dạ dày.
S bc l ca C-MET, HER2 cũng như PCNA được xác định
bng hóa mô min dịch trong ung thư dạ dày, cũng như mối liên quan
với các đặc điểm trên lâm ng ni soi bnh học giai đoạn ung
thư còn ít được đề cập đến Vit Nam. Vì vy chúng tôi tiến hành đề
tài vi mc tiêu:
1. Nghn cu s biu l cac du n C-MET, HER2, PCNA bnh
nhân ung thư biu tuyến d dày nhum bng hóa mô min dch.
2. Đối chiếu s biu lc du n C-MET, HER2, PCNA vi lâmng,
ni soi, bnh hc bệnh nn ung thư biểu mô tuyến d y.
2
ĐÓNG GÓP MỚI CA LUN ÁN
- Đây là nghiên cứu v s biu hiện đồng thi ca C-MET
HER2 và PCNA lần đầu tiên được tiến hành ti Vit Nam.
- Kết qu nghiên cứu đã cho thấy: T l C-MET, HER2
PCNA biu l cao lần lưt là: 51,3%; 28,7%; và 54,7%. T l biu l cao
c 3 du n 16,7 %; 2/3 du n 28,7 %. ch biu l 1 du n
27,3%.
- S biu l C-MET, HER2, PCNA liên quan vi th
hc theo phân loi Lauren TCYTTG. S biu l HER2 liên
quan vi mức độ bit hóa. S đng biu l C-MET, HER2, PCNA
ln quan vi typ mô bnh hc theo phân loi ca Lauren
TCYTTG nhưng không ln quan độ bit hóa khi u giai đon
TNM.
CU TRÚC LUN ÁN
Lun án gm 126 trang (không k tài liu tham kho ph
lục), 4 chương (đặt vấn đề 2 trang, tng quan 36 trang, đối tượng
phương pháp nghiên cứu 23 trang, kết qu nghiên cu 30 trang, bàn
lun 32 trang, kết lun 2 trang, kiến ngh 1 trang), kết qu 46
bng, 3 biểu đồ, 23 hình, 139 tài liu tham kho (15 tiếng Vit, 124
tiếng Anh), 3 ph lc.
CH VIT TT CHÍNH
1. HER2 Human Epidermal Growth Factor Receptor 2
2. HMMD Hóa mô min dch
3. PCNA Prolifarating cell nuclear antigen
4. TCYTTG T chc y tế thế gii
5. TNM TumorNodeMetastasis
6. UTBMTDD Ung thư biểu mô tuyến d dày
3
CHƯƠNG I
TNG QUAN TÀI LIU
1. C-MET trong ung thư dạ dày
C-MET (hay MET) thuc h th th tyrosine kinases RTK
(Receptor tyrosine kinases), kh năng liên kết vi HGF ch
hoạt đường truyn tín hiu HGF/c-Met, t đó điều chnh s tăng sinh
và di chuyn ca các tế bào khi u
Theo nhiều nghiên cứu biểu hiện C-MET mức cao liên
quan đến tiên lượng tình trạng của bệnh nhân. Sự biểu hiện quá mức
của C-MET đã được báo cáo sự tương quan mật thiết với ng
sự tăng trưởng khối u, tình trạng di căn, tiên lượng xấu khả năng
kháng xạ trị của ung thư, cũng như tăng khả năng tái phát bệnh.
Theo nghiên cứu của Betts G sự biểu hiện quá mức C-MET
được thấy trong 4% trường hợp nghiên cứu liên quan đến tỷ lệ
giảm thời gian sống (P <0,001). Trong nghiên cu ca Nakajima
cng s biu hin quá mc ca C-MET có tương quan với độ sâu ca
s xâm ln ca khối u di căn hạch bch huyết. Thi gian sng
thêm ca bnh nhân UTDD biu hin quá mc C-MET kém hơn so
vi bnh nhân UTDD không biu hin quá mc. Nghiên cu k trên
nhn thy s tương quan ý nghĩa thng gia s biu l ca
C-MET tiên lượng xu trên bnh nhân UTDD, t đó thể nghĩ
ti C-MET là yếu t tiên lượng độc lp trong UTDD.
Hin nay C-MET được coi là mt mc tiêu quan trng trong
liệu pháp điều tr nhắm đích chống ung thư. Một s phân t nhm
mc tiêu C-MET gần đây đã được đề cp trong các th nghim lâm
sàng giai đoạn đầu. Hu hết chúng các cht c chế kinase nh,