Tóm tắt dự thảo Luận án Tiến sĩ Hóa học: Tổng hợp và tính chất của một số hợp chất per-O-acetyl-glycopyranosyl thiosemicarbazon của isatin thế

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI<br /> TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN<br /> *****<br /> <br /> NGUYỄN THỊ KIM GIANG<br /> <br /> TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA MỘT SỐ<br /> HỢP CHẤT PER-OACETYLGLYCOPYRANOSYL<br /> THIOSEMICARBAZON CỦA ISATIN THẾ<br /> Chuyên ngành: Hóa hữu cơ<br /> Mã số<br /> <br /> : 62 44 01 14<br /> <br /> TÓM TẮT DỰ THẢO LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC<br /> <br /> HÀ NỘI-2014<br /> -i-<br /> <br /> Công trình này được hoàn thành tại bộ môn Hóa hữu cơ - Khoa Hóa<br /> học - Trường Đại học Khoa học Tự nhiên - Đại học Quốc gia Hà<br /> Nội<br /> <br /> Giáo viên hướng dẫn khoa học: GS.TS. Nguyễn Đình Thành,<br /> Khoa Hóa học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc<br /> gia Hà Nội<br /> <br /> Phản biện 1:<br /> Phản biện 2:<br /> Phản biện 3:<br /> <br /> Luận án này sẽ được bảo vệ trước Hội đồng cấp ĐHQG chấm luận<br /> án Tiến sĩ họp tại Trường Đại học Khoa học Tự nhiên<br /> Vào hồi giờ ngày tháng năm 2014<br /> <br /> Có thể tìm đọc Luận án tại:<br /> - Thư viện Quốc gia<br /> - Trung tâm Thông tin – Thư viện, Đại học Quốc gia Hà Nội<br /> -ii-<br /> <br /> MỞ ĐẦU<br /> 1. Ý nghĩa của luận án<br /> Thiosemicarbazon là lớp hợp chất đã được nghiên cứu về hoạt tính<br /> sinh học trong suốt thế kỷ 20 và cho đến những năm 50 các hợp chất<br /> này đã được sử dụng làm thuốc kháng lao, kháng bệnh phong, làm hợp<br /> chất ức chế ăn mòn kim loại; ứng dụng trong quang phổ hấp thụ nguyên<br /> tử, quang điện tử, sử dụng làm thuốc kháng virus, kháng ung thư. Ngoài<br /> ra, các hợp chất này còn có khả năng tạo phức với nhiều kim loại,<br /> những phức chất này cũng có hoạt tính sinh học như hoạt tính kháng<br /> khuẩn, kháng nấm, kháng virut và chống ung thư v.v....<br /> Isatin (1H-indol-2,3-dion) là một indol nội sinh được tìm thấy<br /> trong não của loài động vật có vú, mô ngoại biên và dịch của cơ thể.<br /> Hợp chất này đã được ghi nhận có nhiều hoạt tính quan trọng như khả<br /> năng kháng khuẩn, kháng nấm, kháng virut, chống co giật, kháng ung<br /> thư, chống sốt rét, chống viêm. Trong hóa học isatin cũng là nguồn<br /> nguyên liệu để tổng hợp nên nhiều hợp chất dị vòng như quinolin,<br /> indol…Nhờ các tính chất quý như vậy, ngày nay nhiều dẫn xuất isatin<br /> đã được tổng hợp.<br /> Các dẫn xuất của monosaccaride cũng có nhiều hoạt tính sinh học<br /> đáng chú ý, đặc biệt khi trong phân tử của chúng có hệ thống liên hợp.<br /> Nguyên nhân các thiosemicacbazon của monosaccarit có hoạt tính sinh<br /> học cao là nhờ sự có mặt hợp phần phân cực của monosaccarit làm các<br /> hợp chất này dễ hoà tan trong các dung môi phân cực như nước,<br /> ethanol… Mặt khác, các dẫn xuất của carbohydrate là những hợp chất<br /> quan trọng có mặt trong nhiều phân tử sinh học như acid nucleic,<br /> coenzym, trong thành phần cấu tạo của một số virut, một số vitamin<br /> nhóm B. Do đó, các hợp chất này không những chiếm vị trí đáng kể<br /> trong y dược học mà nó còn đóng vai trò quan trọng trong nông nghiệp<br /> nhờ khả năng kích thích sự sinh trưởng, phát triển của cây trồng, ức chế<br /> sự phát triển hoặc diệt trừ cỏ dại, sâu bệnh.<br /> <br /> Dựa trên những hoạt tính đáng quý của isatin và các hợp chất<br /> monosaccaride, trong luận án này chúng tôi đã tiến hành tổng hợp và<br /> nghiên cứu tính chất các dẫn xuất isatin (tetra-O-acetyl-β-Dglycopyranosyl)thiosemicarbazon khác nhau với mong muốn tạo ra dãy<br /> hợp chất mới có nhiều hoạt tính sinh học quý giá góp phần làm phong<br /> phú thêm nguồn nguyên liệu sản xuất thuốc. Chúng tôi đã tiến hành lựa<br /> chọn đề tài cho Luận án Tiến sĩ là “Tổng hợp và tính chất của một số<br /> hợp chất per-O-acetyl-glycopyranosyl thiosemicarbazon của isatin<br /> thế”.<br /> 2. Đối tượng và nhiệm vụ của luận án<br />  Đối tượng nghiên cứu của luận án:<br /> <br /> <br /> Các dẫn xuất thiosemicarbazid chứa hợp phần monosaccaride của D-<br /> <br /> glucose và D-galactose.<br />  Các<br /> <br /> hợp<br /> <br /> chất<br /> <br /> glucopyranosyl)-<br /> <br /> thiosemicarbazon<br /> và<br /> <br /> của<br /> <br /> (tetra-O-acetyl--D-<br /> <br /> (tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)<br /> <br /> thiosemicarbazid với isatin thế.<br />  Các sản phẩm chuyển hoá của (tetra-O-acetyl--D-glycopyranosyl)<br /> thiosemicarbazon.<br />  Nhiệm vụ của luận án:<br /> <br /> <br /> Tổng hợp các dẫn xuất (tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl)- và<br /> <br /> (tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazid.<br />  Tổng<br /> <br /> hợp<br /> <br /> các<br /> <br /> hợp<br /> <br /> chất<br /> <br /> 4-(tetra-O-acetyl-β-D-<br /> <br /> glycopyranosyl)thiosemicarbazon của isatin thế.<br />  Chuyển<br /> <br /> hóa<br /> <br /> một<br /> <br /> số<br /> <br /> hợp<br /> <br /> chất<br /> <br /> 4-(tetra-O-acetyl-β-D-<br /> <br /> glycopyranosyl)thiosemicarbazon bằng phản ứng với anhydride<br /> acetic, KBrO3/KBr/(COOH)2.<br />  Deacetyl hóa một số dẫn xuất isatin (tetra-O-acetyl--Dglycopyranosyl) thiosemicarbazon với natri methylat.<br /> -2-<br /> <br />  Nghiên cứu cấu trúc của các hợp chất tổng hợp được bằng phương<br /> pháp phổ hiện đại như phổ IR, phổ 1H NMR và 13C NMR, kết hợp<br /> kĩ thuật phổ hai chiều COSY, HSQC, HMBC và phổ MS.<br />  Thử hoạt tính sinh học của một số hợp chất isatin (tetra-O-acetyl-βD-glycopyranosyl)thiosemicarbazon đã tổng hợp với một số vi<br /> khuẩn và nấm.<br />  Thử khả năng chống oxi hóa DPPH của một số hợp chất isatin β-Dglycopyranosyl thiosemicarbazon.<br /> 3. Những đóng góp mới của luận án<br />  Đã tổng hợp được 02 hợp chất (tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl)và (tetra-O-acetyl-- D-galactopyranosyl)thiosemicarbazid bằng phản<br /> ứng của các isothiocyanat tương ứng với hydrazin hydrat.<br />  Từ N-(tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicacbazid đã tổng<br /> hợp<br /> được<br /> 36<br /> isatin<br /> N-(tetra-O-acetyl-β-Dglycopyranosyl)thiosemicarbazon thế mới bằng phương pháp tổng hợp<br /> sử dụng lò vi sóng.<br />  Từ các dẫn xuất glycopyranosylthiosemicarbazon tổng hợp được đã<br /> thực hiện phản ứng đóng vòng với anhydride acetic tạo thành 08 hợp<br /> chất isatin N,N-diacetyl-5’-(tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)amino3’H-spiro[indol-3,2’-[1,3,5] thiadiazol]-2(1H)-on mới.<br />  Thực hiện phản ứng nghiền pha rắn với KBrO3, KBr và acid oxalic<br /> đã chuyển hóa thành công 10 dẫn xuất glycopyranosylthiosemicarbazon<br /> thành<br /> <br /> 5’-(tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)amino-3’H-spiro[indol-<br /> <br /> 3,2’-[1,3,5]thiadiazol]-2(1H)-on mới.<br />  Thực hiện phản ứng deacetyl hóa với CH3ONa trong dung môi<br /> methanol để gỡ nhóm bảo vệ đã gỡ được 07 hợp chất isatin N-(tetra-Oacetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon thế thành isatin N-(β-Dglycopyranosyl) thiosemicarbazon thế chưa tìm thấy trong tài liệu nào.<br /> -3-<br /> <br />