1
GIỚI THIỆU LUẬN ÁN
1.ĐẶT VẤN ĐỀ
Theo GLOBOCAN 2012, ung thư đại - trực tràng (UTĐTT) là
một trong năm loại ung thư thường gặp ở cả hai giới trên toàn cầu và
đứng hàng thứ 5 trong số các nguyên nhân tử vong do ung thư.
Nhiều nghiên cứu đã chứng minh đột biến tăng chức năng một trong
các gen KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA hoặc mất biểu hiện protein
PTEN sẽ gây kháng thuốc cetuximab và panitumumab trong UTĐTT
di căn. Ngoài ra, UTĐTT có đột biến PIK3CA là một yếu tố thuận lợi
cho việc điều trị hỗ trợ bằng aspirin, giúp giảm tỉ lệ tái phát cho bệnh
nhân. Bên cạnh đó, các nghiên cứu đã cho thấy đột biến tăng chức
năng các gen KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA và mất biểu hiện PTEN
là các yếu tố tiên lượng xấu trong ung thư đại - trực tràng. Cho đến
hiện tại, chỉ có nghiên cứu của Hoàng Anh Vũ xác định đột biến
KRAS trong carcinôm tuyến đại - trực tràng dựa trên kỹ thuật giải
trình tự gen trực tiếp của Sanger, là tiêu chuẩn vàng trong xác định
đột biến gen và có thể phát hiện tất cả các đột biến mới. Chưa có
nghiên cứu nào được công bố ở Việt Nam về đặc điểm đột biến gen
NRAS, BRAF, PIK3CA và biểu hiện protein PTENtrong carcinôm
tuyến đại - trực tràng. Do đó, chúng tôi thực hiện đề tài “Nghiên cứu
tỉ lệ các biến đổi phân tử KRAS, NRAS, BRAF,PIK3CA và PTEN
trong carcinôm tuyến đại - trực tràng” với hai mục tiêu sau:
- Khảo sát một số đặc điểm mô bệnh học, lâm sàng trong carcinôm
tuyến đại - trực tràng.
- Xác định tỉ lệ đột biến KRAS, NRAS,BRAF, PIK3CA, mất biểu hiện
protein PTEN và mối liên quan với một số đặc điểm mô bệnh học,
lâm sàng trong carcinôm tuyến đại - trực tràng.
2. TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI
UTĐTT là loại ung thư có xuất độ mắc và tử vong cao trên thế
giới, trong đó có Việt Nam. Kết quả điều trị chưa cao khi bệnh ở giai
đoạn tiến xa. Nhưng từ khi thuốc nhắm trúng đích EGFR ra đời, kết
quả điều trị cho nhóm bệnh nhân này đã được cải thiện. Biến đổi các
