Tóm tắt Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu dịch tễ học lâm sàng bệnh rubella bẩm sinh và mối liên quan của rubella ở mẹ theo thời kỳ mang thai tới thai nhi

Ộ

Ộ

Ụ

Ạ

Ế

B  GIÁO D C VÀ ĐÀO T O                      B  Y T

ƯỜ

Ạ Ọ

TR

Ộ NG Đ I H C Y HÀ N I

Ễ

ƯỜ

NGUY N VĂN TH

NG

Ị

Ứ Ẩ Ở Ẹ

Ớ

B NHỆ Ễ Ọ NGHIÊN C U D CH T  H C LÂM SÀNG   Ủ   Ố RUBELLA B M SINH VÀ M I LIÊN QUAN C A Ờ Ỳ    M  THEO TH I K  MANG THAI RUBELLA

T I THAI NHI

Chuyên ngành

:  Nhi Khoa

Mã số

:  62720135

Ọ

Ắ

Ậ

Ế

TÓM T T LU N ÁN TI N SĨ Y H C

Ộ HÀ N I – 201

9

ƯỢ

CÔNG TRÌNH Đ

C HO

ÀN THÀNH T IẠ

ƯỜ

Ạ Ọ

TR

Ộ NG Đ I H C Y HÀ N I

ọ

ẫ

Ng

ườ ướ i h

ng d n khoa h c:

ễ

PGS.TSKH. Nguy n Văn Bàng

ệ

ả

Ph n bi n 1:

ệ

ả

Ph n bi n 2:

ệ

ả

Ph n bi n 3:

ậ

ượ

ệ ướ

ả

ộ ồ

ậ

Lu n án

s  ẽ đ

c b o v  tr

ấ   ấ c H i đ ng ch m lu n án c p

Tr

ngườ

ọ ạ

ườ

ạ ọ

H p t

i Tr

ộ ng Đ i h c Y Hà N i

ồ

Vào h i … ngày …tháng …năm 2019

ể

ậ

ể Có th  tìm hi u lu n án t

ạ : i

ườ

ạ ọ

ư ệ ­ Th  vi n tr

ộ ng Đ i h c Y Hà N i

ố

­ Th  vi n

ư ệ ư ệ Th  vi n Qu c gia

Ế Ụ Ề Ố Đ  TÀI ĐàĐ

ạ ễ

ướ ệ C CÔNG B ễ ể  ph  n  có thai, b ẩ

ự ị DANH M C CÁC BÀI BÁO LIÊN QUAN Đ N ƯỢ 1. Phùng Nhã H nh, Nguy n Văn Kính, Nguy n Văn Bàng Nguy n ễ   ậ ặ ạ ườ   ng, Ph m Danh (2011).  Đ c đi m lâm sàng, c n lâm Văn Th ầ ậ ụ ữ ở ả ủ   rubella  sàng, h u qu  c a b nh  c đ u đánh ạ ệ ủ ứ ệ   giá tri u ch ng lâm sàng c a b nh rubella b m sinh. T p chí Y ự ố ọ h c th c hành s  781­2011 2. Nguy n   Văn   Th ườ ễ ẩ ứ ạ ộ ứ ọ ộ   ộ ệ ng,   Tri u   Th   Thái   và   c ng   s   (2012).   H i ụ ị ạ   i   Hà   N i   sau   v   d ch   2011   T p   chí 03A. ch ng   rubella   b m   sinh   t Nghiên c u y h c June, 2012, Volume 80, N

3. Nguyen Van Bang, Nguyen Thi Van Anh, Vu Thi Tuong Van, Trieu  Thi Hong Thai, Nguyen Van Thuong, Gulam Khandaker, Elizabeth  Elliott (2014). Surveillance of congenital rubella syndrome (CRS) in  tertiary care hospitals in Hanoi, Vietnam during a rubella epidemic.  Vaccine, 32(52), 7065–7069.

ả

4. Nguy n Văn Th ườ ễ ộ

ủ ẩ ể ở ẻ  tr ễ ủ ề ạ ậ   ặ ng (2015). Kh o sát đ c đi m lâm sàng và c n ộ ố  ỏ ạ  nh  t i m t s ố ệ   t Nam s  01 ứ lâm sàng c a h i ch ng Rubella b m sinh  ộ ệ ệ b nh vi n c a Hà N i. T p chí Truy n nhi m Vi (9)­2015.

6. Nguy n Văn Th ễ ờ

ườ ổ ố ế ể ộ

gi a th i đi m tu i thai m  m c rubella v i các khi m khuy t  ố tr . T p chí Y h c C ng Đ n ễ ặ ộ ừ i Hà N i t ữ ọ ẻ ạ 7. Nguy n Văn Th ườ ễ ẻ ắ ộ ạ ề ễ ệ

5. Bang Nguyen Van, Anh Nguyen Thi Van, Van Vu Thi Tuong, Thai  Trieu   Thi   Hong,   Thuong   Nguyen   Van,   Gulam   Khandaker,     and  Elizabeth   Elliott   2015.   Serology   of   rubella   and   sueveillance   of  congenital   rubella   syndrome   in   Hanoi   where   an   outbreak   has  occurred.  Vietnam journal of medicine pharmacy  9(3) 2015. ễ ng; Nguy n Văn Bàng (2018). M i liên quan   ẹ ắ ế ở  ớ ồ g, s  6 (47) tháng 11+12/2018 ể ng; Nguy n Văn Bàng (2019). Đ c đi m lâm ẩ ạ ứ sàng tr  m c h i ch ng rubella b m sinh t  năm 2011­ ố t Nam, s  1(25) 2017. T p chí truy n nhi m Vi

1

Ấ Ặ Ề Đ T V N Đ ễ ệ ở ấ ễ ề ườ ở ờ ỳ ệ  các bà m ặ ẩ th i k  mang thai  ớ ộ ề ng hô h p. Nhi m rubella  ẻ ơ ứ ư ể ứ ẹ ặ ỏ ề ắ ẩ ồ ẩ ệ ẻ ơ ươ ng não,…Trên th  gi ệ ả ố ắ ổ ỗ ạ ầ ắ ệ ắ ẻ ẻ ả ộ Rubella là b nh truy n nhi m do virus rubella gây lên, b nh lây ẹ  truy n qua đ ẩ   gây ra s y thai, thai l u, ho c sinh ra tr  s  sinh v i h i ch ng rubella b m ủ ộ sinh (CRS). Đ c đi m lâm sàng c a h i ch ng rubella bao g m: nh  cân,   ế   ầ ứ ch ng đ u nh , các b nh v  m t b m sinh, các b nh tim b m sinh, đi c ẩ ế ớ i, kho ng 100.000 tr  s  sinh b m sinh, t n th   ả   ự ắ m c CRS m i năm. Đông Nam Á là khu v c có s  m c CRS cao (kho ng ấ   t Nam, t n su t m c CRS trung bình hàng năm là 46.000 ca). T i Vi 2,4/100.000 dân. M c CRS, dao đ ng kho ng 0,1­ 4 tr  trên 1000 tr  sinh   ra s ng. ố ả ự ả ặ ả ề ậ ố ứ ộ ế ỷ ứ ế ạ ả ộ ế ộ ứ ễ ộ ữ ượ ế

ự ộ ề CRS gây ra nhi u h u qu  n ng n . Gi m thính l c: theo Nazme và ự ộ c ng s  (2015) là 60% s  ca CRS, theo k t qu  nghiên c u năm 2011­ ế   ể ụ ạ 2012 t i Hà N i là 60% ca CRS. Đ c thu  tinh th : theo Nazme chi m ố   35% s  ca CRS, theo k t qu  nghiên c u 2011­2012 t i Hà N i là 46,9%. ự ẩ Tim b m sinh: chi m 60% theo Nazme và c ng s  (2015) và 63,7% trong   ố ờ   ạ i Hà N i. M i liên quan gi a nhi m rubella th i nghiên c u 2011­2012 t ố ế ế ậ ớ ỳ c công b  trong các t, khuy t khuy t đã đ k  bào thai v i các khuy t t   ộ   ự ộ ứ ủ nghiên c u c a Peckham và c ng s  (1972), Miller (1982), Ohkusa và c ng ự s  (2014), Simons và c ng s  (2016). ể ạ T i Vi ờ ả ị ư ễ ng c a th i đi m nhi m rubella th i k  m ằ ế ế ủ ế ở ẻ ị ớ ẩ ề ệ ứ ẩ ừ ứ ị ễ ọ ở ẹ ệ ỳ ố ớ ể ễ ọ ủ h c lâm sàng c a nhi m ễ , m cắ 1. Mô t ẩ rubella b m sinh ờ ể ờ ỳ ễ ễ ứ ầ ủ ề ặ ệ ệ   t Nam, hi n ch a có nghiên c u đ y đ  v  đ c đi m d ch ờ ỳ ẹ  ể ưở ễ ọ t  h c lâm sàng và  nh h  tr  b  rubella b m sinh. Nh m đóng góp mang thai đ n khi m khuy t    ị  ch ng c  khoa h c cho các bi n pháp phòng ng a, ch n đoán và đi u tr ứ Nghiên c u d ch t  h c lâm sàng CRS, chúng tôi ti n hành nghiên c u:“   ờ   b nh rubella b m sinh và m i liên quan c a rubella   m  theo th i k  mang thai t i thai nhi ả ộ ố ặ ở ẻ ơ ố th i k  mang thai t i d ữ ọ ế ủ ẩ ụ ớ ”. V i 2 m c tiêu sau: ị  m t s  đ c đi m d ch t ẻ ỏ  tr  s  sinh và tr  nh ; ở ẹ ữ  m  theo 2. Đánh giá m i liên quan gi a th i đi m nhi m rubella  ạ ở ệ ớ ị t t/ậ tình tr ng b nh lý do nhi m rubella   nhi.  thai ớ ủ ề ệ ủ ề ặ ứ ạ

Nh ng đóng góp m i c a đ  tài: ầ ầ i Vi L n đ u tiên t ủ ễ ọ ị  h c lâm sàng c a nhi m d ch t ặ ẻ   nh . và   tr ể ỏ   Các   đ c   đi m   lâm   sàng   tr ể   ầ t Nam, nghiên c u đ y đ  v  đ c đi m ễ , m cắ  rubella b m sinh  ở ẻ ơ ẩ    tr  s  sinh ế ấ ẻ     sau   sinh:   xu t   huy t   da

2

ả ể ầ ấ ế ể ệ ổ ự ả ế ẩ ố ẻ ạ ế ẻ ử ổ ể ệ ể ể ậ ữ ậ ứ ế ộ ậ ể ươ  và thích  ng (65,8%), ch m phát tri n t (79,6%), gi m ti u c u (79,3%), vàng da (82,9%), lách to (31,1%), gan   to (38,5%), th p cân (40,5%), thi u tháng (25,4%). Các bi u hi n CRS chi m 8ế   3,6% t ng s  tr  CRI, trong đó: đi c/gi m thính l c 79,6%, ề ắ ệ   b nh v  m t 23,8%, b i não 5,7%, tim b m sinh 40,5%. Quá trình ừ  khi sinh ra đ n khi 48 tháng tu i có 1,3% tr  t theo dõi t    vong. Các ậ   ậ ế ậ ề ặ t trí tu  (20%); ch m phát tri n v n đ c đi m v  phát tri n: khuy t t ể   ể ộ đ ng thô (68,1%), ch m phát tri n ngôn ng  (93,6%), ch m phát tri n ậ v n đ ng tinh t   ng tác cá ộ nhân ­ xã h i (59,9%). ị ố ứ ễ ớ ồ ạ ể ệ ể ệ ẹ ặ ể ự ồ ể ầ ả ứ ẹ ở  con bao g m: (a) các bi u hi n toàn thân t ế ơ ổ ể ủ ộ ệ ệ ụ ể ế ố ẩ ể ả ạ ệ ậ ậ ể ộ ậ ậ ữ ẽ  ẳ Nghiên c u đã cho phép kh ng đ nh m i liên quan ch t ch gi a ữ th i đi m m  nhi m rubella trong khi mang thai v i các bi u hi n ệ   ờ ụ   tình tr ng b nh lý   h i ph c ấ   (sinh non, nh  cân s  sinh, ban xu t huy t da sau sinh, gi m ti u c u, vàng ẩ   ứ da, gan to, lách to); (b) các tri u ch ng c  đi n c ah i ch ng rubella b m ự ỷ sinh (đi c/gi m thính l c, đ c thu  tinh th  và các b nh tim b m sinh); và   ộ   ể ế ậ t trí tu ; ch m phát tri n v n đ ng (3) các r i lo n phát tri n (khuy t t ậ ế ậ ể    ­ thích  ng, ch m phát tri n ngôn thô, ch m phát tri n v n đ ng tinh t ể ươ ng , ch m phát tri n t ứ ộ ự ỷ ng tác cá nhân­ xã h i, t k ).

ƯƠ Ổ Ệ CH NG 1. T NG QUAN TÀI LI U Ệ ị 1.1. VIRUS RUBELLA VÀ B NH RUBELLA ử ệ 1.1.1. L ch s  b nh rubella ệ ệ ầ c mô t ả ứ ạ ậ ở ứ Rubella hay b nh s i Đ c, ca b nh l n đ u đ ế ạ ấ

ộ ấ ầ ượ  vào năm ượ c phân l p. Các nghiên c u t i Úc năm 1740, đ n 1962 virus rubella đ ỹ ạ ỵ ể 1965, t i Thu  Đi n 1962, t i M  1957 cho th y CRS là do virus rubella (RV). 1.1.2. C u trúc và b  gen virus rubella ơ ỗ ỏ ọ ỏ ồ ấ ệ ớ ấ ươ ố t v i c u trúc t ự ở ng t

ệ RV là virus có v  b c, chu i RNA đ n, dài ~9,762 nt. Virions có ộ   ứ ườ ng   kính   70nm.     V   lipid   ch a   glycoproteins   E1   và   E2,   m t đ ủ   nucleocapsid, bao g m viral RNA và capsid protein. Glycoprotein E1 c a virus có c u trúc trong su t khác bi    Alphavirus và Flavivirus. 1.1.3. Lây truy n và bi u hi n b nh ấ ề ể ề RV lây truy n qua đ ừ ị ế ớ ệ ẩ   ễ ng hô h p, tr  s  sinh nhi m rubella b m   i 1 năm sau sinh. ẻ ơ ể t và có th  kéo dài t sinh (CRI) phát tán RV t ườ  d ch bài ti

3

ủ ế ọ ườ ấ ạ   ng hô h p trên và h ch RV bám và nhân lên ch  y u vòm h ng, đ lympho vùng. ặ ứ ệ ứ ể ố ễ ệ ớ ễ ụ ữ ỉ ả ứ ẹ ặ ế ễ ấ ọ ầ ẩ ứ ẻ ộ ệ ặ t nào, bao Nhi m RV có th  có ho c không có tri u ch ng đ c bi   ồ ệ   ườ ng có tri u g m các tri u ch ng s t, phát ban, đau kh p. Nhi m RV th ặ   ứ ch ng nh , bi n ch ng n ng ch  x y ra trên ph  n  đang mai thai, đ c ỳ ệ   t là khi nhi m trong quý đ u thai k , mà nghiêm tr ng nh t là sinh ra bi các tr  có h i ch ng rubella b m sinh (CRS). ệ ễ ể ớ ệ ệ ầ ậ ễ ệ ị ố Các   bi u   hi n   nhi m   RV   gi ng   v i   Enterovirus,   Adenovirus,   ệ   ậ ể Parvovirus B19 và Arbovirus. Do v y đ  phát hi n b nh c n xét nghi m ặ IgG và IgM, ho c phân l p virus. 1.1.4. Ph n  ng mi n d ch và xét nghi m nhi m rubella ả ứ ứ ễ ễ ị ế ồ ể ể ầ Đáp  ng mi n d ch: kháng th  trung k t h ng c u, kháng th  trung ệ ộ ồ ắ ẩ ặ ậ ử ể ặ hoà phát tri n ể nhanh, kháng th  đ c hi u IgG, IgM vài ngày sau đó. ệ ớ ặ Ch n đoán m c rubella: đo n ng đ  IgG, IgM đ c hi u v i rubella,   ậ   ệ ỹ   (RT­PCR phát hi n RV ho c phân l p

Ễ Ọ Ặ Ễ Ị

ắ ọ dùng k  thu t sinh h c phân t ơ ể virus trong các c  th .. Ắ   Ể 1.2.   Đ C   ĐI M   D CH   T   H C   LÂM   SÀNG   NHI M,   M C Ẩ RUBELLA B M SINH ễ 1.2.1. T  l ừ ấ ầ ẩ  nhi m/m c rubella b m sinh c khi có vac­xin rubella, t n su t m c CRS t ừ ố ị ắ    0,1­0,2 trên ả   ẻ  0,8­4,0 trên 1000 tr  sinh ra khi d ch x y ỷ ệ ướ Tr  ẻ sinh ra s ng và t

1000 tr ra. ạ T i Vi

ố c tính CRS là 234/100.000 tr  sinh ra s ng ấ ắ  rubella hàng năm 2,4/100.000 dân.  i Khánh Hoà năm 2014, CRI là 151/100.000 tr (xem l CRS cao h n t ỷ ệ  l l ầ ệ t Nam, t n su t m c ứ ạ Nghiên c u t ướ ư ậ ợ ẻ ơ ỷ ệ ợ ườ ư ẻ  iạ      CRI (CRI là bao   ng h p có IgM nh ng không có ng h p CRS và tr

ứ ề ặ ễ ọ ể ị ễ    h c lâm sàng nhi m ố sinh ra s ng và  ỗ ch  này, vì nh  v y, t ả ườ ồ g m c  tr ệ ể bi u hi n LS). ộ ố 1.2.2. M t s  nghiên c u v  đ c đi m d ch t ẩ rubella b m sinh ể ứ Đ cặ  đi m lâm sàng sau sinh tr  CRS ẻ ế ừ ẹ ể ả ầ ệ theo các nghiên c u: sinh non (25%); sinh nh  cân t  (25,5% đ n 86%); gi m ti u c u (74,3% ế đ n   85%);   vàng   da   b nh  lý   (88%);   gan  to   (10­20%   theo  WHO   và 62,8% nghiên c u t ứ ạ ế ậ ẩ ở ẻ ộ i Hà N i). t  b m sinh Khuy t  t tr  CRS : t ỷ ệ  l ừ    khác nhau theo t ng

4

ả ứ ề ắ ổ ẩ ề ệ ự nghiên c u: gi m thính l c (5%­100%); các b nh v  m t (12­100%); các b nh v  tim b m sinh t ầ ẻ ể ể ấ ố ẻ ặ ằ ươ ng não (10­20%). ể   : 95% s  tr  phát tri n ự ườ ế ậ ệ ng khi đánh giá b ng   ASQ ho c test Denver,t t trí tu  (4­74%). Ữ Ể Ễ Ờ Ỳ Ệ Ễ Ớ Ị Ậ Ở  THAI NHI ị ậ ủ ế ơ ế ớ ế t c a rubella t i thai ệ ừ  (6%­100%); t n th Phát tri n th  ch t và tinh th n tr  CRS ướ ứ d i m c bình th ỷ k  (41%); khuy t t Ở Ẹ  Ờ 1.3. LIÊN QUAN GI A TH I ĐI M NHI M RUBELLA   M Ạ   THEO   TH I   K   MANG   THAI   T I   D   T T/   TÌNH   TR NG B NH LÝ DO NHI M RUBELLA  1.3.1. C  ch  gây ra các khi m khuy t, d  t nhi ế ề ể RV non­structural P90 và proteins t ủ ế ự ỳ ế ị bào   (retinoblastoma   protein   quy   đ nh   chu   k   t ể ị ệ ứ ộ ả ờ ỳ ưở ủ ễ ng c a nhi m rubella theo th i k  bào ỉ  bào đi u ch nh s  phát tri n   c a   t   bào; ự protein citron­K kinase quy đ nh s  phân bào) có th  đóng vai trò trong vi c gây ra quái thai. 1.3.2. M c đ   nh h thai ẹ ắ ở ờ ả ầ ố ẻ ự ẩ ế ả ễ ể ầ ự  Nhóm tr  có m  m c rubella  Gi m thính l c: ả ờ ẻ ể ờ ẻ ể    th i đi m thai ỳ ự ẩ   k  0­8 tu n s  ca gi m thính l c b m sinh chi m 38%, nhóm tr  có ẹ m  nhi m rubella th i đi m thai 9­16 tu n gi m thính l c b m sinh   ầ   ế chi m 43%, nhóm tr  có m  m c rubella th i đi m thai 17­20 tu n ả gi m thính l c b m sinh chi m 1%. ở ẻ ẹ ắ ự ẩ ậ ẩ Các t t b m sinh t ẹ ắ ế i m t ắ : Nhóm tr  có m  m c rubella ầ ạ ạ ắ ề ắ ẩ ế ẻ ẹ ắ ầ ạ ắ ắ ệ ợ ạ ở giai ệ đo n bào thai 0­8 tu n m c các b nh v  m t b m sinh chi m 12%;   ệ   nhóm tr  có m  m c rubella giai đo n thai 9­16 tu n m c các b nh ề ắ ẩ ề  ế v  m t b m sinh chi m 6%. Không có tr ắ ẩ m t b m sinh ẹ ắ ạ ẹ ắ ở i tim: ẩ ẻ ế nhóm tr Các khuy t t ạ ẹ ắ ẩ ắ ạ ầ ườ ng h p nào m c b nh v ầ ẻ  nhóm tr  có m  m c rubella giai đo n thai ≥17 tu n. ế ậ ẩ t b m sinh t  Nhóm tr  có m  m c rubella   ẻ  ắ ầ giai đo n thai 0­8 tu n, thì m c tim b m sinh chi m 24%;  ế   có m  m c rubella giai đo n thai 9­16 tu n, m c tim b m sinh chi m 9%.

ƯƠ Ứ NG 2. Đ I T NG PHÁP NGHIÊN C U Ố ƯỢ Ố ƯỢ NG NGHIÊN C U ắ ộ ẩ ị NG VÀ PH Ứ ứ ộ ờ ắ ữ ẻ ể ƯƠ CH 2.1. Đ I T 2.1.1. Xác đ nh ca m c h i ch ng rubella b m sinh: ệ ­ Tr  nghi ng  m c CRS: Có m t trong nh ng bi u hi n sau:

5

ồ ụ ể ệ ệ ộ ẹ ệ ệ ẩ ổ ạ ả ộ ố ạ ắ ố  võng m c ế ấ ồ ể ươ ệ ậ ỷ + Nhóm 1, bao g m:   Đ c thu  tinh th ; B nh tăng nhãn áp   ạ   ổ ế ẩ b m sinh; B nh tim b m sinh (ph  bi n là b nh còn  ng đ ng m ch ự và h p đ ng m ch ph i); Gi m thính l c; B nh s c t ậ   + Nhóm 2, bao g m: Ban xu t huy t da; Gan to; Vàng da; T t ấ   ỏ ng th u ầ đ u nh ; Ch m phát tri n; Viêm não, màng não; B nh x quang; ệ ặ ấ ấ ể ắ ở c nguyên nhân ấ ị ­ Trè có th  m c CRS: Có  ít nh t 2 d u hi u không xác đ nh   ệ ở  ệ  Nhóm 1; Ho c bi u hi n ít nh t 1 d u hi u ấ ể  Nhóm 2. ắ ệ ­ Xét nghi m kh ng đ nh m c CRS: Có ít nh t 1 bi u hi n lâm ễ ấ ẳ ứ ẻ ễ ệ ằ ứ ấ ẩ ể ệ ậ ả ủ ệ ậ ẳ ể c t ẻ ớ ươ ệ ng tính xét nghi m PCR v i virus rubella t

ẹ ắ ặ ƯƠ Ứ ế ế ượ đ ấ ệ ở Nhóm 1 và ít nh t 01 d u hi u  ệ ể ị ằ sàng trên và có b ng ch ng nhi m rubella rubella b m sinh. ư   ẩ : Không có bi u hi n CRS nh ng 2.1.2. Tr  nhi m rubella b m sinh ế ễ   có b ng ch ng nhi m rubella qua k t qu  xét nghi m: Phân l p virus, ự ệ ệ ở  ể phát hi n kháng th  IgM,   có s  hi n di n c a kháng th  rubella  ượ ừ ẹ ờ   ộ ứ ơ ộ ứ  m  th i m c đ  cao và dai d ng h n m c đ  mà tr  nh n đ ế   ừ ỳ k  mang thai, d  huy t thanh 2.1.3. Các bà m  có con m c CRS ho c CRS 2.2. PH 2.2.1. Thi ế ợ ớ ả ạ NG PHÁP NGHIÊN C U ứ t k  nghiên c u ứ ế ứ Nghiên c u ti n c u mô t ứ    lo t ca b nh, k t h p v i nghiên c u ầ ậ ổ ỡ ẫ ứ ệ ọ ẻ ế thu n t p theo dõi d c tr  đ n 48 tháng tu i.  2.2.2. C  m u nghiên c u

ố ẻ ắ ộ ẩ ố ứ n: là s  tr  m c h i ch ng rubella b m sinh t ể ầ   i thi u c n nghiên c uứ

ứ ậ ớ ộ  = 1,96 ( ng v i đ  tin c y 95%)

ượ i thi u cho phép)  m c h i ch ng rubella b m sinh đ ế ạ c đó t ố ứ ể ố ố d = 0,006 (sai s  t ứ ỷ ệ ắ ộ  l p=0,0025: là t ả ừ ệ ướ t Nam kho ng t i Vi  0,1 đ n 4 tr  sinh ra trên 1000 tr ờ ỳ ể ẩ ẻ ắ ố c nghiên ẻ  c m c trung bình   ươ   ng ẩ ẻ ứ c u tr ướ ừ sinh ra s ng, tu  vào t ng th i đi m, chúng tôi  ả ẻ kho ng 2,5 tr  m c rubella b m sinh trên 1000 tr  sinh ra s ng (t ươ ng p=0,0025). đ

6

ượ ỏ ộ ễ ứ ườ ẩ ể ự c là 267. Đ  d  phòng 10% tr ẻ ậ ươ

con trong gia đình. ề ử ẻ ứ ự ẹ ể ể ễ ắ ẹ ế ặ ẹ ắ ọ ệ ể ổ ấ ậ ễ ươ ổ ế ượ   ng ả   ng th n, gi m ẻ ể ầ ở ề ệ ề ể ầ ệ ế ự ề ắ ổ ẩ ề

ậ ộ ộ ậ ể ươ ng tác cá nhân­xã h i, ch m phát tri n trí tu , t ứ   ế  ­ thích  ng, ệ ự  ể

ẹ ệ ễ ố ẻ ơ ắ ầ ạ ố

ệ ệ ị trung ng). ươ ệ ệ ể ầ ố

Ố Ệ ợ ỡ ẫ ng h p b C  m u (N) tính đ ỡ ẫ ầ cu c, c  m u c n cho nghiên c u là 299 tr  nhi m rubella b m sinh. ứ ế ố 2.2.3. Bi n s  nghiên c u và ph ng pháp thu th p thông tin ứ ế ố 2.2.3.1. Bi n s  nghiên c u ơ ở ớ ­ Thông tin chung : N i  i tính tr , th  t , gi ầ ẹ ổ ­ Đ c đi m ti n s : Tu i m  khi sinh, m  tiêm v c xin rubella, tu n thai ườ ẹ ắ ệ m  nhi m rubella, bi u hi n m  m c rubella, m  ti p xúc ng i nghi m c rubella. ẻ ­ Bi u hi n lâm sàng sau tr  khi sinh CRS: tu i thai khi sinh, tr ng l ấ ẩ tr , nhi m khu n, suy hô h p, ban xu t huy t da, t n th ti u c u, vàng da, lách to, gan to. ọ ­ Các can thi p sau sinh: th  máy, l c máu, truy n máu, truy n ti u c u. ươ   ả ế ẩ ­ Các khi m khuy t b m sinh: gi m thính l c, b nh v  m t, t n th ng ẩ ệ não b m sinh, các b nh v  tim b m sinh. ố ộ ậ ạ ­ Các r i lo n phát tri n: v n đ ng thô, v n đ ng tinh t ữ ỹ ngôn ng , k  năng t k .ỷ ậ ươ ng pháp thu th p thông tin 2.2.3.2. Ph ề ấ ỏ ­ Ph ng v n m b nh nhi v  quá trình nhi m rubella trong khi mang thai ầ ­ Khám lâm sàng tr  s  sinh (các th y thu c nhi khoa) ọ ­ Khám chuyên khoa m t, tai mũi h ng, tim m ch (các th y thu c chuyên khoa). ễ ­ Xét nghi m IgM, IgG (khoa virus, Vi n V  sinh­D ch t ố ạ ­ Theo dõi đánh giá r i lo n phát tri n (các th y thu c tâm b nh nhi khoa). 2.3. QU N LÝ VÀ PHÂN TÍCH S  LI U

2.4. Đ O Đ C TRONG NGHIÊN C U ự ồ ẹ ệ ủ ạ ứ ọ ủ Ả Xử lý số liệu bằng phần mềm STATA 12.0 Ứ Ạ Ứ Nghiên cứu dduwwocj s  đ ng ý tham gia c a cha m  b nh nhi   tuân thủ  các nguyên tắc  đạo  đức của H i đ ng đ o đ c nghiên c u ứ   ộ ồ ường đại học Y Hà Nội và đảm bảo sự bí mật thông  khoa h c c a Tr tin bệnh nhân theo quy định.

ƯƠ Ứ Ả Ế CH NG 3. K T QU  NGHIÊN C U

7

Ị Ặ Ễ ,   M CẮ Ỏ Ẻ ẻ ẩ ặ ặ ễ ẹ ắ ẩ ễ , m cắ  rubella b m sinh ề ử ủ  m  có con nhi m, m c rubella b m

ẻ ệ ể ễ , m cắ  rubella b m ẩ Ễ Ọ Ể 3.1.   Đ C   ĐI M   D CH   T   H C   LÂM   SÀNG   NHI M Ở Ẻ Ơ  TR  S  SINH VÀ TR  NH RUBELLA  ể ẩ ọ 3.1.1. Đ c đi m nhân kh u h c tr  nhi m ể 3.1.2. Đ c đi m ti n s  c a sinh  3.1.3. Bi u hi n lâm sàng sau sinh tr  nhi m sinh ổ ặ ơ ặ Table 3.1. Tu i thai và cân n ng s  sinh  ể S  l ng T  l

ả ố ượ 76/299 121/299 ệ 2. T  l

ể ỷ ệ ộ ố ể ố ượ Đ c đi m ẻ ế Đ  thi u tháng  ơ ẹ Nh  cân s  sinh B ng 3. ặ Đ c đi m %ỷ ệ 25,4 40,5  m t s  bi u hi n lâm sàng sau sinh   %ỷ ệ T  l S  l ng

ễ ẩ Nhi m khu n 7/299 2,3

Suy hô h pấ 18/299 6,0

ế ấ Ban xu t huy t da 238/299 79,6

ươ ổ T n th ậ ng th n 4/299 1,3

ả ể ầ Gi m ti u c u 237/299 79,3

ệ Vàng da b nh lý 248/299 82,9

Gan to 115/299 38,5

Lách to 93/299 31,1

ứ ẩ Bi u đ  3. ể ồ 1. T  l m c h i ch ng rubella b m sinh ễ ở ẻ ẩ B ng 3. tr  nhi m rubella b m sinh

ố ượ ỷ ệ ắ ộ ệ 3. Can thi p sau sinh  S  l ả Can thi pệ ng T  l %ỷ ệ

8

ở Th  máy 19/299 6,4

ọ L c máu 1/299 0,3

ề Truy n máu 17/299 5,7

ề ể ầ Truy n ti u c u 15/299 5,0

ỷ ệ ế ự ả Bi u đ  3. ể ồ 2. T  l đi c/gi m thính l c sau sinh

ệ ố ượ 4. Các b nh tim b m sinh  S  l ẩ ng T  l %ỷ ệ ộ ạ ệ ố 21,4 64/299

ẹ 2,3 0,3 7,4 10,0 0,7 ả B ng 3. ẩ B nh tim b m sinh ệ   Còn  ng đ ng m ch b nh lý Thông liên th tấ Thông liên nhĩ ở H  van tim ổ ạ ộ H p đ ng m ch ph i Khác 7/299 1/299 22/299 30/299 2/299

ả ố ợ ế ậ t ệ

ỉ ả

ắ

ế ế ệ B ng 3. 5. Ph i h p các d  t t/khuy t t ế ậ B nh/khuy t t t ế ậ ắ t nào Không m c khuy t t ế ự Ch  gi m thính l c/đi c ỉ ắ Ch  m c tim  ỉ ắ ệ Ch  m c b nh m t  ả ự Gi m thính l c/đi c+tim ắ ự ả Gi m thính l c/đi c+m t ắ B nh m t +Tim ị ậ T n sầ ố 11 115 8 0 47 3 13 T  lỷ ệ 4,4 46,0 3,2 0 18,8 1,2 5,2

9

ự ế ả ắ Gi m thính l c/đi c+tim+m t 53 21,2

ỷ ệ ử ở ẻ Bi u đ  3. ể ồ 3. T  l t vong tr  sau 4 năm theo dõi

ỷ ệ ế ậ Bi u đ  3. ể ồ 4. T  l khuy t t ệ t trí tu

ộ ổ ậ Bi u đ  3. ể ồ 5. Ch m phát tri n v n đ ng thô theo đ  tu i theo ể ậ ộ Denver II

10

ữ ậ Bi u đ  3. ộ ổ ể ồ 6 Ch m phát tri n ngôn ng  theo đ  tu i ể

ả ữ

B ng 3. ấ ỷ ệ ậ  ch m phát tri n ngôn ng ữ ể ố ượ 6. T  l ề V n đ  ngôn ng S  l ng T  l %ỷ ệ

Không 19 6,4

ậ ữ Đánh giá chung ể ch m phát tri n ngôn ng M cắ 276 93,6

ượ ư Câm (ch a nói đ c gì) Không 270 91,5

M cắ 25 8,5

T ngổ 295 100

ậ ộ ể ỹ ế ậ Bi u đ  3. ể ồ 7. Ch m phát tri n k  năng v n đ ng tinh t  ­ thích  ng ứ   theo tu iổ

11

ể ươ ộ Bi u đ  3. ậ ể ồ 8. Ch m phát tri n t ổ ng tác cá nhân – xã h i theo tu i

Bi u đ  3. ể ồ 9. T  l ự ỷ ỷ ệ  k    t

Ữ Ố Ờ Ễ

Ẹ Ệ Ở Ễ Ể Ớ Ị Ậ  THAI NHI ở ẹ ớ ố ễ ể    m  v i bi u ệ Ở  3.2. M I LIÊN QUAN GI A TH I ĐI M NHI M RUBELLA  Ạ   Ờ Ỳ M  THEO TH I K  MANG THAI T I D  T T/ TÌNH TR NG B NH LÝ DO NHI M RUBELLA  ữ ể ờ 3.2.1. M i liên quan gi a th i đi m nhi m rubella  ở  con hi n lâm sàng sau sinh

ữ ờ ể ẻ ễ ẹ 7. Liên quan gi a th i đi m m  nhi m rubella và tr  sinh non

ổ Tu i thai khi sinh

<37 tu nầ ≥37 tu nầ RR (95%CI)

n % n %

ả B ng 3. ầ Tu n thai mẹ  nhi mễ   rubella ≥17 tu nầ 9 19,6 37 80,4 1

9­16 tu nầ 36 21,1 135 78,9 1,07 (0,56­2,06)

12

62,2 1,93 (1,01­3,70) 31 37,8 51 0­8 tu nầ

76 27,24 203

ữ ẹ ẹ 72,76 ễ ả 8. Liên quan gi a th i đi m m  nhi m rubella và nh  cân T ngổ B ng 3. ờ ể ơ s  sinh

ơ ẹ Nh  cân s  sinh ầ

<2500g ≥2500g RR (95%CI Tu n thai   ễ   ẹ m  nhi m rubella n % n %

7 15,2 39 84,8 1 ≥17 tu nầ

65 38,0 106 62,0 2,50 (1,23­5,07) 9­16 tu nầ

49 59,8 33 40,2 3,93(1,94­7,95) 0­8 tu nầ

121 40,5 ­

59,5 ễ ẹ T ngổ ả B ng 3. 178 ấ   9. Liên quan gi aữ  th i đi m m  nhi m rubella và ban xu t ờ ể ế

huy t da sau sinh ấ ế Ban xu t huy t da sau sinh ầ

Có Không RR  (95%CI) Tu n thai   ễ   ẹ m  nhi m rubella n % n %

18 39,1 28 60,9 1 ≥17 tu nầ

143 83,6 28 16,4 2,14 (1,48­3,08) 9­16 tu nầ

77 93,9 5 6,1 2,40 (1,67­3,46) 0­8 tu nầ

238 79,6 61 ­ T ngổ

20,4 ễ ả ờ ể ẹ B ng 3. ẻ ả   10. Liên quan gi aữ  th i đi m m  nhi m rubella và tr  gi m

ể ầ ti u c u sau sinh ả ể ầ Gi m ti u c u ầ

Có Không RR  (95%CI) Tu n thai   ễ   ẹ m  nhi m rubella n % n %

18 39,1 28 60,9 1 ≥17 tu nầ

142 83,0 29 17,0 2,12 (1,47­3,06) 9­16 tu nầ

13

0­8 tu nầ 77 93,9 5 6,1 2,40 (1,67­3,46)

T ngổ 237 79,3 62 ­

ả ẹ 20,7 ễ B ng 3. 11. Liên quan gi aữ  th i đi m m  nhi m rubella và vàng da ờ ể sau sinh

Vàng da ầ

Có Không RR  (95%CI) Tu n thai   ễ   ẹ m  nhi m rubella % n % n

50,0 1 23 50,0 23 ≥17 tu nầ

14,6 1,71 (1,27­2,29) 146 85,4 25 9­16 tu nầ

3,7 1,93 (1,44­2,58) 79 96,3 3 0­8 tu nầ

T ngổ 248 ­

ả 82,9 ữ ờ ể 17,1 ễ ẹ B ng 3. 51   12. Liên quan gi a th i đi m m  nhi m rubella và gan to sau

sinh Gan to

Có Không

ầ ễ ẹ  Tu n thai m nhi m rubella RR  (95%CI)

Số ngượ l Số ngượ l

≥17 tu nầ 13 Tỷ  lệ % 28,3 33 Tỷ  lệ % 71,7 1

9­16 tu nầ 60 35,1 111 64,9 1,24 (0,75­2,05)

0­8 tu nầ 42 51,2 40 48,8 1,81 (1,09­3,01)

T ngổ 115 38,5 184 61,5 ­

ả ữ ờ ể ễ ẹ B ng 3. 13. Liên quan gi a th i đi m m  nhi m rubella và lách to sau

sinh Lách to ầ

Có Không RR  (95%CI Tu n thai   ễ   ẹ m  nhi m rubella n % n %

14

≥17 tu nầ 7 15,2 39 84,8 1

9­16 tu nầ 52 30,4 119 69,6 2,00 (0,97­4,10)

0­8 tu nầ 34 41,5 48 58,5 2,72 (1,31­5,65)

­ 93

68,9 ễ 31,1 ữ ẹ

206 ờ ể 14. Liên quan gi a th i đi m m  nhi m rubella và CRS ẩ ứ ộ H i ch ng rubella b m sinh

M cắ Không RR (95%CI)

n % n %

T ngổ ả B ng 3. Tu nầ   thai mẹ  nhi mễ   rubella ≥17 tu nầ 25 54,4 21 45,6 1

9­16 tu nầ 146 85,4 25 14,6 1,57 (1,20­2,06)

0­8 tu nầ 79 96,3 3 3,7 1,77 (1,36­3,32)

250

­ ở ẹ ớ 16,4 ễ ờ ộ    m  v i m t 83,6 ữ ế ẩ ế T ngổ 49 ố ể t/khi m khuy t b m sinh 3.2.2. M i liên quan gi a th i đi m nhi m rubella  ố ị ậ s  d  t ả ễ ẹ ở ẻ  tr 15. Liên quan gi aữ  th i đi m m  nhi m rubella và phát B ng 3.

ệ ế ế ả ờ ể ự ả hi n đi c/gi m thính l c ự Đi c/ gi m thính l c ầ

Có Không RR (95%CI) Tu n thai   ễ   ẹ m  nhi m rubella n n % %

18 28 39,1 60,9 ≥17 tu nầ 1

148 23 86,6 13,4 9­16 tu nầ 2,21 (1,54­3,19)

72 10 87,8 12,2 0­8 tu nầ 2,24 (1,55­3,25)

238

61 ờ ể ễ T ngổ ả B ng 3. 16. Liên quan gi a th i đi m m  nhi m rubella và tr ẻ 79,6 ữ ụ 20,4 ẹ ể ỷ đ c thu  tinh th ầ ẹ Tu n thai   ễ   m  nhi m RR  (95%CI) ỷ ụ Đ c thu  tinh th M cắ ể Không

15

n 1 35 32 68 1 9,42 (1,32­66,90) 17,95 (2,54­127,10)  ­ % 2,2 20,5 39,0 22,74 ữ % 97,8 79,5 61,0 77,3 ẹ ả ễ rubella ≥17 tu nầ 9­16 tu nầ 0­8 tu nầ T ngổ B ng 3. 17. Liên quan gi a th i đi m m  nhi m rubella và tr  b ẻ ị n 45 136 50 231 ờ ể ẩ tim b m sinh

ẩ Tim b m sinh ầ

M cắ Không RR  (95%CI) Tu n thai ễ   ẹ m  nhi m rubella n % n %

≥17 tu nầ 5 10,9 41 89,1 1

9­16 tu nầ 65 38,0 106 62,0 3,50 (1,50­8,18)

0­8 tu nầ 51 62,2 31 37,8 5,72 (2,46­13,31)

­ T ngổ 121

ễ ả ố ẻ B ng 3. 40,5 59,5 gi aữ  th i đi m m  nhi m rubella và tr ẹ ạ 178 ờ ể ộ ố m c b nh còn  ng đ ng m ch

18. M i liên quan  ắ ệ ố ạ ầ

ộ Còn  ng đ ng m ch M cắ Không RR  (95%CI) Tu n thai ễ   ẹ m  nhi m rubella n % n %

≥17 tu nầ 1 2,2 45 97,8 1

9­16 tu nầ 37 21,6 134 78,4 9,95 (1,40­70,62)

0­8 tu nầ 26 31,7 56 68,3 14,59 (2,05­104,00)

T ngổ 64 21,40 235 78,6 ­

ả ẻ ắ ố ợ ế B ng 3. ế ẩ   19. Tr  m c ph i h p các khuy t t t/khi m khuy t b m ờ ỳ ế ậ ễ ẹ sinh theo th i k  bào thai m  nhi m rubella

16

ầ

Khuy t t ế ậ t T ngổ n (%) ễ ẹ Tu n thai m  nhi m rubella 9­16 tu nầ n (%) ≥17 tu nầ n (%) 0­8 tu nầ n (%)

2 (18,8) 2 (18,8) 7 (63,6) 11 (4,4)

24 (20,9) 78 (67,8) 13 (11,3) 115 (46,0)

2 (25) 4 (50) 2(25) 8 (3,2) ự 18 (38,3) 27 (57,5) 2 (4,3) 47 (18,8) ế ự 2 (66,7) 1(33,3) 0 (0) 3 (1,2)

ế ắ 6 (46,2) 7(53,9) 0 (0) 13 (5,2)

25 (47,2) 27(50,9) 1 (1,9) 53 (21,2)

Không m cắ   ế ậ t khuy t t ả Gi m thính ế ự l c/đi c Tim ả Gi m thính l c/ đi c+tim ả Gi m thính l c/ ắ đi c+m t M t +Tim ự ả Gi m thính l c/ ắ ế đi c+tim+m t T ngổ 79 (31,6) 146 (58,4) 25 (10,0) 250 (100)

ờ ể ễ ở ẹ ớ ộ ố i m t s m  t ể ở ẻ ủ  tr ễ ẹ ố 3.2.3. M i liên quan c a th i đi m nhi m rubella  ố ạ r i lo n phát tri n  ả B ng 3. 20. Liên quan gi aữ  th i đi m m  nhi m rubella và KTTT ở ờ ể trẻ

ế ậ ệ t trí tu ầ

Khuy t t M cắ Không RR  (95%CI) Tu n thai   ễ   ẹ m  nhi m rubella n % n %

≥17 tu nầ 3 6,5 43 93,5 1

9­16 tu nầ 35 20,5 136 79,5

0­8 tu nầ 21 26,9 57 73,1

T ngổ 59 20,0 236 80,0 3,14 (1,01­9,75) 4,13 (1,30­ 13,08) ­

17

ả ờ ể ễ B ng 3. 21. Liên quan gi aữ  th i đi m m  nhi m rubella và phát ể ậ ộ ẹ ở ẻ  tr

ầ

tri n v n đ ng thô  ể ậ ộ Phát tri n v n đ ng thô Ch mậ Bình th ngườ RR  (95%CI) Tu n thai   ễ   ẹ m  nhi m rubella n % n %

22 47,8 24 52,2 ≥17 tu nầ 1

121 70,8 50 29,2 9­16 tu nầ 1,48 (1,08­2,03)

58 74,4 20 25,6 0­8 tu nầ 1,55 (1,12­2,16)

201 68,1

ả ờ ể ẹ T ngổ B ng 3. 94 ậ   22. Liên quan gi aữ  th i đi m m  nhi m rubella và ch m ế 31,9 ễ ứ ở ẻ ể ậ ộ phát tri n v n đ ng tinh t  ­ thích  ng tr

ậ ộ ế ứ V n đ ng tinh t

Ch mậ ­ thích  ng ngườ Bình th RR  (95%CI) n % n %

Tu nầ   thai mẹ  nhi mễ   rubella ≥17 tu nầ 3 6,5 43 93,5 1

9­16 tu nầ 59 34,5 112 65,5 5,29 (1,74­16,11)

0­8 tu nầ 39 50,0 39 50,0 7,67 (2,51­23,41)

101 34,24 ­

194 ờ ể T ngổ ả B ng 3. ậ   23. Liên quan gi aữ  th i đi m m  nhi m rubella và ch m

65,76 ễ ẹ ữ ở ẻ phát tri n ngôn ng    tr ữ ể ể Phát tri n ngôn ng

Ch mậ Bình th ngườ RR  (95%CI) n % n %

Tu nầ   thai mẹ  nhi mễ   rubella ≥17 tu nầ 35 76,1 11 23,9 1

9­16 tu nầ 166 97,1 5 2,9 1,28 (1,08­1,50)

0­8 tu nầ 75 96,2 3 3,8 1,26 (1,07­1,49)

T ngổ 276 93,6 19 6,4

18

ả ờ ể ễ B ng 3. ộ ở ẻ ươ tr

24. Liên quan gi aữ  th i đi m m  nhi m rubella và ch m ậ   ể ỹ phát tri n k  năng t ươ ẹ ng tác cá nhân­xã h i  ộ ng tác cá nhân ­ xã h i T ầ

Ch mậ Bình th ngườ RR  (95%CI) Tu n thai   ễ   ẹ m  nhi m rubella n % n %

≥17 tu nầ 9 19,6 37 80,4 1

9­16 tu nầ 105 61,4 66 38,6 3,14 (1,73­5,71)

0­8 tu nầ 65 79,3 17 20,7 4,05 (2,23­7,36)

179 59,9 120 ­

ẹ 40,1 ễ T ngổ ả B ng 3. 25. Liên quan gi aữ  th i đi m m  nhi m rubella và t  k ự ỷ ở ờ ể trẻ

T  kự ỷ

M cắ Không m cắ RR  (95%CI) n % n %

Tu nầ   thai mẹ  nhi mễ   rubella ≥17 tu nầ 4 8,7 42 91,3 1

9­16 tu nầ 56 32,7 115 67,3 3,77 (1,44­9,84)

0­8 tu nầ 39 50,0 39 50,0 5,75 (2,20­15,05)

33,6 66,4 T ngổ 99 196 ­

Ậ ƯƠ CH Ị Ễ ,   M CẮ   Ỏ Ẻ TR  S  SINH VÀ TR  NH ẩ Ể Ẩ ể ể ặ ặ ễ ắ ẩ ễ , m cắ  rubella b m sinh ẹ  con nhi m, m c rubella b m

ể ệ ẻ ễ , m cắ  rubella b m ẩ NG 4. BÀN LU N 4.1.  Đ CẶ   ĐI M   D CH   T   H C   LÂM   SÀNG   NHI M Ễ Ọ Ở Ẻ Ơ RUBELLA B M SINH  ẻ ẩ ọ 4.1.1. Đ c đi m nhân kh u h c tr  nhi m ề ử ủ 4.1.2. Đ c đi m ti n s  c a m  có sinh 4.1.3. Bi u hi n lâm sàng sau sinh tr  nhi m sinh ổ ượ ọ ẻ ơ *Tu i thai và tr ng l ủ ứ Nghiên c u c a chúng tôi t ơ ng s  sinh ự ươ ng t Sugishita (2015) tr  s  sinh

19

ơ ắ ấ ướ ạ ộ i Hà N i năm c đó t

ế ế m c CRS sinh non chi m 25%. Th p h n tr ấ 2011­2012, tr  CRS th p cân s  sinh là 86%.  ả ễ ắ ơ ơ K t qu  chúng tôi cao h n Nguy n Qu ng B c tr ơ ẻ ả ế ự ấ ộ ợ ủ ẹ ẹ ơ ẻ CRSs  sinh ơ   ẻ nh  cân chi m 25,5%.Th p h n Sugishita và c ng s  (2015) tr  CRS   ộ   ế nh  cân s  sinh chi m 68,8%.Cao h n t ng h p c a Nazme và c ng ơ ự s  (2015), 23% tr  CRS nh  cân s  sinh ơ ổ . ể ệ ứ ự ẹ ẻ * Bi u hi n lâm sàng:  ủ Nghiên c u c a chúng tôi t năm 2011­2012 t ng t ẻ ấ ấ ế ẻ ơ ạ ớ ế ơ ấ ắ ả ộ   ươ i Hà N i, ễ   tr  CRS ban xu t huy t da sau sinh 74,3%. Th p h n so v i Nguy n ắ Qu ng B c (2012) tr  s  sinh m c CRS có ban xu t huy t da 88%,   vàng da 88%. ứ ẻ ạ ộ ế Nghiên c u trong năm 2011­2012 t ấ i Hà N i, tr ơ ễ ế ớ ẻ ế ừ ế ả 10­20% tr CRS gan to   ả   chi m 62,8%, lách to chi m 63,7%. Th p h n so v i Nguy n Qu ng ộ   ắ B c (2012), tr  CRS gan to sau sinh chi m 56%. Theo Reef và c ng ẻ  ự s  (2000) và WHO (2008) gan, lách to chi m kho ng t CRS. ẩ ộ ứ ỷ ệ ắ   m c   h i   ch ng   rubella   b m   sinh: ươ ự ớ ế ng  t ự ộ ự ộ ự ộ Trong   nghiên   c uứ   ộ *   T   l ự ả ủ   chúng tôi   t   v i  k t   qu   c a  Dontigny  và  c ng  s   (2008), Miller  và  c ng  s  (1982);  Peckham  và  c ng s   (1972),  Ohkusa  và   ự ộ c ng s  (2014), Simons và c ng s  (2014). ệ ơ * M t s  can thi p lâm sàng sau sinh  ễ Nghiên c u chúng tôi th p h n Nguy n Qu ng B c, 12/25 tr ầ ặ ể ệ ể ả ầ ả ồ ụ ị ậ ề t, trên phim ch p CT th y có các ổ ả ượ ồ ứ ể ử ậ ế ẩ ế ộ ố ẻ  ắ ấ ứ ắ   ướ ẻ ả i 25G/L, b t t có 7 tr  có ti u c u d CRS ti u c u gi m, đ c bi ấ   ạ ẻ ử ộ  vong sau sinh vì tình tr ng r t bu c ph i truy n máu. Có 4/25 tr  t ở ề ấ ặ   n ng, đa d  t  li m bán  nh i máu  ẻ ạ ầ c h i s c ngay sau sinh vì thai c u đ i não. Có 15/39 tr  CRI ph i đ   ể ậ suy, thai ch m phát tri n và ch m phát tri n trong t  cung. ị ậ t/khi m khuy t b m sinh 4.1.4. D  t ả ự ẩ

ứ ị ả ạ ơ ớ c đó t ự ả ẻ ộ ự

ớ ừ ể ộ * Gi m thính l c b m sinh:  ộ ơ ự   Nghiên c u chúng tôi cao h n Nazme và c ng s  (2015) v i 60% ớ ế ả ướ tr  CRS b  gi m thính l c. Cao h n so v i k t qu  tr   i Hà ả   ẻ ế N i   năm   2011­2012,   gi m   thính   l c   chi m   63,7%tr   CRS.   Gi m ầ   ệ ở ỷ ệ ự ở ẻ  tr  CRS theo Simons (2016) có t thính l c   các qu n t   l  khác bi ứ  4­100%. th  nghiên c u khác nhau, dao đ ng l n t ệ ậ ề ắ ẩ t v  m t b m sinh: ề ắ ẩ * Các b nh/t ệ Theo Simons (2016) các b nh v  m t b m sinh có t khác ỷ ệ  l

20

ầ ẻ ừ các qu n th  khác nhau và chi m t ế ự 12­100% tr ợ ổ ủ ể ơ ụ ế ứ ướ ẻ ứ ứ ộ ủ ắ ẩ ạ ể ẻ ắ ố ệ ở ế   t  bi  CRS. K t ộ ả   qu  chúng tôi cao h n Nazme và c ng s  (2015) t ng h p các bài báo ấ   ể ỷ ẻ  CRS có 25% đ c thu  tinh th . Nghiên c u c a chúng tôi th p tr ấ   ơ ạ h n k t qu  nghiên c u tr i Hà N i năm 2011­2012, b t c  đó t ườ   ng v  m t 46,9%tr  CRS. Nghiên c u c a chúng tôi cũng khác th ả ệ ớ   t v i Nguy n Qu ng B c (2012) tr  CRS, tăng nhãn áp b m sinh bi là 12%, đ c thu  tinh th  44%, viêm s c t võng m c 4%. ớ ớ ạ ể ứ ủ ẻ ươ  d

ề * Các b nh tim b m sinh: ầ ừ ệ ở t ệ  6­100% tr ả ề ắ ễ ỷ ụ ứ   ơ ạ * B i não:  Nghiên c u c a chúng tôi cao h n so v i nghiên c u ủ   c a Peckham (1972), tr ng tính v i kháng th  rubella, b i não ẩ b m sinh chi m 2,22%. ẩ  khác bi ơ ạ ế ẩ ễ ạ ẹ ườ ổ ở ẻ ắ ấ ẻ  CRS  b t   th ế ế ơ ộ l ự ố ộ ế ẹ ạ ấ ẩ ẹ ộ ứ ủ ỷ ệ ệ ẩ ấ ơ ườ ạ ố ế ng v  tim m ch, h u h t là còn  ng đ ng m ch

ự ứ ủ ự ế ầ ả ị ắ ệ ế ế ệ Theo Simons (2016) các b nh v  tim   ẻ  ế ỷ ệ ẩ ể  các qu n th  và chi m t  l b m sinh có t ả ấ ả ủ ế   i Hà CRS. K t qu  c a chúng tôi th p h n k t qu  năm 2011­2012 t ộ ả   ơ ấ  tr  m c CRS là 63,7%; th p h n Nguy n Qu ng N i, tim b m sinh  ắ ộ   ế ng  tim  m ch  chi m   72%,   h p  đ ng B c  (2012)   tr ạ ế   ấ ả ủ m ch ph i chi m 56%. K t qu  c a chúng tôi cũng hh p h n k t ế   ề ỷ ệ ả ủ  tim b m sinh chi m qu  c a Sugishita và c ng s  (2015) v  t ạ   ạ ộ ẻ  CRS, trong đó còn  ng đ ng m ch 56,3%, h p đ ng m ch 75% tr ủ  ổ ph i 12,5%, thông liên th t chi m 6,3%, và h p eo đ ng m ch ch ẻ  b nh tim b m sinh tr  CRS trongghiên c u c a chúng tôi 6,3%. T  l   ẻ ắ ự ộ ố ủ   c ng s  (2015) là 60% tr  m c CRS th p h n công b  c a Nazme và  ề ạ  và h pẹ   ộ ầ ấ có b t th ạ ổ . ộ đ ng m ch ph i ế ả ươ ỷ ệ ẻ  l  ch  b  m c b nh tim b m sinh chi m 9%, tr ắ ẻ ỉ ắ ẩ ỉ ố ợ ế ậ ẻ ế ế ả ự ớ ố ợ ệ ự ế ậ ế ả ế ố ẻ :  K t   qu   trong   nghiên   c u   c a   chúng   tôi   t ng   t     Simons ơ ấ ớ    cao nh t v i (2016), tr  CRS gi m thính l c đ n thu n chi m t ị ắ   ẩ ẻ 61%; tr  ch  b  m c ế ệ b nh m t b m sinh có 1 ca và chi m 1%. Tr  CRS m c ph i h p các   ắ ấ   ự t trong đó m c gi m thính l c/đi c + tim chi m cao nh t khuy t t ắ   ắ ẩ ế ợ ớ v i 12%, thính l c k t h p v i m t b m sinh 4%; b nh tim và m t ắ   ẩ b m sinh chi m 7%; ph i h p c  3 khuy t t t thính l c, tim và m t chi m 5% s  ca CRS. 4.1.5. Theo dõi phát tri n c a tr  nhi m ươ ử ủ ẩ ng t ử ự  vong, t ẻ T  vong c a tr ớ ớ ừ ể ủ ễ , m cắ  rubella b m sinh ứ  trong nghiên c u chúng tôi t ẻ ơ ạ i NewYork t ạ ớ ứ c u năm 1976­1978 v i 2 năm theo dõi có 2% tr  s  sinh t Ba Lan 1985­1986 v i 7 năm theo dõi là 7%, t 1955 sau 1 năm theo dõi là 3%, t nghiên   ạ   i  1949­ i Anh 1950­1952 v i 2 năm theo dõi

21

ạ ạ ạ ừ  ạ i Australia sau 0,67­4 năm theo dõi là 2%; t i NewYork t ừ    1957­1958 sau i Đài Loan t   i New Zealand sau 0,8­2 năm theo dõi là 6%; ở ỹ là 4%; t 1957­1964 sau 5 năm theo dõi là 1%, t 5,5 năm theo dõi là 6%; t ạ t i 11 vùng M  sau 0,07 năm theo dõi là 2% ộ ể ậ ứ ủ ộ ự ộ ậ ả ầ ể ế ữ ế ệ ẻ ừ ậ Ch m phát tri n v n đ ng thô trong nghiên c u c a chúng tôi ệ t Toizumi M và c ng s  (2017), theo dõi 2 năm ch m phát khác bi ể ậ tri n v n đ ng thô chi m 2013 là 35%, đ n năm 2015 là kho ng 45%. ậ ể ệ ở Ch m phát tri n trí tu  khác bi  nh ng qu n th  khác nhau và t  ế chi m t ể ậ ộ ự ệ ế ỷ ệ  l nghiên c u c a chúng khác bi ầ đó năm 2013 g n 30%, đ n năm 2015 t ữ ủ ươ ậ ộ 4­74% tr  CRS theo Simons (2016). ậ ứ ế ỹ Ch m phát tri n k  năng v n đ ng tinh t  ­ thích  ng trong ộ ứ ủ t Toizumi M và c ng s  (2017), trong ơ  này là h n 30%. ớ   ự   so   v i ng   t Ch m   phát   tri n   ngôn   ng   c a   chúng   tôi   t ể ậ    ch m phát tri n ngôn ữ ầ ể ỷ ệ ự Toizumi M và c ng s  (2017), năm 2013 t  l ng  kho ng 75%, đ n năm 2015 còn g n 70%. ả ậ ươ ế ể Ch m phát tri n k  năng t ệ ớ ộ ự ỹ ứ ủ c u c a chúng tôi khác bi ả đó năm 2013 chi m kho ng 35%, đ n năm 2015 t ng tác cá nhân xã h i trong nghiên ộ t v i Toizumi M và c ng s  (2017), trong ỷ ệ  l . ế ứ ế ươ ủ Nghiên   c u  c a   chúng  tôi   t Toizumi   M   và   c ng  s ự ể ứ ườ ẻ ướ ng  t i m c phát tri n bình th này là 45% ự  ộ   ng theo thang (2017) tr  CRS có 95% d đo ASQ ho c theo thang đo Denver II. ủ ứ ấ ơ ẻ Ữ Ễ

Ẹ Ệ Ở Ễ ủ ờ ễ ở ẹ ớ  m  t i các ố ệ ể ặ ự ỷ T  k  trong nghiên c u c a chúng tôi th p h n Toizumi M và ự ắ ự ỷ ộ  k .  c ng s  (2017) có 35% tr  CRS m c t Ở  Ể Ờ Ố 4.2. M I LIÊN QUAN GI A TH I ĐI M NHI M RUBELLA  Ớ Ị Ậ Ạ   Ờ Ỳ M  THEO TH I K  MANG THAI T I D  T T/ TÌNH TR NG B NH LÝ DO NHI M RUBELLA   THAI NHI  ể 4.2.1. M i liên quan c a th i đi m nhi m rubella  bi u hi n lâm sàng sau sinh ệ Trong nghiên c u chúng tôi khác bi

ờ ỳ ơ ớ ờ ỳ ễ ầ ờ   ơ t nguy c  sinh non theo th i   (p=0,01). Trong đó,  nguy   c   sinh  non   ẻ  ầ ớ RR=1,93 (95%CI 1,01­ ứ ễ ẹ nhi mrubella ỳ k  bào thai m   ễ ẹ ẻ nhóm tr  có m  nhi m rubella th i k  thai 0­8 tu n so v i nhóm tr ẹ có m  nhi m rubella th i k  thai ≥17 tu n v i  3,70). ứ ệ ơ ẹ ơ Nghiên c u cho th y s  khác bi ờ ỳ ẹ ơ ấ ự ễ th i k  bào thai m  nhi m rubella (p<0,001). Trong đó, nguy c  nh t nguy c  nh  cân s  sinh theo   ẹ

22

ơ ẻ ẻ ẹ ễ ờ ỳ ầ ẻ ớ ễ rubella th i k  thai 9­16 tu n so v i nhóm tr  có m ầ ầ ượ ễ ờ ỳ ầ t là cân s  sinh nhóm tr  có m  nhi m rubella th i k  thai 0­8 tu n, nhóm   ẹ  ẹ tr  có m  nhi m  ờ ỳ nhi m rubella th i k  thai ≥17 tu n l n l RR=3,93 (95%CI 1,94­ 7,95) và RR=2,50 (95%CI 1,23­5,07). ơ ấ ệ ơ ế t nguy c  ban xu t huy t da s  sinh theo th i k ự Có s  khác bi ẹ ế ở ờ ơ ể ẹ ễ ở ờ ễ ờ ỳ ẹ ễ ớ ờ ỳ  ấ   ễ bào thai  m  nhi m  rubella (p<0,001).  Trong  đó,  nguy c  ban xu t ở    nhóm có m  nhi m rubella  huy t da sau sinh   th i đi m thai 0­8 ầ ể ẹ ầ  th i đi m thai 9­16 tu n cao tu n và nhóm có m  nhi m rubella    ầ ầ ượ   ơ t h n so v i nhóm có m  nhi m rubella th i k  thai ≥17 tu n l n l là RR=2,40 (95%CI 1,67­3,46)và RR=2,14 (95%CI 1,48­3,08). ấ ứ ơ ả ể ầ ẹ ẻ Nghiên c u cho th y khác bi ễ ẹ ơ ả ầ ở ờ ể ẹ ớ ơ ờ ỳ ể ẹ ể ầ ễ t   là ờ   ệ t nguy c  gi m ti u c u theo th i ể   ỳ k  bào thai m  nhi m rubella (p<0,001). Trong đó, nguy c  gi m ti u ễ ầ    th i đi m thai 0­8 tu n và nhóm c u nhóm tr  có m  nhi m rubella  ở ờ ầ ẻ  th i đi m thai 9­16 tu n cao h n so v i nguy tr  có m  măc rubella    ầ   ẻ ơ ả c  gi m ti u c u nhóm tr  có m  nhi m rubella th i k  thai ≥17 tu n ầ ượ l n   l RR=2,40   (95%CI  1,67­3,46)  và  RR=2,12   (95%CI  1,47­ 3,06). ệ ự ơ ơ ứ Trong nghiên c u có s  khác bi ễ ẹ ơ ở ờ ẻ ể ở ẹ  nhóm tr  có m  nhi m rubella  ẹ ầ ơ ễ ễ ể ể ượ ẹ ầ ầ t nguy c  vàng da s  sinh theo ờ ỳ th i k  bào thai m  nhi m rubella (p<0,001). Trong đó, nguy c  vàng   ầ   ễ da sau sinh   th i đi m thai 0­8 tu n ớ   ờ và nhóm có m  nhi m rubella th i đi m thai 9­16 tu n cao h n so v i ờ nhóm   có   m   nhi m   rubella   th i   đi m   thai   ≥17   tu n   l n   l   t   là RR=1,93 (95%CI 1,44­2,58) và RR=1,71 (1,27­2,29). ơ ấ ơ ẹ ễ ở ầ ơ ẹ ể ự ứ ấ ơ ễ ẹ ễ

ẹ ờ ờ ể ể ượ ễ ẹ ầ ớ t   là   RR ờ   ệ Phân tích cho th y khác bi t nguy c  gan to sau sinh theo th i ễ ỳ   k  bào thai m  nhi m rubella (p=0,014). Trong đó nguy c  gan to sau ầ ấ   ẹ ở  tu n thai 0­8 tu n cao h n g p  nhóm có m  nhi m rubella  sinh  ờ   ễ ớ ầ 1,81  l n (95%CI: 1, 09­3,01) so v i nhóm có m  nhi m rubella th i ≥17 tu n. ầ đi m thai  ả ế   K t qu  nghiên c u cũng cho th y nguy c  lách to có s  khác ờ ỳ ệ   bi t theo th i k  bào thai m  nhi m rubella (p=0,008). Trong đó, nguy ở ầ ở ơ    tu n thai 0­8 tu n và nhóm c  lách to   nhóm có m  nhi m rubella  ơ ầ ễ ẹ   có m  nhi m rubella th i đi m thai 9­16 tu n cao h n so v i nhóm có ầ ầ m   nhi m   rubella   th i   đi m   thai   ≥17   tu n   l n   l =2,72  (95%CI 1,31­5,65) và RR=2,00 (95%CI 0,97­4,10). ở ẻ ệ ờ ơ Nguy c  CRS ự  tr  có s  khác bi ơ ẹ ẹ ở rubella  (p<0,001). Trong đó, nguy c  CRS ễ   ể t theo th i đi m m  nhi m ễ   ẻ  nhóm tr  có m  nhi m

23

ầ ễ ẹ ơ ớ ố l n l ẻ ng đ i ự ễ t là   ươ ng   t ộ ự ự ộ ộ ự ự ờ ễ ở ờ ỳ  ờ ỳ rubella th i k  thai 0­8 tu n và nhóm có m  nhi m rubella   th i k ẹ ờ ỳ  ớ ầ thai 9­16 tu n; cao h n so v i nhóm tr  có m  nhi m rubella th i k ầ ượ ơ ươ ầ RR=1,77 (95%CI  thai ≥17 tu n v i nguy   c  t   Dontigny   và 1,36­3,32)  và  RR=1,57   (95%CI  1,20­2,06).   T   ự  ộ ộ c ng   s   (2008),   Miller   và   c ng   s   (1982);   Peckham   và   c ng   s (1972), Ohkusa Y và c ng s  (2014) và Simons và c ng s  (2014). 4.2.2. M i liên quan c a th i đi m nhi m rubella ở ẹ ớ    m  t i ộ ố ị ậ ế m t s  d  t ủ ế ẩ ự ơ ế ứ ả ấ ố ể t/khi m khuy t b m sinh  Nghiên c u cho th y có s  khác bi ẹ ễ ứ ứ ộ ể ự ớ ng t ự ệ ớ ơ ế nhóm có m ể ẹ ở ờ ầ ễ ể ớ ẹ ễ ầ ượ ố   l n l ng đ i t là ở ẻ  tr ệ   t nguy c  đi c/gi m thính ờ ủ   ự l c   theo   th i   đi m   m   nhi m   rubella   (p<0,001).   Nghiên   c u   c a ủ   ự ươ  v i Peckham và c ng s  (1972), nghiên c u c a chúng tôi t ự ộ t so v i Simons và c ng s  (2016). Trong chúng tôi có s  khác bi   ẹ  ự ở ứ ủ ả nghiên c u c a chúng tôi nguy c  đi c/gi m thính l c  ờ   ễ  th i đi m thai 0­8 và nhóm có m  nhi m rubella th i nhi m rubella  ơ ể   ở ờ đi m thai 9­16 tu n cao h n nhóm có m  nhi m rubella   th i đi m ơ ươ ầ thai ≥17 tu n v i nguy RR=2,24 (95%CI    c  t 1,55­3,25) và RR=2,21 (95%CI 1,54­3,19). ấ ệ t nguy c  đ c thu ế ễ ơ ụ ả ự ứ ủ ể ờ ươ Nghiên c u c a chúng tôi cho th y khác bi ể ẹ ủ ng t ỷ ở ở ẻ ự ể ẩ ầ

ầ ầ ớ ễ  có  m  nhi m   rubella   th i  k  thai   0­8  tu n  và   nhóm   có  m ễ ở ờ ỳ  th i k  thai 9­16 tu n cao h n so v i nhóm có m ờ ỳ ễ ầ ượ ớ ng đ i ơ ơ ươ  c  t

ạ ẩ ơ

ỷ    tinh th  theo th i đi m m  nhi m rubella (p<0,001). K t qu  nghiên ộ ứ c u c a chúng tôi t  theo Simons và c ng s  (2016). Trong   ơ ụ ứ ủ    nhóm nghiên c u c a chúng tôi, nguy c  đ c thu  tinh th  b m sinh  ẹ  ỳ ờ ẹ tr ẹ  nhi m rubella  ố  l n l   t là nhi m rubella th i k  thai ≥17 tu n v i nguy RR=17,95 (95%CI 2,54­127,10) và RR=9,42 (95%CI 1,32­66,90). ấ ẹ ở ẩ ố ờ ỳ ạ  b nh tim m ch b m sinh ễ  có m  nhi m rubella ầ

ế ể ẻ  nhóm tr  l ẹ ẻ   nhóm   tr ở ỷ ệ ấ ổ ự ớ ươ ự  ễ t theo th i k  bào thai m  nhi m rubella (p<0,001). Trong đó,   ở   nhóm tr ễ   ẹ ở   có   m   nhi m ẻ ẹ   có m ấ ớ    th p nh t v i ợ ủ    v i phân tích t ng h p c a

Phân tích th ng kê cho th y nguy c  tim m ch b m sinh có s ệ khác bi ỷ ệ ệ  l t ế ể ờ th i   đi m   thai   0­8   tu n   chi m   62,2%,   ế ể ầ ở ờ  th i đi m thai 9­16 tu n chi m 38%,  rubella  ầ ở ờ ễ  th i đi m thai ≥17 tu n chi m t nhi m rubella  ứ ủ ng t 10,9%. Nghiên c u c a chúng tôi t ự ộ Simons và c ng s  (2016). ả ứ ủ ế ấ ơ ẹ ạ ẩ ố ộ ộ ạ ờ ỳ ệ ơ ệ   K t qu  nghiên c u c a chúng tôi cũng cho th y nguy c  b nh ự  ổ ễ   t theo th i k  bào thai m  nhi m rubella (p<0,001). Trong đó, còn  ng đ ng m ch b m sinh và nguy c  h p đ ng m ch ph i có s ẹ khác bi

24

ộ ạ ẻ ơ ắ ầ ễ ầ ễ ờ ỳ ễ ớ ẹ ng đ i l n l c  t t ơ ẹ ổ ở ạ ở ờ ẹ  nhóm tr  có m  nhi m rubella  ầ ễ ầ ở ể   tu n   thai   ≥17   tu n   v i ệ ở ẩ ẹ  ố  nhóm tr  có m nguy c  m c b nh còn  ng đ ng m ch b m sinh  ẹ ở ờ ỳ ở   th i k  thai 0­8 tu n và nhóm có m  nhi m rubella  nhi m rubella  ở ờ ỳ  ơ  th i k th i k  thai 9­16 tu n cao h n nhóm có m  nhi m rubella  ố ầ ượ là  RR=14,59 (95%CI  ơ ươ ầ thai ≥17 tu n v i nguy ộ   2,05­104,00)  và  RR=9,95   (95%CI  1,40­70,62).   Nguy   c   h p   đ ng ẻ ầ   ễ  th i đi m thai 0­8 tu n m ch ph i  ớ là  ẹ ơ cao   h n   nhóm   có   m   nhi m   rubella   RR=7,85 (1,07­57,82) ố ợ ế ậ ứ ế ả t: K t qu  nghiên c u chúng tôi ự ự ộ ộ ắ M c ph i h p các khuy t t ự  Simons và c ng s  (2016), Peckham và c ng s  (1972). ươ t ng t

ắ ể ờ ở ẹ ớ    m  t i ủ 4.2.3. M i liên quan c a th i đi m m c rubella  ể ở ẻ  tr ơ K t qu  nghiên c u c a chúng tôi cho th y nguy c  khuy t t ệ ể ẹ ể ờ ơ ễ ờ ẹ ể ầ ầ ầ ầ ớ ẻ ẹ ầ ượ ố l n l t là   ế ố ộ ố ố ạ m t s  r i lo n phát tri n  ế ậ   ấ ứ ủ ả ế t ẹ ắ ờ ệ trí tu  (KTTT) khác bi   t theo th i đi m m  m c rubella (p<0,001). Trong đó, nguy c  KTTT nhóm có m  nhi m rubella th i đi m thai 0­ ễ 8 tu n và nhóm có m  nhi m rubella th i đi m thai 9­16 tu n; cao ở ơ ễ ớ ơ  nhóm tr  có m  nhi m rubella tu n thai h n so v i nguy c  KTTT  ơ ươ RR=4,13 (95%CI  1,30­ ≥17 tu n v i nguy ng đ i     c  t ươ   ả ủ 13,08) và RR=3,14 (95%CI 1,01­9,75). K t qu  c a chúng tôi t ng ự t Lundstrom và Ahnsjo (1962). ấ ộ ể ơ ậ ễ ờ ỳ ẹ ộ ậ ể ầ ẹ ờ

ễ ờ ờ ể ể t là ứ ủ ế ả   K t qu  nghiên c u c a chúng tôi cho th y nguy c  ch m phát ệ ậ   t theo th i k  bào thai m  nhi m rubella tri n v n đ ng thô khác bi ở ậ ơ    nhóm (p<0,001). Trong đó, nguy c  ch m phát tri n v n đ ng thô  ẹ ể ễ   có m  nhi m rubella th i đi m thai 0­8 tu n và nhóm có m  nhi m ầ ễ   ẹ ớ ơ rubella th i đi m thai 9­16 tu n; cao h n so v i nhóm có m  nhi m ầ ầ ượ rubella th i đi m thai ≥17 tu n l n l RR=1,55 (95%CI  1,12­ 2,16) và RR=1,48 (95%CI 1,08­2,03). ậ ứ ể ự ễ ộ ơ nhóm có m ễ ể ầ ờ ễ ờ ể ẹ ầ ầ ầ ượ ờ t là ậ   ủ ơ Trong nghiên c u c a chúng tôi, nguy c  ch m phát tri n v n ờ ỳ ệ ẹ ộ t theo th i k  bào thai m  nhi m rubella.   đ ng tinh có s  khác bi ẹ  ở ậ ể ậ Trong đó, nguy c  ch m phát tri n v n  đ ng tinh  ẹ   nhi m rubella th i đi m thai 0­8 tu n và nhóm có m  nhi m rubella ầ   cao h nơ   so v i nhóm có m  nhi m ễ   ớ th i đi m tu n thai 9­16 tu n; ể rubella th i đi m thai ≥17 tu n l n l RR=7,67 (95%CI  2,51­ 23,41) và RR=5,29 (95%CI 1,74­16,11). ứ ủ ế ấ ả ệ K t qu  nghiên c u c a chúng tôi cho th y khác bi t nguy c ơ

25

ậ ể ữ ờ ỳ ẹ ễ ữ ể ơ ể ễ ờ ẹ ễ ẹ ễ ờ ỳ ể ơ ượ ầ ầ ầ ch m phát tri n ngôn ng  theo th i k  bào thai m  nhi m rubella   ẹ  ậ (p<0,001). Trong đó, nguy c  ch m phát tri n ngôn ng  nhóm có m ầ nhi m rubella th i đi m thai 0­8 tu n và nhóm có m  nhi m rubella   ờ   ớ th i k  thai 9­16 tu n; cao h n so v i nhóm có m  nhi m rubella th i đi m   thai   ≥17   tu n   l n   l RR=1,26   (95%CI  1,07­1,49)  và  t   là   RR=1,28 (95%CI 1,08­1,50). ấ ứ ể t nguy c  ch m phát tri n k ệ Nghiên c u này cho th y khác bi ỳ ộ ơ ậ ẹ ễ ể ơ ỹ ẹ ầ ễ ể ầ ầ ỹ  ờ   năng   cá   ­   nhân   xã   h i   theo   th i   k   bào   thai   m   nhi m   rubella ậ   (p<0,001). Trong đó, nguy c  ch m phát tri n k  năng cá nhân ­ xã ễ ộ ẻ   ờ h i nhóm có m  nhi m rubella th i đi m thai 0­8 tu n và nhóm tr  có ớ ờ ỳ ẹ ẹ  ơ m  nhi m rubella th i k  thai 9­16 tu n; cao h n so v i nhóm có m ầ ượ ể ờ ễ nhi m   rubella   th i   đi m   thai   ≥17   tu n   l n   l =4,05   (95%CI  t   RR 2,23­7,36) và RR=3,14 (1,73­5,71). ả ấ ệ ứ ủ ẹ ờ ỳ ẹ ể ễ ầ ớ ờ t nguy   K t qu  nghiên c u c a chúng tôi cũng cho th y khác bi ơ ự  ễ  k  theo th i k  bào thai m  nhi m rubella. Trong đó, nguy c  t ờ  nhóm có m  nhi m rubella th i đi m thai 0­8 tu n và nhóm có   ẹ  ơ ầ ầ ầ ượ RR=5,75 (95%CI t là

Ậ Ế

ế ơ ự ỷ c  t ễ ỷ ở k   ờ ỳ ẹ m  nhi m rubella th i k  thai 9­16 tu n; cao h n so v i nhóm có m ể ễ nhi m rubella th i đi m thai ≥17 tu n l n l 2,20­15,05) và RR=3,77 (95%CI 1,44­9,84) K T LU N ủ ắ ẩ   ễ  h c lâm sàng c a nhi m, m c rubella b m ặ sinh

1. Đ c đi m d ch t ễ ọ ể ẻ ỏ  tr  s  sinh và tr  nh . ẻ ắ ộ

ị ở ẻ ơ ế ẩ ứ ổ ồ ấ ế ế ả ệ ể ể ầ ấ ộ ố ắ ấ ế ậ ẩ ồ ng th n (1,3%);  ế ự ­ Có đ n 250/299 tr  m c h i ch ng rubella b m sinh (83,6%) .    ­   Các   bi u   hi n   lâm   sàng   ph   bi n   g m:   Xu t   huy t   da (79,6%), gi m ti u c u (79,3%), vàng da (82,9%), lách to (31,1%), gan   ế ườ   ng to (38,5%), th p cân (40,5%), thi u tháng (25,4%). M t s  ít tr ễ   ặ ợ h p m c các bi u hi n hi m g p g m: suy hô h p (6,0%), nhi m khu n (2,3%), t n th ­ Các d  t ế ạ ệ ươ ế ắ ẩ ả ự ắ ắ ể ổ ị  ả ế ị ậ t/khi m khuy t: Đi c/gi m thính l c (79,6%); các d ẩ   ế t/khi m khuy t m t b m sinh (23,8%); b i não (5,7)%; tim b m ế   ế ậ t thính l c, tim và m t chi m ậ t sinh có (40,5)%; m c c  3 khuy t t 21,2%.

­ Theo dõi phát tri n  ệ ổ ử ể ở ẻ ế  tr  đ n 48 tháng tu i: t ộ ể ậ ế ậ ậ ữ ể ể ậ ậ ộ khuy t   t ch m phát tri n ngôn ng  (93,6%), ch m phát tri n v n đ ng tinh t vong (1,3%); t   trí   tu   (20%);   ch m   phát   tri n   v n   đ ng   thô   (68,1%),   ế  ậ

26

ậ ứ ể ươ ộ   ng tác cá nhân ­ xã h i

m  theo th i k ữ ớ ị ậ ờ ể ạ ở ẹ ễ ệ ễ i d  t t/ tình tr ng b nh lý do nhi m rubella ờ ỳ  ở    thai và thích  ng (65,8%), ch m phát tri n t (59,9%). ố 2. M i liên quan gi a th i đi m nhi m rubella  mang thai t nhi ể ồ ặ ặ ẹ ẹ ắ ể ả ầ ể ệ

ờ ­ Th i đi m m  m c rubella trong khi mang thai có liên quan ẽ ớ ch t ch  v i các đ c đi m lâm sàng sau sinh, g m: sinh non; nh  cân ế ơ s  sinh; ban xu t huy t da sau sinh; gi m ti u c u; vàng da b nh lý; ẩ ứ gan to, lách to, h i ch ng rubella b m sinh. ẹ ắ ế ế ế ị ậ ở ẻ ồ t ẩ ỷ ấ r t ch t ch  v i v i các khi m khuy t/d  t thính l c; đ c thu  tinh th , tim b m sinh. ể ấ ộ ờ ể ẽ ớ ớ ụ ờ ẽ ớ ể ẹ ắ ạ ể ở ẻ ồ ế ậ ể ể ế ộ ữ ­ Th i đi m m  m c rubella trong khi mang thai có liên quan   ặ ả    tr , g m: đi c/gi m ự   ­ Th i đi m m  m c rubella trong khi mang thai có liên quan ệ   ố ặ ch t ch  v i các r i lo n phát tri n  t trí tu ;  tr , g m: khuy t t ậ ậ ộ ậ ậ   ch m phát tri n v n đ ng thô, ch m phát tri n v n đ ng tinh t ­thích ậ ứ ể ươ ậ ể ng, ch m phát tri n ngôn ng , ch m phát tri n t   ng tác cá nhân­xã ộ ự ỷ  k . h i, t